王夢(mèng)豪 楊益挺 朱雪萍 蔡 艷 楊 慰 張曉丹△

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科，上海 200137；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，上海 200137)

高尿酸血癥是由于尿酸生成過多或排泄障礙所引起的血尿酸含量異常增加的疾病，與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸結(jié)石及多種心血管病等有密切關(guān)系[1]。動(dòng)脈粥樣硬化為常見的心腦血管疾病，表現(xiàn)為血管壁增厚或管壁硬化、狹窄及彈性降低，引起局部?jī)?nèi)膜血管出現(xiàn)缺血、壞死，可加重其他心腦血管疾病[2]。中醫(yī)脈象是通過觸摸淺表動(dòng)脈獲得因心臟收縮而形成的波動(dòng)情況，借助脈圖分析，得到脈搏波沿血管傳遞攜帶的信息，可反映心臟結(jié)構(gòu)與功能[3]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是心臟舒縮時(shí)將血液泵入主動(dòng)脈后，沖擊主動(dòng)脈壁產(chǎn)生脈搏波，脈搏波以一定的速度沿著血管壁向外周血管系統(tǒng)傳播，反映動(dòng)脈壁順應(yīng)性及血管的彈性[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌、旁分泌器官，內(nèi)皮功能障礙則會(huì)導(dǎo)致血管發(fā)生炎性反應(yīng)，引起血管損傷及機(jī)體代謝異常，并相互影響，從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[5]。本研究探討高尿酸血癥患者中醫(yī)脈象參數(shù)、內(nèi)皮功能指標(biāo)及PWV變化，分析高尿酸血癥患者中醫(yī)脈象參數(shù)與其動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為臨床提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的1575例高尿酸血癥患者為研究組，男839例，女736例；年齡40～62歲，平均(52.48±6.24)歲。另選取本院健康體檢者445例為對(duì)照組，男215例，女230例；年齡40～63歲，平均(52.13±6.35)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為非同日2次空腹檢測(cè)血尿酸值，男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L；所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 3個(gè)月內(nèi)未服用利尿劑和降低尿酸水平等藥物；合并急慢性感染、高血壓、冠心病、惡性腫瘤、肝腎疾病、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病者；伴有肝、腎功能異?；蛲达L(fēng)者；孕婦及哺乳期婦女；有長(zhǎng)期吸煙史及飲酒史。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 ①中醫(yī)脈象參數(shù)。中醫(yī)脈圖采集方法：檢測(cè)前受試者休息5 min以保持情緒穩(wěn)定，并向其介紹注意事項(xiàng)及流程。受試者取坐位，手臂與心臟保持同一水平，前臂自然伸直，采用DS01-C脈象儀(上海道生醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)脈象信息。將釆集器固定于受試者左右腕部(橈動(dòng)脈)，腕帶松緊合適，探頭置于寸口脈關(guān)部，囑受試者過程中保持安靜，采集時(shí)間60 s，按照操作要求收集受試者最佳脈圖波形，通過脈象分析軟件處理獲得的脈圖以獲得中醫(yī)脈圖參數(shù)，包括脈波圖的波幅參數(shù)[主波幅值(h1)、重搏前波幅值(h3)、降中峽幅值(h4)、重搏波幅值(h5)]，時(shí)間參數(shù)[一個(gè)心動(dòng)周期(t)、動(dòng)脈內(nèi)壓力高水平狀態(tài)持續(xù)時(shí)間(W)]，張力系數(shù)(h3/h1)、阻力系數(shù)(h4/h1)、彈性系數(shù)(h5/h1)、主波波幅上1/3寬度與一個(gè)脈動(dòng)周期比值(W/t)。②內(nèi)皮功能指標(biāo)。采用硝酸銀還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，用放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。所有操作均嚴(yán)格依照試劑盒操作說明書進(jìn)行。③PWV檢測(cè)。受試者取平臥位，休息10 min后，采用全自動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)儀(日本歐姆龍VP-4000)測(cè)定。用雙層袖帶縛于上臂及下肢踝部測(cè)量四肢血壓，心音采集裝置放于受試者胸骨左緣第4肋間，心電采集裝置放置于左右腕部，將受試者基本資料和體表距離輸入計(jì)算機(jī)中，即可得連續(xù)波形，選擇記錄圖形良好的10～15個(gè)數(shù)值，取其平均值即可得到PWV。④研究組中醫(yī)脈象參數(shù)與其動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)脈象參數(shù)比較 研究組h3、h4、h3/h1、h4/h1、t、W、W/t均高于對(duì)照組(P<0.05)，h1、h5、h5/h1低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組中醫(yī)脈象參數(shù)比較

2.2 2組內(nèi)皮功能指標(biāo)和PWV比較 研究組NO水平低于對(duì)照組(P<0.05)，ET-1水平、PWV高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 研究組中醫(yī)脈象參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，h3、h4、h3/h1、h4/h1與NO呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與ET-1、PWV呈正相關(guān)(P<0.05)；h1、h5、h5/h1與NO呈正相關(guān)(P<0.05)，與ET-1、PWV呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，t、W、W/t與NO、ET-1、PWV無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 研究組中醫(yī)脈象參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

