張申，凡會霞，劉思琦，楊會舉，劉世舉，劉佃溫

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸病醫(yī)院，河南 鄭州 450008

創(chuàng)傷修復(fù)是治療外科疾病時醫(yī)生和患者最為關(guān)心的問題之一，經(jīng)久不愈的創(chuàng)面不僅嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，也加重了患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。中醫(yī)“偎膿長肉”理論與西醫(yī)“濕性愈合”理論在影響創(chuàng)傷修復(fù)方面具有相似性。本文將從“偎膿長肉”與“濕性愈合”的概念、對創(chuàng)傷修復(fù)中微觀物質(zhì)的影響、治療創(chuàng)傷藥物敷料效果等方面闡述兩者的相關(guān)性，以期探索中醫(yī)和西醫(yī)在治療創(chuàng)傷修復(fù)中的結(jié)合點。

1 “偎膿長肉”和“濕性愈合”理論相關(guān)性探究

“偎膿長肉”理論最早見于明代申斗垣的《外科啟玄·瘡瘍·宜貼膏藥論》：“大凡瘡毒已平，膿水未少，開爛已定，或少有疼癢，肌肉未生，若不貼其膏藥，赤肉無其遮護(hù)，風(fēng)冷難以抵抗，故將太乙膏等貼之則偎膿長肉，風(fēng)邪不能侵，內(nèi)當(dāng)補(bǔ)托里，使其氣血和暢，精神復(fù)舊，至此強(qiáng)壯諸瘡，豈能至于敗壞乎？”“偎膿長肉”是指在創(chuàng)傷修復(fù)中，使用中草藥膏等外敷，通過皮膚或創(chuàng)面對藥物進(jìn)行吸收，從而使局部氣血通暢，提高防御能力，使創(chuàng)面“膿液”滲出，而經(jīng)過“膿液”的偎養(yǎng)，可使創(chuàng)面處于氣血津液充足的狀態(tài)，并與外界形成一道保護(hù)膜，加上相對濕潤的環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合[1]?！百四撻L肉”法的重點是“偎膿”，一是指中草藥外敷可保護(hù)創(chuàng)面不受外邪侵襲，如《洞天奧旨》所云：“外治之法……敷法為佳……化散其毒，使不壅滯”；二是指中草藥含有的有效物質(zhì)可使創(chuàng)面“膿”滲出，滲出的“膿”又可使中草藥中的有效物質(zhì)溶解釋放，藥物與創(chuàng)面相交互所產(chǎn)生的“膿”既是藥創(chuàng)交互作用的產(chǎn)物，又是交互作用的介導(dǎo)[2]；三是指滲出的“膿”有助于創(chuàng)傷的修復(fù)。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所云：“有土無水則萬物不生”，創(chuàng)傷的修復(fù)需要一個由氣血化生的“津液”環(huán)境[3]，此“膿”正是提供了這樣一種環(huán)境。此“膿”與西醫(yī)學(xué)中的膿液有本質(zhì)的區(qū)別，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此“膿”是由皮肉氣血化生而成，如明代醫(yī)家薛立齋曰：“大抵瘡之起斂，皆血氣使然?！薄锻饪迫份d：“毒之化必由膿，膿之來必由氣血。”《外科大成》謂：“膿出多身大熱不休者，難治。蓋毒之得膿，如傷寒之得汗，汗已而反大熱者，為壞傷寒矣?！庇纱丝芍?，“膿”就如“汗”一般，也有載邪外出的作用。此“膿”宜稠不宜稀，色澤宜明凈不宜污濁，氣味宜淡腥不宜臭穢。

