張秀瑩

（丹江口市中醫(yī)院，湖北 丹江口 442700）

人體中的嘌呤經(jīng)代謝后可生成尿酸。若嘌呤的代謝過程出現(xiàn)障礙，極易引發(fā)高尿酸血癥[1]。臨床多項研究結(jié)果均顯示，高尿酸血癥與尿酸性腎病之間存在密切聯(lián)系[2]。近年來，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年升高，高尿酸血癥腎損傷的發(fā)病率也隨之升高[3]。部分患者早期癥狀不明顯，病情具有隱匿性。若未得到及時有效的治療，患者腎功能受損的程度可不斷加重[4]。因此，針對高尿酸血癥患者，應(yīng)及時評估其腎功能，了解其是否存在腎功能受損的情況[5]。β2微球蛋白（β2-MG）及尿系列蛋白是臨床評估高尿酸血癥患者是否存在腎損傷常用的檢測指標(biāo)[6]。本研究選取2020年4 月至2022 年4 月期間我院收治的無癥狀高尿酸血癥腎損傷患者80 例和同期于我院進(jìn)行體檢的健康人70例，分別設(shè)為研究組、對照組，均給予β2-MG 及尿系列蛋白聯(lián)合檢測，旨在分析β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測在無癥狀高尿酸血癥腎損傷診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2020 年4 月至2022 年4 月期間我院收治的無癥狀高尿酸血癥腎損傷患者80 例和同期于我院進(jìn)行體檢的健康人70 例，分別設(shè)為研究組、對照組。研究組：男性患者35 例，女性患者45 例；年齡49 ～63 歲，平均年齡（54.32±1.04）歲；高尿酸血癥病程1 ～3 年，平均病程（1.89±0.32）年。對照組：男性35 例，女性35 例；年齡49 ～61 歲，平均年齡（54.10±0.98）歲。兩組的上述資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究對象的選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究組病情符合臨床關(guān)于高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在非同日、空腹?fàn)顟B(tài)下，至少2 次血尿酸水平檢測結(jié)果＞420 μmol/L，且存在不同程度的腎損傷。（2）認(rèn)知功能正常，可以配合研究。（3）研究對象及家屬均自愿參與本研究，并簽署《同意書》。（4）對照組研究對象不存在重要臟器的功能受損[7]。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在認(rèn)知功能障礙。（2）處于妊娠期、哺乳期。（3）對照組研究對象存在重要臟器的功能不全（例如急慢性腎功能不全）。

1.3 檢測方法

對兩組研究對象均行β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白〔微量白蛋白（MA）、免疫球蛋白G（IgG）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）和α1- 微球蛋白（α1-MG）〕檢測。β2-MG 的檢測方法：取空腹靜脈血樣本，3 mL/ 例。將血液樣本加入至離心機(jī)中分離血清，3000 r/min，15 min 后，采集血清，檢測方法采用免疫比濁法。血清β2-MG 的正常值參考范圍：成人1 ～2 mg/L。尿系列蛋白的檢測方法：受檢者至少空腹8 h，于第二日清晨收集尿液，5 mL/ 例。將尿液樣本加入至離心機(jī)中進(jìn)行離心處理，3000 r/min，15 min 后，采集上清液，檢測方法采用免疫比濁法。尿MA 的正常值參考范圍：＜20 mg/L，尿IgG 的正常值參考范圍：＜17.5 mg/L，尿TRU 的正常值參考范圍：＜2.35 mg/L，尿α1-MG 的正常值參考范圍：＜12 mg/L。若各項指標(biāo)檢測結(jié)果在正常值參考范圍之外則為陽性[8]。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測的結(jié)果。（2）對比研究組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測的陽性率。（3）對比研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測的結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖，采用正態(tài)性檢驗，資料滿足正態(tài)分布。計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，行卡方(χ2) 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比

對照組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平分別為（2.10±0.11）mg/L、（17.01±2.68）mg/L、（12.30±1.05）mg/L、（6.98±0.65）mg/L、（7.58±0.62）mg/L，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平分別為（2.76±0.15）mg/L、（23.25±3.05）mg/L、（2 5.3 6±2.0 6）m g/L、（1 1.3 2±1.0 4）m g/L、（20.31±1.05）mg/L。相較于對照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比（mg/L，± s）

表1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比（mg/L，± s）

組別 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG對照組（n=70）2.10±0.11 17.01±2.68 12.30±1.05 6.98±0.65 7.58±0.62研究組（n=80）2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05t值 30.353 13.223 47.867 30.136 88.772P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測陽性率的對比

研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG檢測的陽性率分別為97.50%、95.00%、97.50%、100.00%、98.75%，對照組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測的陽性率分別為7.14%、4.29%、5.71%、2.86%、7.14%。相較于對照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測的陽性率均較高，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測陽性率的對比[例（%）]

2.3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比

研 究 組 治 療 后 血 清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的 水 平 分 別 為（2.31±0.20）mg/L、（1 6.9 1±1.9 5）m g/L、（1 5.3 4±2.0 5）m g/L、（7.87±0.98）mg/L、（10.21±1.25）mg/L。相 較 于治療前，研究組治療后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較低，P＜0.05。詳見表3。

