葉瑞平，華清清，刁燕

定南縣第一人民醫(yī)院（江西贛州 341900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流阻塞為臨床特征的慢性病，該病的發(fā)病群體偏高齡化，發(fā)病因素與環(huán)境污染、個人生活方式有很大關(guān)聯(lián)，社會老齡化及環(huán)境氣候的不良發(fā)展導(dǎo)致其發(fā)病率不斷升高，成為危害性較大的一種慢性病[1-4]。COPD 疾病早期若不能及時進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，發(fā)展到慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）則十分危險，可能演變?yōu)榉尾繍盒约膊。鵁o法痊愈[5]。因此，對COPD 的診斷、檢查和監(jiān)測都是十分重要的預(yù)防控制措施。目前，主要通過肺功能指標(biāo)測定定義COPD 的嚴(yán)重程度，指標(biāo)主要包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1百分比[6]。研究表明，COPD 患者由于氣道受阻處于長時間缺氧狀態(tài)，因此導(dǎo)致血液黏度變大，凝血功能變?nèi)?，臨床一般采用凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated of partial thromboplastin time，APTT）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)bg）等指標(biāo)對患者凝血功能進(jìn)行評判[7-9]。對于COPD 對患者日常生活的影響情況，目前主要采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD assessmenttest，CAT）量表進(jìn)行評估[10]。近年來，呼出氣一氧化氮（fractional exhale nitric oxide，F(xiàn)eNO）被發(fā)現(xiàn)用于COPD 的氣道炎癥評估效果顯著，且該方法測試簡便、快速，具有無創(chuàng)性特點(diǎn)，對COPD 的多方面評估具有較好的應(yīng)用前景[11]。本研究旨在探究AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分的相關(guān)性，為AECOPD 患者的臨床診斷及病情評估提供多樣性的合理檢測方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年1 月醫(yī)院收治的AECOPD 患者和COPD 穩(wěn)定期患者各80 例作為研究對象，分為急性加重期組和穩(wěn)定期組，另選取同期于醫(yī)院體檢的80 名健康志愿者作為對照組。急性加重期組和穩(wěn)定期組病情判斷標(biāo)準(zhǔn)按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》[12]規(guī)范評判。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＆gt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 3 組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1 個月使用激素類藥物治療；合并感染性疾?。缓喜⒆陨砻庖卟?；合并惡性腫瘤；合并其他臟器惡性腫瘤及血液相關(guān)疾病。

1.2 方法

FeNO 水平檢測：測試當(dāng)天保證參試者未飲用酒精類液體、未吸煙、未劇烈運(yùn)動，檢測時指導(dǎo)參試者呼盡腹腔空氣后，嘴巴對準(zhǔn)過濾器，吸氣后緩慢呼出肺部氣體，直至呼完為止，大概1 min 后通過FeNO 測試儀讀出相應(yīng)讀數(shù)，采用醫(yī)用一氧化氮檢測儀（瑞譜斯，型號：N1）并根據(jù)FeNO 檢測結(jié)果將AECOPD 患者分為FeNO 低、中、高水平亞組。

肺功能指標(biāo)檢測：檢測時指導(dǎo)參試者捏住鼻子，嘴巴對準(zhǔn)過濾器，具體操作嚴(yán)格按照肺功能指標(biāo)操作指南進(jìn)行，檢測使用肺功能儀（COSMED，型號：Quark PFT3），肺功能指標(biāo)包括FEV1、FEV1百分比，儀器購自四川思科達(dá)科技有限公司。

凝血功能指標(biāo)檢測：采取參試者清晨空腹靜脈血3 ml，保存至抗凝管中，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min 后的血漿超低溫存儲，凝血功能指標(biāo)包括PT、APTT、Fbg，檢測使用全自動血凝分析儀（美國沃芬，型號：ACLTOP300）。