在20世紀(jì)60年代之前，創(chuàng)傷修復(fù)多在干性愈合理論的指導(dǎo)下進(jìn)行，該療法可為創(chuàng)面提供開放的高氧環(huán)境，抑制厭氧菌的活力，還可以促進(jìn)創(chuàng)面結(jié)痂，加速愈合。但優(yōu)點亦是缺點，脫水結(jié)痂的創(chuàng)面容易疼痛，創(chuàng)面組織細(xì)胞生物的活性喪失，滲漏加速，需勤換敷料，且創(chuàng)面新生肉芽易于敷料粘連，更換敷料時易使創(chuàng)面損傷，創(chuàng)面直接與外界環(huán)境接觸，會增加感染的概率[4]，而濕性愈合完美彌補(bǔ)了干性愈合的缺點?！皾裥杂稀崩碚撛从?962年，英國動物學(xué)家Winter發(fā)現(xiàn)水泡不予刺破，能促進(jìn)上皮表層細(xì)胞的爬行，有利于創(chuàng)傷修復(fù)。濕性愈合是指創(chuàng)傷處于適度濕潤、低氧或無氧、微酸、自溶清創(chuàng)的環(huán)境下，可使創(chuàng)傷修復(fù)，加速愈合。此后，在濕性愈合理論指導(dǎo)下研發(fā)的濕性敷料在臨床中廣泛應(yīng)用，尤其是在燒傷、壓瘡及慢性創(chuàng)面中，能大大縮短創(chuàng)傷愈合時間，減少換藥次數(shù)，減少并發(fā)癥，顯著提高臨床療效。

由此可知，“偎膿長肉”與“濕性愈合”均是使創(chuàng)面保持濕潤的生理環(huán)境，促使“膿”生成，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)，縮短愈合時間。

2 “偎膿長肉”與“濕性愈合”理論在創(chuàng)傷修復(fù)中微觀物質(zhì)的相關(guān)性

2.1 成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞是創(chuàng)傷修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞之一，主要通過構(gòu)建不同比例的膠原蛋白和彈性蛋白形成細(xì)胞外基質(zhì)，維持皮膚的結(jié)構(gòu)完整性及正常生理功能[5]。成纖維細(xì)胞還可以通過自分泌和旁分泌信號分子與周圍細(xì)胞之間相互作用，形成局部微環(huán)境，發(fā)揮愈合作用[6]。于博等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏對創(chuàng)面成纖維細(xì)胞的增殖有明顯的促進(jìn)作用，可加速創(chuàng)面愈合。成纖維細(xì)胞在酸性環(huán)境中才能產(chǎn)生膠原，而膠原是基本的構(gòu)建蛋白，是肉芽組織的主要成分，故弱酸性有利于皮膚傷口的愈合。研究發(fā)現(xiàn)，濕性敷料可使傷口閉合，呈弱酸性，促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白，促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)[8-9]。由此可知，偎膿長肉類中藥與具有濕性愈合作用的濕性敷料均可使成纖維細(xì)胞增殖，產(chǎn)生更多的膠原蛋白，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)。

2.2 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在對抗感染性創(chuàng)面中具有重要作用，但在慢性創(chuàng)面中，過多的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤則是不利因素[10]。研究發(fā)現(xiàn)，樹突狀表皮T淋巴細(xì)胞可通過促進(jìn)小鼠創(chuàng)緣表皮細(xì)胞的增殖、抑制其凋亡參與創(chuàng)面愈合過程[11]。研究表明，外用“偎膿長肉”中藥可增強(qiáng)外周血中淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞活性，增強(qiáng)吞噬殺菌作用，防止傷口感染，同時釋放免疫活性因子和淋巴因子直接參與機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)。巨噬細(xì)胞能夠合成和分泌纖維連接蛋白(fibronectin，F(xiàn)n)，而Fn可作用于成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞，使之增殖并加速膠原合成[12]。李秀蘭等[13]研究發(fā)現(xiàn)，外用中草藥可使創(chuàng)傷滲出液中含有大量活躍的巨噬細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞之間和細(xì)胞與體液之間的作用促進(jìn)創(chuàng)面愈合，是外用中草藥“偎膿長肉”加速創(chuàng)傷修復(fù)的重要基礎(chǔ)。汪倩欣[14]通過對負(fù)載富血小板血漿的殼聚糖/絲素蛋白納米銀抗菌保濕敷料的制備及其促進(jìn)感染性創(chuàng)面修復(fù)的研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第12天時的HE染色組織切片顯示，負(fù)載富血小板血漿的殼聚糖/絲素蛋白納米銀抗菌保濕敷料組創(chuàng)面愈合良好，覆蓋薄層上皮，真皮層新生血管豐富，同時，散在地浸潤有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞，表明免疫反應(yīng)較好。高翔等[15]通過觀察銀離子藻酸鹽抗菌敷料促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的研究發(fā)現(xiàn)，銀離子藻酸鹽抗菌敷料能提高創(chuàng)面滲出液中巨噬細(xì)胞比例，縮短愈合時間。

