王學(xué)鍔，朱運(yùn)奎，李超然，馬宣，黃金田

西北大學(xué)附屬西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710100

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者在穩(wěn)定期氣道與肺部的炎癥較輕，肺功能的損傷較小，但若患者的病情繼續(xù)惡化，使呼吸道出現(xiàn)了嚴(yán)重癥狀，便發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)。目前，在醫(yī)學(xué)上認(rèn)為引發(fā)COPD患者加重的因素較多，除病毒感染外，細(xì)菌感染、吸煙、吸入性過敏原、心衰、空氣污染、缺氧、胸腔積液、肺栓塞等均是引發(fā)COPD患者加重的常見因素。AECOPD 患者的肺組織與氣道的炎癥較為嚴(yán)重，肺功能較差，此期患者的病情易反復(fù)發(fā)作，且多數(shù)患者的預(yù)后較差，因此，在臨床上對(duì)患者病情的早期評(píng)估顯得尤為重要[1-3]。相關(guān)研究顯示，病毒感染與細(xì)菌感染均是引發(fā)AECOPD的病因，其中呼吸道病毒感染是誘發(fā)AECOPD 患者病情加重的主要因素[4]。本研究主要討論分析AECOPD合并呼吸道病毒感染患者的病原體分布、血清炎癥因子水平及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年12月期間西北大學(xué)附屬西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科收治的96 例AECOPD 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)經(jīng)臨床診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中關(guān)于AECOPD的確診標(biāo)準(zhǔn)；(2)語言能力、認(rèn)知功能正常；(3)臨床一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)患有肝、腎疾病者；(2)伴有惡性腫瘤、精神障礙者；(3)近2個(gè)月內(nèi)服用過抗病毒類藥物者；(4)合并有細(xì)菌感染者；(5)依從性差，不密切配合者。根據(jù)患者是否合并有呼吸道病毒感染分組，其中50例合并有呼吸道病毒感染者作為研究組，46例未合并呼吸道病毒感染者作為對(duì)照組。兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

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1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 病毒學(xué)檢測(cè) (1)收集痰液標(biāo)本之前所有患者采用生理鹽水進(jìn)行漱口，于次日清晨收集。若患者無痰液給予霧化吸入3%的Nacl 溶液，霧化10 min后收集痰液。(2)將所收集的痰液采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)試劑盒(廣州雙螺旋基因技術(shù)有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，具體操作步驟由同一名醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。(3)患者病毒類型的檢測(cè)采用PCR檢測(cè)儀(貴州眾創(chuàng)儀云科技有限公司)進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒種類包括甲、乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、腸道病毒、冠狀病毒。

1.2.2 炎癥因子檢測(cè) 所有患者于次日清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min 離心，提取上層清液血清保存待測(cè)。采用DxP Athena 流式細(xì)胞儀(青島佳鼎分析儀器有限公司)檢測(cè)患者血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平。試劑盒由泉州市九邦生物科技有限公司提供。

1.2.3 肺功能指標(biāo)檢測(cè) 采用FGY-200 肺功能檢測(cè)儀(濟(jì)南歐萊博技術(shù)有限公司)檢測(cè)患者的第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)水平。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分析所有AECOPD患者呼吸道病毒感染的檢出情況。(2)比較兩組患者的炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)水平。炎癥指標(biāo)包括血清中炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 水平，肺功能指標(biāo)包括FEV1、FEV1/FVC 水平。(3)分析AECOPD 合并呼吸道病毒感染患者的炎癥因子與肺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)性分析法分析炎癥因子與肺功能的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道病毒感染的檢出情況 96例AECOPD患者中共檢出呼吸道病毒感染者50 例(52.08%)，其中主要以甲、乙型流感病毒、鼻病毒為主，見表2。

表2 96例AECOPD患者呼吸道病毒感染檢出情況及其所占比例(%)Table 2 Respiratory virus infection detected in 96 patients with AECOPD and its proportion(%)

2.2 兩組患者的炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)水平比較 研究組患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組患者的FEV1、FEV1/FVC水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors and lung function indexes between the two groups(±s)

表3 兩組患者的炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors and lung function indexes between the two groups(±s)