3 討論

高尿酸血癥是常見的嘌呤代謝紊亂疾病，發(fā)病原因常與遺傳、飲食、肥胖及高血壓等有關(guān)[6]，隨著人們生活水平的提高及我國人口老齡化逐年加劇，高尿酸血癥、動(dòng)脈粥樣硬化患者逐漸呈增高態(tài)勢(shì)，且2種疾病的發(fā)病率也隨之升高，嚴(yán)重影響患者的生活[7]。中醫(yī)脈診是臨床獨(dú)具特色的診療方式，而中醫(yī)脈象的形成與心臟搏動(dòng)、血管厚度、脈體的寬窄度等密切相關(guān)，了解患者脈象變化特征對(duì)血管硬化具有臨床意義[8]。相關(guān)研究表明，高尿酸血癥患者尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化的程度密切相關(guān)，患者血管病變發(fā)病率較高，其是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。但高尿酸血癥患者的中醫(yī)脈象參數(shù)與其動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究探討高尿酸血癥患者的中醫(yī)脈象參數(shù)與其動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，研究組h3、h4、h3/h1、h4/h1、t、W、W/t高于對(duì)照組(P<0.05)，h1、h5、h5/h1低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組NO水平低于對(duì)照組(P<0.05)，ET-1水平、PWV高于對(duì)照組(P<0.05)。提示高尿酸血癥患者中醫(yī)脈象參數(shù)改變，內(nèi)皮細(xì)胞功能降低，PWV升高。中醫(yī)脈象參數(shù)包括主波、重搏前波、降中峽、重搏波4個(gè)主要的特征點(diǎn)及相對(duì)應(yīng)的時(shí)值，能反映血管動(dòng)脈粥樣硬化、血管外周阻力、心臟功能與結(jié)構(gòu)的主要特征。其中中醫(yī)脈象參數(shù)h3、h3/h1反映血管壁彈性，外周阻力情況；h4、h4/h1反映血管外周阻力的高低情況，其值越大，血管外周阻力越大；h1、h5/h1反映血管的順應(yīng)性或血容量狀況，其值越小表明血管順應(yīng)性越差；W相當(dāng)于動(dòng)脈內(nèi)壓力高水平狀態(tài)所持續(xù)時(shí)間；W/t反映動(dòng)脈血管壁彈性、外周阻力情況；t為一個(gè)心動(dòng)周期或脈動(dòng)周期[10]。NO、ET均是血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮因子，其中NO引起血管平滑肌松弛，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，還具有抑制血管內(nèi)膜增殖，防止血小板聚集，抗血栓形成作用[11]；ET-1為縮血管生物活性多肽，具有促進(jìn)平滑肌增殖的作用，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)呈高表達(dá)狀態(tài)，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[12]。PWV可作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化程度及血管彈性指標(biāo)，可綜合反映各種危險(xiǎn)因素對(duì)血管壁的損傷[13]。高尿酸血癥患者尿酸易形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積在血管壁內(nèi)膜，可直接損傷血管內(nèi)膜引起炎性反應(yīng)，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)血小板黏附聚集，造成血栓形成；尿酸可促進(jìn)膽固醇氧化和脂質(zhì)的過氧化，促進(jìn)體內(nèi)氧自由基增加，參與炎性反應(yīng)，可損害線粒體、溶酶體功能，從而導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚和病變內(nèi)膜表面以及血管壁血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[9，14]。當(dāng)高尿酸血癥患者引起動(dòng)脈粥樣硬化形成時(shí)，血管壁順應(yīng)性和血管彈性均降低，動(dòng)脈僵硬度增加，導(dǎo)致h3、h4、h3/h1、h4/h1、t、W、W/t升高，h1、h5、h5/h1降低，PWV增加[15]。高尿酸血癥尿酸鹽結(jié)晶引起血管內(nèi)皮損傷，可增加細(xì)胞內(nèi)活性氧簇，降低內(nèi)皮型一氧化氮合酶與鈣調(diào)蛋白的結(jié)合，降低精氨酸向NO的轉(zhuǎn)化速率，進(jìn)而抑制一氧化氮合酶活性，導(dǎo)致NO水平減少，ET水平升高，進(jìn)而加重動(dòng)脈粥樣硬化程度[16]。

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，高尿酸血癥患者h(yuǎn)3、h4、h3/h1、h4/h1與NO呈負(fù)相關(guān)，與ET-1、PWV呈正相關(guān)；h1、h5、h5/h1與NO呈正相關(guān)，與ET-1、PWV呈負(fù)相關(guān)。劉璐等[17]研究報(bào)道，冠狀動(dòng)脈不同病變程度患者的中醫(yī)脈象時(shí)域特征具有明顯差異，其參數(shù)變化可反映患者的心臟血管疾病特點(diǎn)及其臨床意義。由于高尿酸血癥患者的高尿酸結(jié)晶作用，引起血管內(nèi)膜損傷，動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，中醫(yī)脈象參數(shù)數(shù)值升高或降低，患者血管順應(yīng)性和血管彈性越差，血管壁愈硬，動(dòng)脈僵硬度越高，PWV越快，內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷越嚴(yán)重[10，18]。因此，高尿酸血癥患者中醫(yī)脈象參數(shù)與其動(dòng)脈粥樣硬化有相關(guān)性。

綜上所述，高尿酸血癥患者中醫(yī)脈象參數(shù)改變，內(nèi)皮細(xì)胞功能降低，PWV升高，且中醫(yī)脈象參數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化有一定相關(guān)性。