譚全達(dá) 黎偉 李水清 陳柳清 盧春燕 利定建

腎性貧血是慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者中較為常見的一種并發(fā)癥,主要是指受各種因素的影響,造成腎臟促紅細(xì)胞生成素分泌減少,抑或是尿毒癥血漿中所含毒素干擾血紅細(xì)胞生成及代謝所致貧血［1］。相關(guān)資料顯示,CKD 患者貧血程度與腎功能衰退程度呈正相關(guān),據(jù)不完全統(tǒng)計,腎性貧血在進(jìn)行維持血液透析患者中的發(fā)病率可高達(dá)98.2%［2］。近些年來,隨著時代的發(fā)展,CKD 發(fā)病率在不斷提升,基于此腎性貧血發(fā)病率也呈逐日提升的趨勢,一旦患病不僅會影響預(yù)后,還會降低CKD 患者生存質(zhì)量,重度、極重度貧血者甚至可能誘發(fā)心血管疾病,對其生命安全構(gòu)成威脅。目前,臨床上對腎性貧血患者常予以鐵劑、重組人促紅素等藥物皮下或靜脈注射治療,以此來緩解貧血癥狀。但因CKD 患者需長時間維持血液透析治療,若一直予以輸血治療,則易誘發(fā)感染［3］。鑒于此,尋求一種有效、安全的治療方式是臨床亟待解決的一大課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年6 月～2021 年6 月收治的40 例腎性貧血患者作為研究對象,通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組,各20 例。觀察組中男12 例,女8 例；年齡28～74 歲,平均年齡(51.21±5.24)歲。對照組中男13 例,女7 例；年齡29～75 歲,平均年齡(51.52±5.17)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2014 修訂版)》中腎性貧血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受用藥治療；③精神、認(rèn)知正常,能夠有效配合治療；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并心、肺、腎器官功能不全者；②對研究中應(yīng)用藥物存在介入治療禁忌證；③合并心律失常、心力衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥；④嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者,無法配合治療；⑤中途退出研究者。

1.3 方法 對照組予以促紅細(xì)胞生成素治療。予以重組人促紅素注射液(CHO 細(xì)胞)(科興生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20030089)6000 IU 皮下注射或靜脈注射,1～2 次/周。觀察組予以羅沙司他治療。予以羅沙司他膠囊［琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180024］100～150 mg 口服治療,3 次/周,在血液透析治療前、后任何時間段均可口服應(yīng)用。兩組患者連續(xù)用藥治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組貧血指標(biāo)水平、鐵代謝指標(biāo)水平、微炎癥因子指標(biāo)水平。分別采集兩組治療前后清晨空腹靜脈血3 ml 檢測貧血、鐵代謝以及微炎癥因子指標(biāo)水平變化情況。①對采集的靜脈血實施抗凝處理后,應(yīng)用XN-9000 全自動血液分析儀(sysmex)對RBC、HCT、Hb 進(jìn)行檢測；②對采集的靜脈血實施離心處理分離血清后,應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀ARCHITECT i2000 sr(Abbott) 對TSAT、SF、TRF 進(jìn)行檢測；③應(yīng)用全自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀對IL-6、CRP 進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的貧血指標(biāo)水平比較 治療前,兩組RBC、HCT、Hb 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組RBC、HCT、Hb 水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的貧血指標(biāo)水平比較()

表1 兩組治療前后的貧血指標(biāo)水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的鐵代謝指標(biāo)水平比較 治療前,兩組TSAT、SF、TRF 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TSAT、SF、TRF 水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的鐵代謝指標(biāo)水平比較()

表2 兩組治療前后的鐵代謝指標(biāo)水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后的微炎癥因子指標(biāo)水平比較 治療前,兩組IL-6、CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組IL-6、CRP 水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的微炎癥因子指標(biāo)水平比較()

表3 兩組治療前后的微炎癥因子指標(biāo)水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

腎臟一旦受損各項功能都會被牽連,進(jìn)而導(dǎo)致功能性減弱,在一定程度上會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素分泌不足,RBC 呈逐步減少趨勢,Hb 水平也會隨之下降,進(jìn)而加大腎性貧血發(fā)生的風(fēng)險性［4,5］。腎性貧血發(fā)生后又會引起心排血量增加、氧轉(zhuǎn)運能力減弱、心臟擴(kuò)大、心絞痛、心室肥厚、充血性心力衰竭等一系列生理功能障礙。作為CKD 的常見并發(fā)癥之一,相關(guān)數(shù)據(jù)報道顯示,2013 年底,我國CKD 發(fā)病率為10.8%,其中合并腎性貧血者占比高達(dá)50%；臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),慢性貧血中也有多達(dá)23%～50%的患者為腎性貧血。另外,非透析CKD 患者合并腎性貧血的幾率約為51.5%,實施血液透析治療的CKD 患者罹患腎性貧血的幾率則為61.2%,可見在CKD 患者中腎性貧血的發(fā)生率較高［6,7］。

以往,臨床針對腎性貧血患者常予以促紅細(xì)胞生成素及鐵劑等治療,但在不斷深入的腎性貧血治療研究中,諸多學(xué)者表示,慢性腎衰竭患者普遍存在微炎癥狀態(tài),在治療中若予以鐵劑補充,不僅會加快微炎癥反應(yīng)發(fā)生,長時間處于微炎癥狀態(tài)還會加劇貧血癥狀［8,9］?？梢?腎性貧血與微炎癥因子存在較為密切的關(guān)聯(lián)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,臨床上針對腎性貧血患者的治療逐步用羅沙司他替代促紅細(xì)胞生成素及鐵劑等藥物,該藥物作為新型低氧誘導(dǎo)因子之一,屬于一種脯氨酰抑制劑,可以起到穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子的作用,并抑制其降解,從而促進(jìn)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,通過轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生對應(yīng)的生理反應(yīng)及適量的濃度,從而強(qiáng)化促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性,加快紅細(xì)胞生成［10,11］。另外,羅沙司他還可以強(qiáng)化鐵調(diào)素轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的活性,進(jìn)而加強(qiáng)機(jī)體鐵吸收能力。從研究結(jié)果可見,治療后,觀察組RBC、HCT、Hb 分別為(3.71±0.69)×1012/L、(37.45±2.58)%、(106.45±9.45)g/L,均明顯高于對照組 的(2.68±0.62)×1012/L、(29.12±2.51)%、(89.12±8.74)g/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,觀察組TSAT、SF、TRF 分別為(35.76±3.52)%、(291.12±38.13)μg/L、(2.89±0.67)g/L,均明顯高于對照組的(27.45±2.57)%、(220.14±31.57)μg/L、(2.15±0.46)g/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示與促紅細(xì)胞生成素比較,羅沙司他可以促進(jìn)紅細(xì)胞生成,并改善鐵代謝能力。另外,治療后,觀察組IL-6、CRP 分別為(14.56±3.45)pg/ml、(17.15±3.89)mg/L,均明顯低于對照組的(19.98±4.01)pg/ml、(23.32±4.53)mg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明羅沙司他還可以降低微炎癥因子水平,緩解機(jī)體微炎癥狀態(tài)［12］。

綜上所述,對腎性貧血患者予以羅沙司他治療的療效顯著,不僅能緩解貧血癥狀,還能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)鐵代謝恢復(fù)正常狀態(tài),降低微炎癥因子水平,控制炎癥反應(yīng),利于病情好轉(zhuǎn)。