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2.3 AECOPD 合并呼吸道病毒感染患者的血清炎性因子與肺功能的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清中的炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α、CRP)水平與肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC)水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

3 討論

COPD 屬于慢性炎癥性疾病，呼吸道癥狀與氣流受限是其在臨床上的主要特點(diǎn)。臨床上常見的癥狀多為呼吸困難、咳嗽、咳痰等。在醫(yī)學(xué)上認(rèn)為引發(fā)COPD的危險(xiǎn)因素主要有吸煙、遺傳、感染、粉塵、空氣污染等，但對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚不明確。有學(xué)者認(rèn)為各種危險(xiǎn)因素刺激了患者的肺部，從而使患者的肺部發(fā)生了異常的炎癥反應(yīng)。在臨床上多以藥物(如支氣管擴(kuò)張藥物、抗生素、類固醇等)與機(jī)械通氣(如吸氧、無創(chuàng)通氣等)兩種方式進(jìn)行治療[6-7]。

相關(guān)研究顯示，COPD 患者由穩(wěn)定期進(jìn)展至急性加重期的主要因素之一為呼吸道病毒感染[8]。當(dāng)AECOPD患者受到呼吸道病毒感染后，會(huì)使患者機(jī)體中釋放出大量的神經(jīng)多肽，加強(qiáng)了患者氣道平滑肌的收縮與毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)了患者氣道中炎癥因子的侵入，使氣道的上皮細(xì)胞壞死，進(jìn)一步加重了氣道的狹窄，從而加劇了患者的氣道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)危及生命[9]。本研究結(jié)果顯示，在所有AECOPD患者中，檢出呼吸道病毒感染者為50 例(52.08%)，其中主要以甲、乙型流感病毒、鼻病毒為主，提示AECOPD的發(fā)生與呼吸道病毒的感染有關(guān)，尤其是流感病毒與鼻病毒。故對(duì)于AECOPD患者而言，在流感季節(jié)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其預(yù)防與治療。

相關(guān)研究顯示，AECOPD 的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸均有多種炎癥因子參與其中，并起到了重要的作用[10]。IL-6、IL-8、TNF-α、CRP是臨床上常見的炎癥因子，其中IL-6屬于多生物活性因子，它對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一定的刺激作用，有助于釋放白細(xì)胞趨化因子，從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞。IL-8 有助于中性粒細(xì)胞的聚集與趨化。TNF-α多數(shù)是來自凋亡細(xì)胞被中性粒細(xì)胞清除時(shí)所產(chǎn)生的，其能有效地抑制凋亡細(xì)胞的攝取，從而加快凋亡細(xì)胞的凋亡與聚集。此外，TNF-α對(duì)CRP的合成起到了一定的促進(jìn)作用，能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位的趨化。CRP 能反映出患者機(jī)體中整體的炎癥情況，且比其他炎癥因子的表達(dá)較早，當(dāng)患者的機(jī)體發(fā)生感染后，機(jī)體內(nèi)的CRP 含量會(huì)迅速升高，在臨床上常被用于判斷炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[11-12]。本研究結(jié)果表明，合并呼吸道病毒感染的AECOPD患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 水平均明顯高于未合并呼吸道病毒感染的AECOPD患者，但合并呼吸道病毒感染的AECOPD 患者的FEV1、FEV1/FVC 水平均明顯低于未合并呼吸道病毒感染的AECOPD患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。究其原因，AECOPD 患者合并呼吸道病毒感染后，患者的呼吸道黏膜受到了損傷，加快機(jī)體的免疫應(yīng)答，釋放更多的炎癥因子，進(jìn)一步加重了患者的氣道反應(yīng)，降低肺功能，進(jìn)而加劇病情的惡化[13-14]。本研究對(duì)AECOPD合并呼吸道病毒感染患者的炎性因子與肺功能指標(biāo)進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患者血清中的炎性因子水平與肺功能指標(biāo)水平呈負(fù)相關(guān)，提示患者機(jī)體中炎癥因子的異常升高能在一定程度上反映出患者的肺功能狀況[15]。

綜上所述，AECOPD合并呼吸道病毒感染患者的病原體分布主要以甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒為主，患者血清中炎癥因子水平對(duì)評(píng)估患者的病情及肺功能情況有一定的診斷價(jià)值。