王 健，馮夢凱，劉守珠

（東營市東營區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 東營 257000）

消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）常見于肝硬化（liver cirrhosis，LC）失代償期，主要是由于肝臟等器官功能超負(fù)荷運作、門脈高壓等引起[1]。LC并發(fā)UGB患者食管-胃底的細(xì)小靜脈由于壓力過大而增寬，達(dá)到一定程度后，會出現(xiàn)組織破裂、出血等情況，甚至引起大出血。奧曲肽是人工合成產(chǎn)物，對食管-胃底的止血作用較好，可以用于治療LC并發(fā)UGB患者[2]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，LC并發(fā)UGB患者存在體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，能夠積極控制病情進(jìn)展[3]。還原型谷胱甘肽（GSH）在調(diào)節(jié)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平方面能夠發(fā)揮作用，通過調(diào)節(jié)血管壓力，在患者體內(nèi)發(fā)揮出良好的止血效果[4]。本研究旨在探討對LC并發(fā)UGB患者以GSH與奧曲肽聯(lián)合用藥治療后的療效，并分析其對于血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年8月至2022年8月于東營市東營區(qū)人民醫(yī)院確診的80例LC并發(fā)UGB患者，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者男性18例，女性22例；年齡21～76歲，平均年齡（49.36±13.69）歲；LC病因：乙肝15例，酒精性LC 11例，丙肝9例，乙型合并丙型5例；出血類型：食管23例，胃底17例；肝臟儲備功能Child-Pugh分級[5]：A級13例、B級17例、C級10例。對照組患者男性21例，女性19例；年齡23～78歲，平均年齡（50.54±13.75）歲；LC病因：乙肝16例，酒精性LC 12例，丙肝8例，乙型合并丙型4例；出血類型：食管25例，胃底15例；肝臟儲備功能Child-Pugh分級：A級15例、B級18例、C級7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)東營市東營區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。所有患者均同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用內(nèi)科學(xué)》[6]中對于LC并發(fā)UGB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次出現(xiàn)消化道出血；③近期未接受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對于研究所給藥物過敏；②不良精神狀態(tài)。

1.2 治療方法對照組患者予以注射用醋酸奧曲肽（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090291，規(guī)格：0.1 mg/支）為主進(jìn)行治療。主要治療方法：入院后，給予患者常規(guī)的治療方式，包括保護(hù)肝臟、輸送營養(yǎng)液，降低血管壓力等操作；以25 μg/h的速度靜脈推注0.1 mg奧曲肽，以1.2 U/h的速度靜脈推注6 U垂體后葉素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026638，規(guī)格：6 U/支），靜脈滴注泮托拉唑鈉40 mg（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065823，規(guī)格：40 mg/瓶）以保護(hù)胃黏膜，連續(xù)治療3 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用GSH（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052398，規(guī)格：1.2 g/支）與注射用醋酸奧曲肽聯(lián)合治療。主要治療方法：患者入院后，按照對照組的治療方式予以觀察組患者常規(guī)的治療方式，在應(yīng)用奧曲肽、垂體后葉素注射液及泮托拉唑的同時，給予患者GSH靜脈滴注治療：取1.2 g的GSH溶解在100 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3 d。若兩組患者在給予治療后3 d內(nèi)仍未止血，則可對其采用介入止血處理。

1.3 觀察指標(biāo)①止血效果。通過對兩組患者接受治療后止血所需要的時間及患者的再出血率進(jìn)行記錄。②不良反應(yīng)。記錄兩組患者在接受治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、眩暈、皮疹等癥狀。③血清SOD、ox-LDL、MDA水平。清晨空腹采集靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min）10 min處理，分離得血清后采用化學(xué)比色法檢測血清SOD水平，試劑由上海信裕生物公司提供，均同批次；采用放射免疫沉淀試劑盒（上海信帆生物科技有限公司提供，均同批次）測定ox-LDL和MDA的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血效果比較觀察組患者的止血時間及再出血率相比于對照組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者止血效果比較（±s）/[例(%)]

表1 兩組患者止血效果比較（±s）/[例(%)]

組別 例數(shù) 止血時間（h） 再出血觀察組 40 34.29±3.04 1（2.50）對照組 40 43.02±3.71 7（17.50）t/χ2值 11.511 5.000 P值 ＜0.001 0.025