2.3 FnFn是一種高分子蛋白，廣泛存在于動物組織和組織液中。作為一種細(xì)胞基質(zhì)，可調(diào)控細(xì)胞間的黏附、趨化細(xì)胞定向移動、介導(dǎo)細(xì)胞分化、調(diào)控成纖維細(xì)胞活性和功能狀態(tài)，在創(chuàng)傷修復(fù)中起重要作用[16-17]。研究表明，生肌膏等外用中藥可使創(chuàng)面Fn明顯升高，是良好的Fn調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)局部抗感染和損傷修復(fù)能力，加速創(chuàng)傷愈合[18]。章學(xué)林等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)，外用復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏可提高肉芽組織及血液中Fn的含量，提示外用中藥復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏可通過升高Fn含量達(dá)到促進(jìn)傷口愈合的作用。Lou等[20]通過研究注射式自組裝肽納米纖維水凝膠在慢性創(chuàng)面組織再生中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)水凝膠敷料可升高創(chuàng)面中的Fn含量，以促進(jìn)愈合。

2.4 羥脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)Hyp是膠原蛋白的組成成分，而膠原蛋白是構(gòu)成結(jié)締組織中膠原纖維的主要成分，所以肉芽組織中Hyp的含量對創(chuàng)面愈合也至關(guān)重要[21-22]。李斌等[23]通過實驗發(fā)現(xiàn)，復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏可增加大鼠新生肉芽組織中Hyp含量，促使創(chuàng)傷修復(fù)。吳玲等[24]通過研究也發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏可增加慢性潰瘍?nèi)庋拷M織中Hyp含量，促進(jìn)愈合。國外研究發(fā)現(xiàn)，辣木葉標(biāo)準(zhǔn)化水合葉提取物水膠體膜敷料可提高肉芽組織中Hyp含量，并在創(chuàng)面中觀察到高膠原沉積和完全再上皮化，是促使創(chuàng)傷修復(fù)的有效方法[25]。

2.5 堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)bFGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的有絲分裂因子，能夠促進(jìn)細(xì)胞的分裂與增殖，促使平滑肌細(xì)胞增殖并提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的游走性，參與新生血管的形成，加快肉芽組織形成，使損傷的內(nèi)皮細(xì)胞得到修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)[26]。姚昶等[27]研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏可促進(jìn)創(chuàng)面中bFGF增加，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)。王林楊等[28]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏可通過上調(diào)bFGF mRNA表達(dá)水平促進(jìn)慢性皮膚潰瘍愈合。王世霞等[29]發(fā)現(xiàn)，濕潤生肌膏可提高肛瘺術(shù)后創(chuàng)面肉芽組織中bFGF mRNA的表達(dá)，促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞的遷移與增殖，加速創(chuàng)傷修復(fù)。李志等[30]研究發(fā)現(xiàn)，濕潤生肌膏可使肛瘺術(shù)后創(chuàng)面肉芽組織中bFGF、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表達(dá)量明顯提高。曾勇等[31]運用濕性敷料納米銀燒燙傷貼聯(lián)合bFGF有效減輕了患者疼痛，清除創(chuàng)面細(xì)菌，加速修復(fù)。畢擎等[32]采用濕性敷料與鼠表皮生長因子(mouse epidermal growth factor，mEGF)聯(lián)合應(yīng)用治療難愈性創(chuàng)面的研究顯示，藻酸鹽敷料可提高創(chuàng)面bFGF的含量，加速創(chuàng)面修復(fù)。