CAT 評分評估：根據(jù)CAT 量表的具體標(biāo)準(zhǔn)讓參試者根據(jù)自身實(shí)際情況對健康狀況和生命質(zhì)量進(jìn)行評分，量表內(nèi)容共8 項，各項0～5 分，總分0～40 分，根據(jù)得分對COPD 患者的影響分級，輕度影響判定0～10 分，中度影響判定11～20 分，重度影響判定21～30 分，極惡劣影響判定31～40 分，填寫量表過程均由參試者獨(dú)立完成。

1.3 評價指標(biāo)

（1）比較各組FeNO 水平。（2）比較各組肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分。（3）分析FeNO 各亞組肺功能指標(biāo)。（4）分析FeNO 各亞組凝血功能指標(biāo)。（5）分析FeNO 各亞組CAT 評分。（6）Pearson相關(guān)分析AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson相關(guān)分析，P＆lt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組FeNO 水平比較

急性加重期組的FeNO 水平高于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見圖1 及表2。

表2 3 組FeNO 檢測結(jié)果比較（ppb，±s）

表2 3 組FeNO 檢測結(jié)果比較（ppb，±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮

組別 人數(shù) FeNO 檢測結(jié)果急性加重期組 80 21.31±3.98穩(wěn)定期組 80 15.10±2.01對照組 80 9.98±1.86F13.499P0.010

圖1 急性加重期組與對照組FeNO 檢測結(jié)果比較

2.2 3 組肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、CAT 評分比較

急性加重期組的肺功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)均低于穩(wěn)定期組和對照組，CAT 評分高于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表3。

表3 3 組肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、CAT 評分比較（±s）

表3 3 組肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、CAT 評分比較（±s）

注：FEV1為第1 秒用力呼氣容積，PT 為凝血酶原時間，APTT 為活化部分凝血活酶時間，F(xiàn)bg 為血漿纖維蛋白原，CAT為評估測試

PT（s）急性加重期組 80 1.45±0.33 48.26±6.67 7.88±3.49穩(wěn)定期組 80 2.01±0.41 61.22±5.32 9.36±4.65對照組 80 3.28±0.57 83.65±7.11 14.01±5.12F/t6.628 9.885 8.641P0.002 0.001 0.012組別 人數(shù) APTT（s）Fbg（g/L）CAT評分（分）急性加重期組 80 24.14±9.98 2.45±0.43 25.76±8.29穩(wěn)定期組 80 29.64±10.78 2.81±0.76 15.87±6.33對照組 80 36.89±12.03 3.51±0.91F/t11.334 4.656 9.374P0.02 0.031 0.001組別 人數(shù) FEV1（L）FEV1百分比（%）

2.3 FeNO 各亞組肺功能指標(biāo)比較

FeNO 高水平亞組肺功能指標(biāo)低于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表4。

表4 FeNO 各亞組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 FeNO 各亞組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，F(xiàn)EV1為第1 秒用力呼氣容積

FEV1百分比（%）FeNO 低水平亞組 11 1.50±0.11 50.56±4.82 FeNO 中水平亞組 49 1.21±0.05 45.88±3.55 FeNO 高水平亞組 20 1.01±0.02 40.02±1.21F4.337 13.141P0.001 0.002組別 例數(shù) FEV1（L）

2.4 FeNO 各亞組凝血功能指標(biāo)比較

FeNO 高水平亞組凝血功能指標(biāo)均低于FeNO低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表5。

表5 FeNO 各亞組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表5 FeNO 各亞組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，PT 為凝血酶原時間，APTT為活化部分凝血活酶時間，F(xiàn)bg 為血漿纖維蛋白原

組別 例數(shù) PT（s）APTT（s）Fbg（g/L）FeNO 低水平亞組 11 9.87±2.32 32.65±2.03 2.98±0.32 FeNO 中水平亞組 49 7.25±1.14 24.65±2.11 2.40±0.13 FeNO 高水平亞組 20 4.03±0.08 16.21±1.33 1.97±0.04F6.568 14.121 4.663P0.014 0.020 0.031

