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        重構(gòu)本草
        ——紅曲

        2023-04-06 08:30:04衛(wèi)若楠張湘苑胡詩(shī)宛張琪棋
        吉林中醫(yī)藥 2023年2期
        關(guān)鍵詞:紅曲調(diào)脂降脂

        衛(wèi)若楠,張湘苑,胡詩(shī)宛,張琪棋,張 偉,4*

        (1.十堰市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 十堰 442000;2.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所,北京 100053;4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,蘭州 730000)

        紅曲(Hongqu,Monascus purpureusWent.)為曲霉科真菌紫色紅曲霉(Monascus purpureusWent.)菌絲體及孢子經(jīng)人工培養(yǎng)使菌絲在粳米內(nèi)部生長(zhǎng),最終整個(gè)米粒變?yōu)榧t色所得的制品。其性甘,溫,歸肝、脾、胃、大腸經(jīng),具有活血化瘀,健脾消食的功效。此菌在自然界多存在于乳制品中,亦可用粳米作培養(yǎng)基進(jìn)行人工培養(yǎng),使之成紅曲米。

        1 臨床應(yīng)用

        1.1 標(biāo)靶

        1.1.1 高血脂 紅曲降脂歷史久遠(yuǎn),有“中藥他汀”之美譽(yù)。仝小林院士認(rèn)為紅曲可化瘀消濁,凡血脂升高者均可用之。仝教授臨床擅以紅曲(3~15 g)活血化瘀、健脾消食,配伍山楂(30 g)消食化滯、五谷蟲(3~30 g)清熱消滯,以消膏降脂化濁,明顯降低三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白含量,臨證可根據(jù)血脂高低來(lái)增減其劑量[1]。樸春麗治療代謝綜合征不同證型時(shí)多用紅曲配伍不同的藥物。若濕熱膏濁者常用紅曲(6 g)化濁消脂,配伍蒼術(shù)燥濕化痰,以燥濕化濁,若為胃腸實(shí)熱證,則用紅曲(6 g)化瘀,配伍澤瀉泄?jié)?,二藥相伍共奏消膏降脂之力,若為氣滯痰阻證,則用紅曲(6 g)化瘀血消痰濁以降脂,黃連清濕熱厚腸胃而降糖,二藥配伍,達(dá)糖脂通調(diào)之功[2]。

        1.1.2 脂肪肝 適用于脂肪肝,證屬痰濁血瘀者。臨床以體型肥胖,嗜酒,腹部脹滿,肢體困重,舌質(zhì)暗紅,舌苔白膩,脈沉弱為特點(diǎn)。林丹擅于運(yùn)用紅曲配伍紅景天、澤瀉治療脂肪肝,其中紅曲(6 g)健脾消積,活血行滯,化濁降脂,配伍紅景天健脾益氣活血,澤瀉消痰化飲泄熱,三者配伍共奏化痰泄?jié)嶂痧鲋3-4]。

        2 現(xiàn)代藥理研究

        2.1 調(diào)脂 莫納可林類化合物為紅曲中的主要調(diào)脂活性物質(zhì),其結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)的HMG-CoA 還原酶十分相似,為膽固醇合成過(guò)程中的限速酶。莫納可林類化合物能夠和HMG-Co A 還原酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,以減少內(nèi)源性膽固醇的合成,從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的[5]。其中莫納可林K 調(diào)節(jié)血脂作用更強(qiáng)[6]。莫納可林類并非是紅曲中唯一的調(diào)脂成分,有研究稱紅曲中分離出的豆甾醇同樣具有調(diào)節(jié)血脂的作用[7]。

        2.2 抗氧化 紅曲分離提取物中主要的抗氧化活性成分有亞油酸和α-亞麻酸[8]。通過(guò)薄膜分散法制備的紅曲黃色素脂質(zhì)體可有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基[9]。