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較與治療前比較，治療3 d后兩組患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且觀察組血清SOD水平高于對照組，血清中ox-LDL、MDA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù)SOD（U/mL） ox-LDL（mmol/L） MDA（μmol/L）治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后觀察組 40 48.95±6.67 73.21±8.06* 48.73±6.59 28.16±4.15* 9.83±1.06 4.99±0.02*對照組 40 48.23±6.94 57.12±7.97* 48.65±6.47 37.51±4.03* 9.91±1.11 7.46±0.33*t值 0.473 8.978 0.055 10.222 0.330 47.252 P值 0.638 ＜0.001 0.956 ＜0.001 0.743 ＜0.001

3 討論

LC是一種慢性進(jìn)行性的肝臟疾病，早期由于肝臟仍具有一定的代償功能，多數(shù)患者并沒有明顯癥狀，但隨著病情加重，患者會出現(xiàn)UGB[7]。LC并發(fā)UGB發(fā)病迅速，還易引起大出血，如果沒有及時處理，還會引起腹部炎癥、肝性腦病等并發(fā)癥的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響預(yù)后[8]。

奧曲肽對腎上腺素、血管活性肽及胃泌素、胃酸均具有抑制作用，可以降低門靜脈壓力、減少UGB，使傷口更快愈合。GSH可以參與清除氧自由基，對于抗氧化有一定的作用，是臨床上廣泛應(yīng)用的抗氧化藥物。當(dāng)患者在止血后恢復(fù)血流，組織器官的損傷反而會加重，故臨床上通過GSH參與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平來降低這種情況下引起的組織細(xì)胞損傷，保護(hù)肝臟器官，避免其繼續(xù)受到 損傷[9-10]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的止血時間及再出血率相比于對照組均明顯降低，治療后，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明觀察組應(yīng)用GSH與奧曲肽聯(lián)合用藥治療，對于UGB患者具有良好的止血效果，GSH聯(lián)合奧曲肽治療LC并發(fā)UGB患者可以增強(qiáng)治療效果。分析原因可能是由于常規(guī)的治療方法僅應(yīng)用了奧曲肽進(jìn)行治療，其選擇性地收縮血管從而止血[11]，而將GSH與奧曲肽聯(lián)合用藥治療，不僅可以收縮、調(diào)節(jié)血管，還對患者機(jī)體微循環(huán)及內(nèi)臟器官的血流量都具有改善的效果；同時，GSH對于調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的氧化還原水平、保護(hù)肝臟等功能性器官等方面也起到一定的作用，GSH聯(lián)合奧曲肽聯(lián)合用藥通過減少食管-胃底細(xì)小血管的血流量，降低門靜脈壓力、緩解肝臟缺血、缺氧損傷等問題的同時，還可以提高肝臟生成凝血因子的能力，對于血小板的凝聚力及血塊的收縮作用具有顯著的促進(jìn)作用，提高止血 效果。

LC并發(fā)UGB患者體內(nèi)活性氧自由基增多，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)被激活，導(dǎo)致肝臟器官嚴(yán)重?fù)p傷[12]。氧自由基會奪取細(xì)胞中蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等分子的電子，細(xì)胞結(jié)構(gòu)收到損害，最終引起細(xì)胞凋亡。SOD是生物活細(xì)胞產(chǎn)生的一種催化酶，能夠起到清除自由基、抑制機(jī)體氧化的作用，其水平高低與機(jī)體對氧自由基的清除能力有關(guān)；ox-LDL和MDA是脂質(zhì)被氧自由基攻擊后產(chǎn)生的物質(zhì)，這兩種物質(zhì)的水平升高，意味著氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，組織受損嚴(yán)重[13-14]。本次研究對血清SOD、ox-LDL、MDA水平進(jìn)行測量分析發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，治療3 d后兩組患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且觀察組血清SOD水平高于對照組，血清中ox-LDL、MDA水平低于對照組，表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用GSH與奧曲肽聯(lián)合治療能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，減少患者體內(nèi)的氧自由基，同時可以減少抗氧化酶的消耗，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧能力。分析原因可能是由于常規(guī)的治療方式僅應(yīng)用奧曲肽，減輕了患者食管-胃底靜脈曲張癥狀，降低了血液循環(huán)量及血流量，從而減輕患者體內(nèi)的氧自由基對組織細(xì)胞的攻擊。而GSH聯(lián)合奧曲肽治療還能減少患者體內(nèi)的氧自由基，進(jìn)一步減輕了組織細(xì)胞受到的攻擊，減輕肝臟器官受到的損傷，收縮血管達(dá)到止血效果，聯(lián)合治療可相互協(xié)同、相互促進(jìn)，加快疾病恢復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，LC并發(fā)UGB的患者應(yīng)用GSH聯(lián)合奧曲肽治療能夠提高療效，減少止血量，降低出血風(fēng)險，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。