馬琳，張寧，王浩坤

(1.新密市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 鄭州 452370；2.鄭州市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見的慢性病，是致患者數(shù)較多的慢性病之一。近年來，我國逐步邁入老齡化進程，60歲以上的老人群體超過2.5億，60歲以上人群中高血壓發(fā)病率高達60%～80%[1-2]。目前，尚無根治高血壓的手段，尤其是頑固性高血壓患者，血壓控制率不佳[3]。頑固性高血壓在高血壓中占比在20%左右，使用多種降壓藥物治療，血壓仍呈現(xiàn)出居高不下之勢，長期高血壓易造成心腦血管事件的發(fā)生等各種嚴重并發(fā)癥，危及生命[4]。故探尋一種合理有效的聯(lián)合降壓方案對頑固性高血壓患者控制血壓、減少心腦血管事件發(fā)生至關重要。本研究嘗試將阿羅洛爾、纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合用于頑固性高血壓的治療，探討其聯(lián)合應用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)新密市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。回顧性選取新密市第一人民醫(yī)院2018年7月至2019年10月收治的頑固性高血壓患者94例為研究對象。根據(jù)采用的藥物治療方案，分為單藥治療組和聯(lián)合藥物治療組，各47例。聯(lián)合藥物治療組患者中，男26例，女21例；年齡60～78歲，平均(68.45±4.01)歲；高血壓病程2～18 a，平均(9.75±3.79)a。單藥治療組患者中，男25例，女22例；年齡60～80歲，平均(69.73±4.27)歲；高血壓病程2～20 a，平均(10.89±4.03)a。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標準(1)納入標準。符合《中國高血壓防治指南(2018修訂版)》[5]中頑固性高血壓的診斷標準：經(jīng)3種藥物聯(lián)合降壓治療，血壓仍>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或需聯(lián)合4種以上藥物才能達標；心率(heart rate，HR)≥60次·min-1；年齡≥60歲；患者同意本研究采取的治療方案，簽署同意書。(2)排除標準。伴有心力衰竭；繼發(fā)性高血壓；伴有房室傳導阻滯；伴有嚴重的肝、腎功能不全；認知障礙；對本研究藥物過敏；合并有急慢性感染類疾??；不能堅持服藥，配合依從性較差。

1.3 治療方法兩組患者用藥期間保持生活規(guī)律、清淡飲食、適量運動、愉悅心情。根據(jù)患者血壓及病情停用原口服降壓藥物3～5 d，隨后分組給予本研究藥物服用。

1.3.1單藥治療組 接受單藥纈沙坦氫氯噻嗪(陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準字H20050429)進行口服治療，每次1片，每日1次。連續(xù)服藥1個月。

1.3.2聯(lián)合藥物治療組 接受鹽酸阿羅洛爾(住友制藥蘇州有限公司，國藥準字J20110018)聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪進行治療。阿羅洛爾：每次5 mg，每日2次，于8:00、20:00口服方式給藥，服藥3 d后觀察患者有無直立性低血壓等副作用，然后根據(jù)患者的情況逐漸加量至每次10 mg，每日2次。纈沙坦氫氯噻嗪用藥方法和劑量與單藥治療組一樣。連續(xù)服藥1個月。

1.4 療效判定顯效：藥物治療1個月后，患者的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)下降超過20 mmHg或舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)下降超過10 mmHg(或恢復正常)。有效：藥物治療1個月后，患者的SBP下降10～19 mmHg，但未達到正常水平或DBP有所改善，但改善程度<10 mmHg。無效：藥物治療1個月后，患者的SBP和DBP與治療前比較，無變化，甚至惡化。將顯效、有效計為總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療前后SBP、DBP、HR。在藥物治療前和治療1個月后，于清晨(8:00～9:00)服藥前檢測患者的血壓，在患者平靜狀態(tài)下測量右上肢血壓，并記錄患者的HR，間隔10 min重復測量1次，共測量3次，取平均值。(3)糖脂代謝生化指標。于藥物治療前和治療1個月后，抽取患者晨起空腹肘部靜脈血約5 mL。采用全自動的生化檢測儀(德國拜耳公司；型號：ADVIO 2400)檢測患者的血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。(4)不良反應發(fā)生率。主要包括乏力、頭暈、上呼吸道反應、消化系統(tǒng)反應等。