表3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比（mg/L，± s）

表3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測結(jié)果的對比（mg/L，± s）

時間 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG治療前（n=80）2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05治療后（n=80）2.31±0.20 16.91±1.95 15.34±2.05 7.87±0.98 10.21±1.25t值 16.100 15.664 30.838 21.594 55.337P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

在腎臟過濾系統(tǒng)中，腎小球過濾屬于重要環(huán)節(jié)[9]。若腎小球功能正常，可維持人體過濾血液中雜質(zhì)、形成尿液、排出尿液等功能的正常[10]。研究發(fā)現(xiàn)，若血尿酸水平長期異常升高，可導(dǎo)致腎小球功能受到不同程度的影響，造成腎損傷。有研究指出，高尿酸血癥患者腎結(jié)石的發(fā)病率明顯升高[11]。早期高尿酸血癥腎損傷缺乏典型臨床癥狀，發(fā)病隱匿，后期以腎結(jié)石、間質(zhì)性腎炎甚至急慢性腎衰竭為典型表現(xiàn)[12]。早期高尿酸血癥腎損傷患者雖缺乏明顯的臨床癥狀，但其腎功能已經(jīng)出現(xiàn)病理性改變，且隨著病程延長，腎功能的受損程度會不斷加重[13]。高尿酸血癥引起腎損傷的機(jī)制在于：（1）尿酸鹽在腎小管- 間質(zhì)內(nèi)大量沉積，引起此處炎癥反應(yīng)，造成纖維化。（2）尿酸鹽大量沉積可引起相關(guān)結(jié)石形成，導(dǎo)致梗阻性腎病的發(fā)生[14]。（3）高尿酸血癥可引發(fā)患者體內(nèi)腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)功能異常，導(dǎo)致腎功能受損。（4）高尿酸血癥可引起腎臟微血管損傷，從而引起不同程度的腎功能損傷[15]。β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 均為臨床判斷高尿酸血癥患者是否存在腎損傷常用的指標(biāo)[16]。β2-MG 是人體血液、尿液中的一種小分子球蛋白，主要由淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞等多種有核細(xì)胞產(chǎn)生，可無阻礙經(jīng)過腎小球濾過膜。健康人體內(nèi)β2-MG 的合成量處于穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)腎功能受損時，β2-MG 的合成量會異常升高。因此，臨床普遍認(rèn)為β2-MG 是評估腎功能的可靠指標(biāo)，可用于了解腎小管功能是否受損。在正常生理條件下，人體尿液中僅會存在少量的MA。尿液中MA 的濃度可反映腎臟是否出現(xiàn)異常滲漏蛋白質(zhì)的情況。MA 屬于帶有負(fù)電荷的蛋白，常用于評估腎小球的濾過功能。尿MA 是診斷無癥狀高尿酸血癥腎損害的可靠指標(biāo)。臨床上常用此指標(biāo)對無癥狀高尿酸血癥腎損害患者的病情進(jìn)行診斷，判斷其是否存在腎纖維化的情況。在健康人尿液中，IgG 基本不存在或含量極低。當(dāng)免疫功能障礙或炎癥反應(yīng)引起腎小球功能受損時，局部毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，腎小球濾過膜屏障功能出現(xiàn)障礙，引起相關(guān)球蛋白滲出量增多，故在尿液中可檢出IgG。通過檢測此指標(biāo)的含量可評估腎小球濾過膜功能障礙的嚴(yán)重程度及相關(guān)疾病患者的預(yù)后。TRU 常用于早期評估腎小球濾過膜電荷屏障功能受損的程度，且常用于與尿MA、IgG、α1-MG 等指標(biāo)聯(lián)合檢測來綜合評估患者腎功能受損的程度。與MA、IgG、TRU 三種檢測指標(biāo)相比，α1-MG 的分子質(zhì)量更小。研究發(fā)現(xiàn)，99%的α1-MG 會被近端腎小管攝取并分解，只有極少量的α1-MG 能夠在進(jìn)入原尿后被排出體外。當(dāng)腎小管或腎小球濾過膜功能受損時，可引發(fā)相關(guān)負(fù)電荷水平降低，其對上述蛋白的阻礙作用會受到影響，使尿液中蛋白的含量增多，引起蛋白尿癥狀[17]。尿系列蛋白水平升高是腎小管間質(zhì)炎癥、纖維化、腎小球功能受損的直接表現(xiàn)。本研究的結(jié)果顯示，相較于對照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平均較高，P＜0.05；相較于對照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測的陽性率均較高，P＜0.05。表明β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測診斷無癥狀高尿酸血癥腎損傷的效能較高。相較于治療前，研究組治療后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較低，P＜0.05。表明β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測在評估無癥狀高尿酸血癥腎損傷療效及患者預(yù)后中具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測診斷無癥狀高尿酸血癥腎損傷的效能較高，且能用于評估患者的療效及預(yù)后。