2.5 FeNO 各亞組CAT 評分比較

FeNO 高水平亞組CAT 評分高于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表6。

表6 FeNO 各亞組CAT 評分比較（分，±s）

表6 FeNO 各亞組CAT 評分比較（分，±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，CAT 為評估測試

組別 例數(shù) CAT 評分FeNO 低水平亞組 11 15.68±3.66 FeNO 中水平亞組 49 22.85±4.25 FeNO 高水平亞組 20 31.55±6.41F12.854P0.013

2.6 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分的相關(guān)性分析

AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1百分比及凝血功能指標(biāo)PT、APTT、Fbg 成負(fù)相關(guān)（P＆lt;0.05），與CAT 評分成正相關(guān)（P＆lt;0.05），見表7 和圖2。

圖2 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分的相關(guān)性分析

表7 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及CAT 評分的相關(guān)性分析

3 討論

COPD 是比較常見的呼吸道慢性病，徹底痊愈較為困難，因此，臨床對COPD 的控制重點(diǎn)在于阻止病情的進(jìn)一步惡化，并最大限度解決疾病給患者的正常生活帶來的影響[13]。但就現(xiàn)有醫(yī)學(xué)手段而言，部分COPD 患者的病情發(fā)展及治療控制效果依然無法得到準(zhǔn)確評估，對其疾病治療與改善極為不利，導(dǎo)致COPD 病情發(fā)展到AECOPD 階段，甚至引發(fā)更棘手的COPD 并發(fā)癥[14-15]。所以，尋找快速有效的評估AECOPD 相關(guān)情況的檢測方法，成為醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)關(guān)注的課題。COPD 患者的主要受損臟器為肺部，且患者長期處于缺氧狀態(tài)，從而引發(fā)紅細(xì)胞及血小板聚集，纖維蛋白原指標(biāo)上升，最終造成高黏血癥[4]。因此，臨床常將肺功能指標(biāo)檢測及凝血指標(biāo)功能檢測作為COPD 患者的直觀檢測標(biāo)準(zhǔn)，對患者生命質(zhì)量和健康狀況影響，以及整體狀態(tài)臨床公認(rèn)使用CAT 評分進(jìn)行評估[16-18]。FeNO 檢測特點(diǎn)鮮明，即簡單易行且具無創(chuàng)性，在簡化臨床工作及照顧患者感受方面具有極大的優(yōu)勢，且比單一的CAT 評分判定方式更直觀。另有學(xué)者[19]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ENO 水平的高低與患者肺功能指標(biāo)存在一定聯(lián)系，從既有的哮喘輔助診療來看，其確有良好效果。

本研究結(jié)果顯示,急性加重期組的FeNO水平、CAT 評分均高于穩(wěn)定期組和對照組，肺功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)均低于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05）；FeNO 高水平亞組肺功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)均低于FeNO 低、中水平亞組，CAT 評分高于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05）；AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1百分比及凝血功能指標(biāo)PT、APTT、Fbg 成負(fù)相關(guān)（R=-0.579、-0.432、-0.511、-0.503、-0.586，P＆lt;0.05），與CAT 評分成正相關(guān)（R=0.591，P＆lt;0.05），提示AECOPD 患者的FeNO水平越高，肺功能和凝血功能越弱，CAT 評分越高。本研究對無法配合完成肺功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)檢測的AECOPD 患者具有重要意義，且FeNO 檢測結(jié)果較CAT 評分更客觀。本研究的不足之處在于樣本容量有限且研究中心單一，為更好地檢測并緩解AECOPD 患者的病情，更多檢測方法及評價指標(biāo)有待后續(xù)試驗研究。

綜上所述，AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)成負(fù)相關(guān)，與CAT 評分成正相關(guān)，提示FeNO 檢測或可作為AECOPD 患者肺功能、凝血功能及生命質(zhì)量的簡單易行的臨床輔助檢測方式。