        2.3 抗腫瘤 研究表明,紅曲中的紅曲色素、紅曲多糖、莫納可林K、麥角甾醇等均具有抗腫瘤活性[5]。莫納可林類化合物發(fā)揮抗腫瘤活性主要是通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的[10]。另有研究稱,紅曲素可通過(guò)對(duì)人乳腺癌MCF-7 細(xì)胞遷移和侵襲的影響,從而發(fā)揮其抗腫瘤活性[11]。

        2.4 抗骨質(zhì)疏松 紅曲中的麥角甾醇及他汀類成分是抗骨質(zhì)疏松的主要活性物質(zhì),紅曲醇提取物能夠增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白基因在骨質(zhì)疏松大鼠骨痂組織中的表達(dá),增加骨量和骨小梁數(shù)量,降低骨小梁分離度,提高骨密度[11-13]。盧建華等[14]發(fā)現(xiàn),紅曲抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制可能與細(xì)胞核因子κB 受體活化因子配體、核因子κB 受體激活劑或骨保護(hù)素信號(hào)通路相關(guān)。

        2.5 抑菌 紅曲的抑菌成分主要有桔霉素、紅曲內(nèi)酯、紅曲色素及其衍生物等[15-16]。紅曲橙色素對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌和大腸桿菌、志賀氏菌和沙門氏菌等革蘭陰性菌均具有抑制作用,其中對(duì)革蘭陽(yáng)性菌抑菌作用較強(qiáng)[17]。

        2.6 其他 紅曲及其化學(xué)成分還具有降糖、抗炎、降血壓、抗疲勞、抗抑郁等作用[5]。

        3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

        毒理研究發(fā)現(xiàn),紅曲的有效成分桔霉素具有很強(qiáng)的腎毒性,能夠?qū)е履I臟腫大、腎小管擴(kuò)張及上皮細(xì)胞壞死。毒理研究表明,桔霉素除具有神經(jīng)毒性、肝毒性和腎毒性外,還可誘發(fā)細(xì)胞突變,導(dǎo)致惡性腫瘤[18]。紅曲乙醇提取物灌胃檢測(cè)藥物對(duì)正常昆明小鼠的急性毒性作用,連續(xù)觀察14 d,未發(fā)現(xiàn)明顯中毒反應(yīng),肝、膽、心、肺、腎等器官均未見(jiàn)形態(tài)學(xué)異常,認(rèn)為其LD50>15 g/kg,通過(guò)對(duì)小鼠精子畸形試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),3 個(gè)劑量組(2.5、5.0、10.0 g/kg)并無(wú)誘發(fā)小鼠精子畸形的能力[19]。

        4 用藥禁忌

        凡脾陰不足及無(wú)食積瘀滯者慎用。

        5 用法與用量

        《藥典》用法與用量:水煎服,3~15 g。經(jīng)驗(yàn)用法與用量:臨床湯劑用量多為0.46~30 g,常用劑量6~15 g,散劑用量范圍為20.7~37 g。根據(jù)疾病、證型、癥狀尋求最佳用量,如止痢消食和胃治療消化性疾?。?xì)菌性痢疾,慢性結(jié)腸炎,食積,痞滿,嘔吐等),為0.46~15 g;降脂泄?jié)嶂委煷x性疾?。ǜ咧Y,糖尿病,高血壓,高尿酸血癥,脂肪肝),為5~20 g。

        6 小結(jié)

        紅曲作為活血化瘀的重要藥物,在臨床具有廣泛的應(yīng)用。從目前的整理來(lái)看,其標(biāo)靶為高血脂,脂肪肝,暫未發(fā)現(xiàn)其癥靶。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)紅曲及其有效成分具有調(diào)脂、抗腫瘤、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、抑菌等作用。本品有毒,且脾陰不足及無(wú)食積瘀滯者慎用。臨床使用劑量為0.46~30 g,常用劑量為6~15 g,內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病,或同一疾病的不同階段進(jìn)行辨證使用,切莫刻意追求大劑量使用。

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