胡雅婷，劉淑娟，黨樂

咸陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科1、老年病科2，陜西 咸陽 712000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種全身性骨代謝疾病，在老年人群及更年期婦女中較為常見，其主要臨床特征為骨密度降低、骨結(jié)構變形、骨質(zhì)疏松等，容易引起骨折或骨痛[1]。隨著我國逐漸邁向老齡化社會，OP 發(fā)病率也逐年上升。我國衛(wèi)健委與2018 年10月首次發(fā)布我國OP 流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，50 歲以上人群的患病率為19.2%，其中女性患病率更是高達32.1%[2]。OP 發(fā)病率的上升，不僅嚴重威脅人民的身體健康，也增加了公共醫(yī)療衛(wèi)生和個人、國家經(jīng)濟的負擔。有研究表明，腸道菌群失衡可能是OP發(fā)生的重要機制之一，腸道菌群失衡所致胃腸道功能不足，可直接或間接影響腸道對鈣磷的吸收，造成血鈣水平降低，進而對骨代謝造成影響[3]，因此，在增加骨密度的基礎上改善腸道菌群平衡或可成為OP新的治療方向[4-5]。

目前，阿侖膦酸鈉是治療OP 的臨床常用藥，其主要通過作用于破骨細胞的活性，進而抑制骨吸收，從而達到改善OP 及預防骨質(zhì)疏松性骨折的目的[6-7]。而酪酸梭菌活菌膠囊常用于治療由腸道菌群紊亂引起的各種消化道癥狀，可有效改善腸道菌群失衡[8]。本研究旨在分析單用阿侖膦酸鈉與阿侖膦酸鈉聯(lián)合酪酸梭菌活菌片治療OP 對患者骨密度、血清骨代謝指標及Th1 細胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年9月于咸陽市第一人民醫(yī)院就診的114例OP患者作為研究對象。納入標準：(1)符合OP相關診斷標準者[9]；(2)年齡18~80 歲。排除標準：(1)患有其他嚴重器質(zhì)性疾病者；(2)患有精神疾病者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)近3個月服用過影響骨密度或骨代謝藥物者；(5)就診前1 個月內(nèi)服用過本研究藥物者。按照簡單隨機法將患者分為對照組和研究組，每組57例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

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1.2 治療方法 對照組患者給予阿侖膦酸鈉(規(guī)格：10 mg×7 片/盒，廠家：揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065637)，1 次/d，1 片/次，早餐前30 min 空腹口服。研究組患者除服用阿侖膦酸鈉外，同時給予阿泰寧酪酸梭菌活菌片(規(guī)格：0.42 g×18 粒/盒，廠家：青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準字S20040084)，2 次/d，3 粒/次。兩組患者的用藥時間均持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標與檢測方法 兩組患者治療前和治療3 個月后分別評價以下各項指標。(1)骨密度：采用雙能X 射線骨密度儀(廠家：深圳艾克瑞，型號：AKDX-09W-I，出廠日期：2017 年6 月)測定股骨頸骨密度；(2)血清骨代謝指標：采用ELISA 法測定血清中血清總骨Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)、骨鈣素(BGP)、血清Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-CTX)、血清骨堿性磷酸酶(BALP)及β-膠原特殊序列(β-crossl)的表達水平，ELISA 檢測進行三次重復后取平均值；(3)Th1 細胞因子：采用ELISA 測定血清中白細胞介素2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)表達水平，ELISA 檢測進行三次重復后取平均值；(4)不良反應：記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的股骨頸骨密度比較 治療前，兩組患者股骨頸骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3 個月后，兩組患者的骨密度明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的股骨頸骨密度比較(±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density of femoral neck before and after treatment between the two groups of patients(±s,g/cm2)

表2 兩組患者治療前后的股骨頸骨密度比較(±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density of femoral neck before and after treatment between the two groups of patients(±s,g/cm2)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前后的血清骨代謝指標比較 治療前，兩組患者PINP、BGP、β-CTX、BALP及β-crossl 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治 療3 個 月 后，兩 組 患 者PINP、BGP、β-CTX 及β-crossl 水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者BALP 水平明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清骨代謝指標比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum bone metabolism indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s,ng/L)