2.6 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在創(chuàng)面的修復(fù)過程中，新生血管作為肉芽組織的重要組成部分，為其生長提供充足的血供，而VEGF為促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞自身生成的重要物質(zhì)，如果缺少，將會在很大程度上影響創(chuàng)面的修復(fù)[33-34]。朱朝軍等[35]研究發(fā)現(xiàn)，使用具有偎膿生肌作用的生肌象皮膏可調(diào)節(jié)大鼠慢性潰瘍?nèi)庋拷M織內(nèi)VEGF、TGF-β1的表達(dá)，促進(jìn)潰瘍修復(fù)。孫壯等[36]研究顯示，納米銀敷料對肛周壞死性筋膜炎療效明顯，其機(jī)制為降低腫瘤壞死因子-β1(tumor necrosis factor-β1，TNF-β1)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，提高VEGF水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肉芽組織沉積及促進(jìn)血管重建，以此抗感染、促愈合。羅東等[37]通過觀察藻酸鹽敷料對瘢痕皮膚供皮區(qū)各型生長因子的影響，發(fā)現(xiàn)運用藻酸鹽敷料可提高TGF-β1、VEGF和bFGF水平，加速創(chuàng)傷修復(fù)，減少瘢痕形成。

2.7 血小板衍生生長因子(plateletderived growth factor，PDGF)PDGF由巨噬細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成，其中PDGF-BB 生物化學(xué)活性作用最強(qiáng)，既能通過促進(jìn)與創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)的細(xì)胞進(jìn)行增殖，又能加快肉芽組織形成，從而促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)[38]。崔春淼等[39]通過研究生肌膏對糖尿病足患者的療效及創(chuàng)面愈合的影響，發(fā)現(xiàn)生肌膏可通過影響患者的PDGF、VEGF水平促進(jìn)創(chuàng)面愈合。張春等[40]通過納米銀敷料在骨科創(chuàng)面中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)納米銀濕性敷料可提高創(chuàng)面中PDGF、VEGF水平，縮短愈合時間，同時減少換藥次數(shù)，降低疼痛程度，具有良好的抗菌、抗凝效果。

2.8 TGF-βTGF-β由淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、血小板等生成、釋放，不僅可以刺激膠原、Fn及結(jié)締組織生長因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞分裂、增殖，還能通過合成和增加蛋白酶抑制劑水平加快傷口修復(fù)，預(yù)防細(xì)胞外基質(zhì)降解。而在 TGF-β的多個亞型中，TGF-β1在創(chuàng)面愈合中起著非常重要的調(diào)控作用，能有效促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，合成大量彈性蛋白、Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白、Fn等[41]。王振宜等[42]研究證實了外用中藥復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏可調(diào)節(jié)TGF-β1的表達(dá)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。高棟梁等[43]通過水膠體敷料在燒傷中的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，水膠體敷料可提高血清中TGF-β1、VEGF、bFGF水平，在大面積燒傷患者的治療中，水膠體敷料能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管新生。

2.9 表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)EGF主要來源于單核-巨噬細(xì)胞，通過與表皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等表面的特異受體結(jié)合，促進(jìn)其分裂增殖，促進(jìn)肉芽組織形成及傷口的再上皮化，加速創(chuàng)傷修復(fù)[44]。盧旭亞等[45]研究發(fā)現(xiàn)，生肌象皮膏可增加皮膚瘡面膿液中EGF水平，促進(jìn)肉芽組織形成，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。程連強(qiáng)等[46]通過研究發(fā)現(xiàn)，EGF-CP-HA水凝膠可減輕皮膚創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合。廖米榮等[47]通過研究發(fā)現(xiàn)，納米銀濕性敷料能夠增加燒傷創(chuàng)面愈合中EGF表達(dá)水平，使創(chuàng)面修復(fù)速度更快，創(chuàng)面愈合率更高，可更大程度地預(yù)防感染。

