余 欣,柯 源

(1.湖北中醫(yī)藥大學,湖北 武漢 430000;2.湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 鄂州 436000)

特布他林是一種選擇性β2受體激動劑,可以松弛支氣管平滑肌,擴張支氣管,增強纖毛運動,促進呼吸道分泌物排出,臨床上多用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。本文主要對1例吸入經特布他林霧化后出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等不良反應的病例進行分析,并結合文獻探討特布他林導致不良反應發(fā)生的機制和處理方法,旨在為該藥的臨床合理應用提供參考。

1 病案資料

患者,女,50歲,2022年8月8日因“咳嗽、咳痰伴發(fā)熱4 d”入院就診?；颊? d前無明顯誘因出現輕微咳嗽、咳痰,以干咳為主,痰少難以咳出,伴發(fā)熱、咽痛、乏力等不適。患者自測體溫在37.4 ℃左右,無惡寒、鼻塞流涕、咽干咽癢、胸悶胸痛、心慌氣促、潮熱盜汗等不適?；颊咦孕锌诜⒛髁制?自覺癥狀稍減輕,但仍自覺乏力?；颊哂?022年8月7日至長江醫(yī)院門診就診,門診血常規(guī):白細胞計數5.4×109/L,血紅蛋白143 g/L,中性粒細胞百分比75.3%,淋巴細胞百分比16.5%,中性粒細胞計數4.06×109/L,淋巴細胞計數0.89×109/L。電解質:鉀3.4 mmol/L。門診胸部CT:考慮右肺下葉感染性病變;支氣管炎;雙側胸腔積液;雙側胸膜增厚、粘連。長江醫(yī)院門診醫(yī)師考慮為肺部感染,予以患者抗感染(左氧氟沙星注射液)、補鉀等對癥治療。治療后,患者癥狀好轉,但仍覺四肢酸痛,為求進一步診治,遂來我院門診就診,門診醫(yī)師建議住院治療,以“社區(qū)獲得性肺炎”收入我科。入院見患者神清,精神尚可,無發(fā)熱,無鼻塞流涕,干咳頻繁,咽癢咽痛,飲食尚可,二便調,夜寐欠佳。既往高血壓病病史3年,最高血壓不詳,規(guī)律口服苯磺酸左氨氯地平片,每日1片,血壓控制尚可。否認冠心病、糖尿病、慢性胃炎、甲狀腺功能亢進等其他疾病史;否認乙肝、結核等傳染病史;否認手術外傷史;否認輸血史;有頭孢他啶過敏史,否認其他藥物、食物過敏史;否認煙酒史;否認家族遺傳史。入院查體:體溫36.8 ℃,脈搏75次/分,呼吸16次/分,血壓120/85 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),神志清,精神尚可,咽紅,雙肺呼吸音粗,未聞及明顯干濕性啰音,心率75次/分,律齊,肺動脈瓣區(qū)第2心音等于主動脈瓣區(qū)第2心音(P2=A2),未聞及病理性雜音,腹部平軟,無壓痛,無反跳痛,無腹壁緊張,肝區(qū)無叩擊痛,肝脾肋下未觸及,墨菲征陰性,腎區(qū)無叩擊痛,雙下肢無水腫,四肢肌力正常,生理反射存在,病理反射未引出。入院診斷:社區(qū)獲得性肺炎,非重癥;高血壓病;低鉀血癥。

入院后輔助檢查:血清淀粉樣蛋白A 52.13 mg/L,單核細胞百分比12.5%,紅細胞計數5.01×1012/L,缺血修飾白蛋白61.00 U/m L,白蛋白38.4 g/L,鉀2.97 mmol/L,磷0.67 mmol/L,C反應蛋白8.79 mg/L,α-羥丁酸脫氫酶210 U/L,D-二聚體0.480 mg/L,肺炎衣原體免疫球蛋白M(Ig M)陰性,肺炎支原體Ig M:陰性,柯薩奇病毒B組Ig M 陰性,腺病毒Ig M 陰性,呼吸合胞病毒Ig M:陰性。將400 mg莫西沙星注射液加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,以抗感染;將20 m L痰熱清注射液加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,以清熱化痰;吸入用布地奈德混懸液霧化吸入1 mg,以化痰止咳,氯化鉀緩釋片口服補鉀。入院第2日,在入院第1日治療方案基礎上,停用布地奈德混懸液霧化吸入,改為特布他林霧化液5 mg+吸入用布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,在治療過程中患者出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等不適,立即終止霧化治療,血氧飽和度為99%,心率130次/分,予以患者倍他樂克25 mg口服,氯化鉀注射液分次稀釋口服,休息30 min后患者癥狀無緩解,急查心電圖顯示:竇性心律,S-T 段改變,未見其他異常。靜脈及口服補鉀后,患者癥狀仍未緩解,心率維持在120次/分,復查心電圖示:竇性心律;標準心電圖;心電事件未見其他異常。數小時后患者自行緩解。入院第3日,在入院第2日治療方案基礎上,將40 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,將40 mg奧美拉唑注射液加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,每日兩次,患者未訴明顯不適。

2 討論

本案患者在治療過程中出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,初步考慮為特布他林霧化引起的藥物不良反應,主要從以下幾個方面進行分析。

(1)藥物與不良反應發(fā)生時間的相關性 入院當日予以患者吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,并以抗感染和清熱化痰等對癥治療,患者未訴不適。入院第2日,在入院第1日治療方案基礎上,予以患者特布他林霧化液+吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,治療過程中患者出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,休息30 min 后患者癥狀無緩解。入院第3日,在入院第2日治療方案基礎上,予以患者吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,患者未出現不適。直至患者出院前,予以患者布地奈德混懸液霧化吸入,每日兩次,患者均未出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀。故使用特布他林霧化液與不良反應的發(fā)生具有合理的時間關系。

(2)藥物停用后與不良反應的關系 患者既往無胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫等相關疾病史,使用特布他林霧化液前及停藥后均未出現胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,表明不良反應的發(fā)生較大程度上與特布他林霧化液有關。

(3)藥物作用與不良反應發(fā)生的可能性 特布他林是一種高度選擇性β2受體興奮劑,可以舒張支氣管平滑肌,對造成痙攣的各類內源物質進行抑制[1],增強纖毛運動,清除呼吸道分泌物,臨床常用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病[2],但長期大劑量給藥,可導致心悸、震顫、強制性痙攣等不良反應[3]。

特布他林的藥物不良反應主要有上肢震顫[3-6]、心悸[7]、皮膚過敏[8]、心力衰竭[9]、急性充血性青光眼[10]、L-G-L綜合征[11]、哮喘[12]、精神癥狀[13]、心律失常[14]、心前區(qū)刺痛[15]等。

3 小結

特布他林作為一種臨床常用藥,被廣泛用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他合并支氣管痙攣的肺部疾病,過敏體質、嚴重高血壓病、糖尿病、心功能不全者慎用,腎上腺素激動劑過敏者禁用。藥物的不良反應與患者個體差異、醫(yī)師給藥劑量、藥物本身藥理作用密切相關。臨床醫(yī)師用藥前應全面評估患者情況,詳細詢問患者既往史及過敏史,提高對藥物的認識,充分了解藥物禁忌證、適應證、給藥劑量及給藥方法等,用藥過程中應嚴密監(jiān)測患者生命體征,患者一旦出現不良反應,應立即停藥并進行對癥處理。