表3 兩組患者治療前后的血清骨代謝指標比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum bone metabolism indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s,ng/L)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的Th1 細胞因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-2、IFN-γ水平均比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3 個月后，兩組患者的IL-2 水平明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療3個月后，兩組患者的IFN-γ水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的IL-2、IFN-γ水平比較(±s，n,g/L)Table 4 Comparison of IL-2 and IFN-γ levels before and after treatment between the two groups of patients(±s,ng/L)

表4 兩組患者治療前后的IL-2、IFN-γ水平比較(±s，n,g/L)Table 4 Comparison of IL-2 and IFN-γ levels before and after treatment between the two groups of patients(±s,ng/L)

注：與同組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者治療期間的不良反應比較 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。對照組患者2 例出現(xiàn)輕微腹脹反應，總不良反應發(fā)生率為3.5%；研究組3 例出現(xiàn)輕微腹脹反應，1 例胃部不適，總不良反應發(fā)生率為7.0%，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.704，P=0.402)。

3 討論

骨骼組織是人體最堅硬的結(jié)締組織，骨骼生長過程中，由于骨干內(nèi)層的舊骨質(zhì)被破骨細胞不斷吸收，外層新骨不斷生長，骨骼的形狀及密度因此發(fā)生改變。骨重建過程中，成骨細胞與破骨細胞的功能平衡被打破后會造成骨量丟失、骨密度下降，骨骼強度降低，進而導致OP。由于骨骼硬度降低，在接受同樣輕微外力的作用下，OP 患者更容易發(fā)生骨折，不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量，還會給家庭帶來沉重的醫(yī)療經(jīng)濟負擔[10-12]。

骨密度及血清骨代謝指標是臨床OP診斷及治療效果評估的重要標準。其中，PINP、BGP、β-CTX、BALP 反映人體骨細胞活性及骨代謝活躍程度，β-crossl 則可反映骨轉(zhuǎn)換的程度[13-14]。本研究結(jié)果表明，兩組患者在接受治療3 個月后，骨密度及BALP水平均較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組；治療3 個月后，兩組患者PINP、BGP、β-CTX、β-crossl水平均較治療前明顯下降，且研究組下降更為顯著。分析其原因，作為雙磷酸鹽之一的阿侖膦酸鈉，通過抑制破骨細胞活性刺激骨細胞來達到提升骨密度水平、改善血清骨代謝指標的目的；同時國內(nèi)外多項研究表明，破骨細胞的形成通過免疫系統(tǒng)受到腸道菌群的影響，進而影響骨代謝水平，酪酸梭菌活菌片可通過調(diào)節(jié)患者腸道內(nèi)細菌菌群平衡，協(xié)同阿侖膦酸鈉抑制破骨細胞形成，減少骨重吸收，促進骨形成[15]，這也與田玉球等[16]的研究結(jié)果一致。

有研究表明，細胞因子在調(diào)節(jié)機體骨代謝的過程中起到了重要作用[17]。IL-2、IFN-γ是由Th1細胞分泌的細胞因子，其中，IL-2參與骨代謝的過程，促進骨吸收；IFN-γ可以刺激破骨細胞形成[18-19]，皆可用于OP治療效果的評估。在本研究中，治療3個月后，兩組患者IL-2 水平較治療前明顯上升，IFN-γ水平均較治療前明顯下降，且研究組患者IL-2、IFN-γ改善程度較治療組更為顯著；分析其原因，CD4+T細胞的Th1細胞亞群分泌的炎性因子IL-2、IFN-γ等通過與破骨細胞受體結(jié)合，干擾細胞內(nèi)TRANCE/TRANCE-R 通路傳遞信號，進而促進破骨細胞形成，造成骨質(zhì)流失；阿侖膦酸鈉通過降低OP患者IL-2、IFN-γ水平，保護細胞內(nèi)信號傳遞通路，進而發(fā)揮抑制破骨細胞功能、減緩骨吸收過程、促進骨形成的作用；同時，酪酸梭菌可調(diào)節(jié)T細胞亞群分泌，進而降低體內(nèi)炎性因子水平，維持骨代謝平衡。

綜上所述，酪酸梭菌活菌片聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療OP患者的療效顯著，其不僅能明顯增加患者骨密度，還能改善患者骨代謝水平，有效改善患者臨床癥狀。但本次研究也存在一定的不足之處，如缺乏大量樣本數(shù)據(jù)，治療時間短暫，缺少藥物聯(lián)合作用的機制性研究等。今后將進一步擴大樣本容量，延長治療時間，并對兩種藥物聯(lián)合作用機制做更為深入的研究。