2.10 基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)MMPs是一種活性物質(zhì)，由成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌及合成。在難愈性創(chuàng)面初期的炎性浸潤階段，由炎性細(xì)胞分泌的MMPs能夠清除自身和修復(fù)細(xì)胞遷移遇到的障礙，而在重塑期，MMPs的過度增多會影響MMPs和其抑制劑TIMPs之間的平衡，使膠原蛋白的合成受阻，創(chuàng)面持久不能愈合[48]。肖秀麗等[49]發(fā)現(xiàn)祛瘀生肌中藥可使創(chuàng)面新生肉芽組織中Ⅰ型膠原含量增加，抑制MMP-1的表達(dá)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。王丹青等[50]發(fā)現(xiàn)濕性敷料可降低下肢潰瘍性滲出液中MMP-2和MMP-9含量，縮短患者潰瘍傷口的愈合時間，提高傷口愈合率。

2.11 抑制細(xì)菌外科感染常見致病菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、脆弱類桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、甲型副傷寒沙門菌、溶血葡萄球菌、陰溝腸桿菌等[51]。外用中藥不僅可有效抑制、殺滅細(xì)菌，還能防止抗生素的濫用。董小鵬等[52]研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌有明顯的抑制作用，可促進(jìn)感染性創(chuàng)傷的修復(fù)。Asadi等[53]研究表明，藻酸鹽敷料不僅具有明顯的抵抗革蘭陽性菌的優(yōu)勢，還具有止血功能，可加快感染性創(chuàng)面的愈合。

綜上所述，無論是基于“偎膿長肉”理論指導(dǎo)下具有修復(fù)創(chuàng)傷作用的中藥，還是“濕性愈合”理論指導(dǎo)下的濕性敷料，都能夠通過影響創(chuàng)傷修復(fù)中的微觀物質(zhì)含量來影響創(chuàng)傷的修復(fù)，證實“偎膿長肉”和“濕性愈合”理論在影響創(chuàng)傷修復(fù)中的微觀物質(zhì)方面具有相關(guān)性。

3 在“偎膿長肉”和“濕性愈合”理論指導(dǎo)下修復(fù)創(chuàng)傷藥物敷料療效方面相關(guān)性

3.1 “偎膿長肉”理論指導(dǎo)下的外用中藥修復(fù)創(chuàng)傷效果

3.1.1 生肌膏生肌膏由爐甘石、當(dāng)歸、石膏、血余炭、龜甲、生地黃組成，可增加創(chuàng)面毛細(xì)血管的通透性，是創(chuàng)面黏稠性膿液的重要來源[54]。生肌膏不僅能增強(qiáng)細(xì)胞功能，而且能活化免疫活性因子，兩者可相互調(diào)節(jié)[55]，增強(qiáng)局部免疫，調(diào)節(jié)機(jī)體整體免疫，進(jìn)而抗感染和加速組織修復(fù)[56]。李秀蘭等[57]通過對創(chuàng)面愈合中巨噬細(xì)胞功能與異質(zhì)性動態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，在創(chuàng)面愈合中，外用生肌膏可使創(chuàng)面滲出液中的巨噬細(xì)胞數(shù)量增多，激活創(chuàng)面細(xì)胞，提高細(xì)胞內(nèi)酶活性，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)。

3.1.2 生肌象皮膏生肌象皮膏由象皮粉、當(dāng)歸、醋龜甲、生地黃、石膏、爐甘石、血余炭組成。朱朝軍等[58]通過對藥瘡交互作用理論指導(dǎo)下的生肌象皮膏對大鼠皮膚慢性潰瘍愈合過程中肉芽組織內(nèi)相關(guān)因子的影響進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)偎膿長肉法可促進(jìn)大鼠慢性皮膚潰瘍創(chuàng)面愈合，改善大鼠全身情況，提高愈合率。

