馬祁偉，姚麗鴿，張宇航

1.鄭州市第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見惡性腫瘤疾病，可根據(jù)病理特征分為多種類型，其中80%以上患者為非小細(xì)胞肺癌[1-2]。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯或無癥狀，具有較強(qiáng)隱匿性，隨著病情的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)低熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，對患者生活及生命安全造成極大影響[3-5]。有研究指出，非小細(xì)胞肺癌早期患者可通過手術(shù)切除達(dá)到治愈的目的，但病患者出現(xiàn)癥狀就醫(yī)時多數(shù)已發(fā)展至中晚期，錯過手術(shù)治療的最佳時機(jī)，因此化療控制病情成為常用治療手段[6-7]?；熕幬锟捎行p少腫瘤細(xì)胞合成及炎性因子對細(xì)胞的影響，達(dá)到抑制癌細(xì)胞分裂及擴(kuò)散的效果，但該類藥物不良反應(yīng)較多，如殺傷健康細(xì)胞從而導(dǎo)致免疫功能降低，對機(jī)體損傷較大[8]。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬正氣內(nèi)虛、肺氣虧虛所致病邪侵入，導(dǎo)致肺陰癆傷，應(yīng)以宣肺、補(bǔ)氣等治之[9-11]。本研究對觀察組75例非小細(xì)胞肺癌患者給予補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合化療方案，觀察其對中醫(yī)證候評分、血清因子及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①所有患者均接受組織病理學(xué)、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)等檢查，且符合《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[12]及《中醫(yī)藥治療肺癌的研究進(jìn)展》[13]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)MRI、胸CT等檢查，確定無轉(zhuǎn)移；③所有患者均為60歲以上老年患者；④研究內(nèi)容告知患者及家屬，簽署知情同意書。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①存在臟器功能障礙；②智力低下及依從性較差；③免疫功能障礙。

1.1.3 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①中途退出治療；②存在嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；③未嚴(yán)格按照研究方案治療者；④剔除病例后，保證病例11配對。

1.2 一般資料選取2017年10月至2021年12月鄭州市第三人民醫(yī)院收治老年非小細(xì)胞肺癌患者150例，根據(jù)治療方案不同平均分為對照組、觀察組。對照組男42例，女33例；年齡61～77年齡(68.53±3.08)歲；病理類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌分別為46例、20例、9例。觀察組男40例，女35例；年齡60～75(67.22±2.97)歲；病理類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌例數(shù)分別為43例、21例、11例。兩組肺癌患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法所有患者均給予等常規(guī)治療，對照組患者給予Hospira Australia Pty Ltd公司生產(chǎn)順鉑注射液(注冊證號：H20140372，規(guī)格：50 mL)，每天1次靜脈注射，75 mg·m-2，每個療程為21 d，治療周期為兩個療程。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺化瘀湯，方藥組成：黨參20 g，白花蛇舌草、黃芪、生地黃各15 g，赤芍12 g，紫菀、川芎、丹參、前胡、杏仁、莪術(shù)、麥冬、三棱、鱉甲、半枝蓮各10 g，甘草6 g。以上藥物由鄭州市第三人民醫(yī)院提供加入500 mL水煎至 200 mL，每日兩次，口服，治療周期同對照組。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后咳嗽、痰血、神疲力乏、心煩寐差等中醫(yī)證候評分；根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定中醫(yī)證候評分，每項0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示對應(yīng)項目越嚴(yán)重。比較兩組肺癌患者治療前后血清指標(biāo)數(shù)據(jù)，以酶聯(lián)免疫法檢測，包括：誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)。比較兩組肺癌患者治療前后免疫功能數(shù)據(jù)，以流式細(xì)胞儀測定，包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較治療前，兩組患者咳嗽、痰血、神疲力乏、心煩寐差等評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組各項中醫(yī)證候評分均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 分)

2.2 兩組患者治療前后血清因子水平比較兩組肺癌患者治療前Ang-2等血清因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后Ang-2等血清因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清因子水平比較 分)

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較兩組肺癌患者治療前CD4+/CD8+等免疫功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后免疫功能優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討論

近年來，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肺癌是一種臨床最常見的惡性腫瘤疾病，也是全球發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤，其致病因素較為復(fù)雜，如空氣污染、慢性肺疾病、輻射、遺傳等，其中吸煙被認(rèn)為是肺癌最主要的致病因素[14-16]。

肺癌患者根據(jù)病情發(fā)展不同，會出現(xiàn)不同程度的咳嗽、痰血、氣悶、胸痛等癥狀，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難，對患者健康及生命造成極大威脅。由于肺癌發(fā)病初期具有一定隱匿性，因此，多數(shù)就診時病情已發(fā)展至中晚期，并不適合手術(shù)切除治療，多實施化療方案控制病情[17-18]。

研究報道，化療方案可達(dá)到控制病情進(jìn)展的效果，并可有效延長患者存活時間[19-20]。順鉑是臨床常用化療藥物，通過破壞癌細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，達(dá)到控制病情的效果，但該類藥物具有細(xì)胞毒性，對機(jī)體細(xì)胞損害較大，可導(dǎo)致脫發(fā)、嘔吐等不良反應(yīng)。

中醫(yī)將肺癌歸屬為“肺積”等范疇，由正氣不足，而邪氣踞之，至肺失宣降，氣滯痰阻，久病蓄積而至癌毒，屬本虛標(biāo)實之癥；而化療所致納差、惡心等癥，則由于藥物傷及脾土，神經(jīng)紊亂所致[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候評分及免疫功能等水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。補(bǔ)肺化瘀湯方中黨參、黃芪有益肺補(bǔ)氣、溫肺定喘之效，丹參、赤芍、川芎有涼血止痛、通經(jīng)活血之效，紫菀、前胡有清熱化痰、祛痰止咳之效。諸藥合用，可有效促進(jìn)肺癌患者癥狀緩解，改善證候評分[22]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，白花蛇舌草可刺激機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮，提高白細(xì)胞吞噬能力，從而達(dá)到提高免疫力，輔助滅殺癌細(xì)胞的目的[23-25]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后Ang-2等血清因子水平低于對照組(P<0.05)。癌細(xì)胞可通過iNOS產(chǎn)生NO，促進(jìn)微血管形成，同時該因子的水平升高說明，患者的病情正處于進(jìn)展階段，癌細(xì)胞正處于活躍狀態(tài)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞代謝能力下降后，該因子也會隨之降低[26]。Ang-2升高說明患者的腫瘤細(xì)胞處于生長狀態(tài)，與非小細(xì)胞肺癌患者的病情呈正相關(guān)，隨著癌細(xì)胞分化降低，該指標(biāo)也會隨之降低[27]。VEGF對血管內(nèi)皮生長及新生血管均有較強(qiáng)刺激性，同時該因子的升高會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖，與腫瘤的惡性程度存在一定的相關(guān)性[28]。

綜上所述，補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合化療可有效降低非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)證候評分，改善患者血清因子水平，同時提高患者免疫功能。