2 結果

2.1 療效聯(lián)合藥物治療組總有效率高于單藥治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 血壓、心率藥物治療前，兩組SBP、DBP、HR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；藥物治療1個月后，兩組SBP、DBP、HR水平均低于治療前，組內(nèi)治療前后對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且藥物治療1個月后，聯(lián)合藥物治療組SBP、DBP、HR水平低于單藥治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SBP、DBP、HR比較

2.3 糖脂代謝生化指標藥物治療前和治療1個月后，兩組的血糖、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血糖、TG、LDL-C水平比較

2.4 不良反應聯(lián)合藥物治療組出現(xiàn)乏力1例，頭暈1例，上呼吸道反應1例，消化系統(tǒng)反應2例，不良反應發(fā)生率為10.64%(5/47)；單藥治療組出現(xiàn)乏力1例，上呼吸道反應1例，消化系統(tǒng)反應2例，不良反應發(fā)生率為8.51%(4/47)。兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.123，P=0.726)。

3 討論

頑固性高血壓與年齡、聯(lián)合用藥方案、不良生活習慣等因素密切相關，患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)被過度激活，可能會增加機體兒茶酚胺類物質(zhì)的大量釋放，引起機體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)的張力快速增加，導致患者的血壓居高不下，難以調(diào)控[6]。

研究表明，聯(lián)合多種降壓藥物在減少單類型降壓藥物劑量、使用次數(shù)等方面具有一定作用，且能拮抗藥物間的不良反應，起到一定的協(xié)同增效作用[7-8]。本研究在纈沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的基礎上，加服阿羅洛爾進行聯(lián)合治療，探究其對頑固性高血壓患者的影響。纈沙坦氫氯噻嗪是利尿劑氫氯噻嗪和血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑纈沙坦復合而成的制劑，一方面，纈沙坦可有效阻斷機體的血管緊張素Ⅱ的受體，擴張動脈，顯著降低血管阻力；另一方面，小劑量氫氯噻嗪還可有效減少血容量，減輕前負荷，協(xié)同起效，降壓同時減輕長期高血壓對靶器官的損害[9-10]。而阿羅洛爾是腎上腺素α受體和β受體的阻滯劑，α受體阻滯作用∶β受體阻滯作用為8∶1，通過α受體的阻滯作用，能有效擴張機體的外周中小動脈，降低外周血管的阻力，發(fā)揮非常強效的降壓作用，且阻斷α受體可以在一定程度上抵消β受體阻滯帶來的糖脂代謝的不利影響；同時能通過β受體阻滯作用，減輕負性肌力，有效減慢患者的心率，減弱患者心肌的收縮力，從而起到降低患者血壓的作用，同時還能有效抑制機體的交感神經(jīng)激素的分泌、激活RAAS，最終達到降壓的作用，在起到強降壓作用的同時，減少藥物毒副反應的發(fā)生[11-13]。本文結果證實，聯(lián)合藥物治療組的總有效率高于單藥治療組，藥物治療1個月后，聯(lián)合藥物治療組的SBP、DBP、HR水平低于單藥治療組，提示頑固性高血壓采用阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療效果顯著，能有效降低血壓水平，并在一定程度上控制HR。兩種藥均為復方制劑，聯(lián)合使用發(fā)揮血管緊張素Ⅱ受體拮抗、利尿、α受體阻滯及β受體阻滯作用，協(xié)同增強治療效果[14]。此外，本研究顯示，治療前后兩組血糖、TG、LDL-C水平及不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明在纈沙坦氫氯噻嗪治療的基礎上加服阿羅洛爾對頑固性高血壓患者糖脂代謝無影響，是較為安全有效的治療方案。阿羅洛爾連續(xù)給藥一般無體內(nèi)蓄積，阻斷α受體有利于患者的機體代謝，在很大程度上可以消除β受體阻滯劑對脂代謝、糖代謝等產(chǎn)生負向影響，與其他藥物聯(lián)用可增強療效、耐受力，抵消不良反應，對機體血脂等生化指標無明顯影響[15]。

綜上，頑固性高血壓采用阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦治療效果顯著，能降低血壓水平，并在一定程度上控制HR，對糖脂代謝無影響，未明顯增加患者不良反應發(fā)生風險，是治療頑固性高血壓的有效方案。