3.1.3 煨膿生肌膏煨膿生肌膏由黃連、黃柏、大黃、當(dāng)歸、生地、黃蠟、麻油組成。高步營等[59-61]通過使用煨膿生肌膏分別對創(chuàng)傷性指端缺損、小腿中下段外傷性皮膚缺損、足跟部組織損傷等研究發(fā)現(xiàn)，煨膿生肌膏可使創(chuàng)面分泌物增多，加快壞死組織和殘留異物的清除，減輕疼痛，使肉芽紅潤光澤，覆蓋基底，邊緣上皮再生封閉創(chuàng)面，愈后皮膚光滑平整，并具有簡便、療效顯著、價格低廉的優(yōu)勢。

3.1.4 生肌玉紅膏生肌玉紅膏由白芷、紫草、甘草、當(dāng)歸、血竭、輕粉、白蠟、麻油組成。李晨等[62]通過研究生肌玉紅膏促進(jìn)下肢慢性潰瘍愈合的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏可祛除創(chuàng)面壞死膿腐、改善創(chuàng)面滲出液情況，以“偎膿長肉”促進(jìn)肉芽生長、提高下肢慢性創(chuàng)面愈合率，臨床未見不良反應(yīng)。

3.1.5 復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏由紫草、血竭、大黃、龍骨、雞蛋黃、珍珠粉、豬皮、麻油組成，徐杰男等[63]通過對復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏“祛瘀補(bǔ)虛、煨膿長肉”外治療法的研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏能明顯促進(jìn)下肢慢性潰瘍創(chuàng)面修復(fù)愈合，改善下肢慢性潰瘍局部中醫(yī)證候，且復(fù)發(fā)率低、安全性好，費用低廉，性價比高，值得臨床推廣應(yīng)用。復(fù)黃愈創(chuàng)油膏結(jié)合中藥內(nèi)服治療下肢慢性潰瘍可更好地發(fā)揮療效[64]。

3.1.6 濕潤生肌膏濕潤生肌膏由生黃芪、生地榆、當(dāng)歸、三七、丹參、紫草、白及、白芷、乳香、沒藥、五倍子、兒茶、赤石脂、枯礬、血竭、地龍、罌粟殼、芝麻油、蜂膠組成。李志等[30]通過研究濕潤生肌膏對肛瘺術(shù)后創(chuàng)面肉芽組織中bFGF、TGF-β1細(xì)胞生長因子表達(dá)及肉芽生長情況發(fā)現(xiàn)，濕潤生肌膏可降低創(chuàng)面愈合時間、VAS評分，提高創(chuàng)面肉芽組織生長、創(chuàng)面愈合率，減少創(chuàng)面二次感染率。王世霞等[29]研究發(fā)現(xiàn)，濕潤生肌膏能顯著提高肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的愈合率，減少疼痛，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

3.2 “濕性愈合”理論指導(dǎo)下濕性敷料修復(fù)創(chuàng)傷效果

3.2.1 銀離子類濕性敷料銀離子濕性敷料由網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的羧甲基纖維素鈉及1.2%的銀離子組成，具有廣譜抗菌特性，敷料中的銀離子持續(xù)緩慢釋放，并與菌體蛋白表面的負(fù)電荷結(jié)合，改變菌體結(jié)構(gòu)，影響遺傳物質(zhì)復(fù)制，殺滅細(xì)菌、真菌及其他病原體，主要用于感染性創(chuàng)面[65]。李娟等[66]通過觀察銀離子敷料在重度燒傷患者對經(jīng)創(chuàng)面置入的中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染的研究發(fā)現(xiàn)，銀離子敷料能有效降低中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染率，延長導(dǎo)管留置時間。鐘淑賢等[67]通過研究發(fā)現(xiàn)，軟聚硅酮銀離子敷料能提高燒傷創(chuàng)面愈合率，縮短燒傷創(chuàng)面愈合時間，減輕燒傷創(chuàng)面疼痛程度。

3.2.2 藻酸鹽類濕性敷料藻酸鹽是從海藻中提取的天然多糖碳水化合物，是一種天然纖維素。藻酸鹽敷料與創(chuàng)面滲液接觸，通過離子交換將不溶性藻酸鹽鈣變成可溶性藻酸鈉，同時釋放鈣離子，吸收創(chuàng)面滲液后形成凝膠狀的半固體物質(zhì)，使傷口與外界隔離，形成密閉的環(huán)境，加速血管新生，提高表皮細(xì)胞的再生能力、加快表皮細(xì)胞游離，大大縮短愈合時間[68]。黃書鵬等[69]通過研究藻酸鹽敷料在皮片移植供區(qū)創(chuàng)面愈合中的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，藻酸鹽濕性敷料能明顯縮短創(chuàng)面愈合時間、減輕疼痛感及創(chuàng)面滲血量，使創(chuàng)面更容易上皮化，促使愈合。

3.2.3 水膠體類濕性敷料水膠體敷料是由彈性的聚合水凝膠與合成橡膠和黏性物混合加工而成的敷料，主要用于慢性傷口及燒傷的治療，具有清創(chuàng)的功能，可吸收創(chuàng)面滲液，形成密閉環(huán)境，創(chuàng)造有利于創(chuàng)傷修復(fù)的濕性環(huán)境[70]。許臘梅等[71]通過研究發(fā)現(xiàn)，水膠體敷料能縮短創(chuàng)面再上皮化的時間，減輕疼痛，減少瘢痕組織形成。楊亞輝等[72]通過研究發(fā)現(xiàn)，水膠體敷料可降低帕金森病患者隧道管口感染發(fā)生率，利于出口處愈合，且安全性較好。高棟梁等[43]通過研究發(fā)現(xiàn)，在大面積燒傷患者中應(yīng)用水膠體敷料能夠通過抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管新生從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

3.2.4 水凝膠類濕性敷料水凝膠是可溶于水的親水性高分子材料，可通過物理或化學(xué)交聯(lián)作用形成具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有含水量高、生物相容性好等優(yōu)點[73]。根據(jù)負(fù)載藥物的不同，可分為止血、抗菌、抗炎、促組織再生等多功能種類[74]。陳躍華等[75]通過使用水凝膠敷料對糖尿病足創(chuàng)面的促愈合作用研究發(fā)現(xiàn)，水凝膠可提高創(chuàng)面的愈合率，縮短愈合時間。尚念勝等[76]通過觀察水凝膠敷料在深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面中的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面磨削痂術(shù)后應(yīng)用水凝膠敷料的保濕作用明顯，可減輕換藥時敷料粘連程度和患者疼痛，提高創(chuàng)面愈合率，降低創(chuàng)面感染率和手術(shù)植皮率，減少換藥次數(shù)，縮短創(chuàng)面完全愈合時間，有效減輕瘢痕增生。

3.2.5 泡沫類濕性敷料泡沫敷料是由高分子材料發(fā)泡而成的敷料，表面常覆蓋一層聚氨酯半透膜。優(yōu)點是表面的半透膜能夠阻止灰塵和微生物等侵入，而氣體和水蒸氣可以自由通過，可加速感染性傷口愈合；泡沫墊緩沖外界壓力，感覺舒適；具有多孔性，提供濕性愈合環(huán)境；支持自溶性清創(chuàng)，促進(jìn)肉芽組織生長，保護(hù)創(chuàng)面，減輕傷口疼痛；吸收滲液，不浸漬周圍皮膚等作用[77-78]。石磊等[79]通過研究聚氨酯泡沫敷料聯(lián)合負(fù)壓封閉引流技術(shù)修復(fù)四肢深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面中顯示，聚氨酯泡沫敷料能明顯縮短患者的創(chuàng)面愈合時間、住院時間，提高一次性植皮存活率，降低視覺模擬評分法評分，提高創(chuàng)面愈合率。彭靜等[80]通過研究對比3種不同泡沫敷料對小鼠全層皮膚缺損創(chuàng)面愈合作用發(fā)現(xiàn)，3種敷料均能促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，其中，愛立敷泡沫敷料可以顯著促進(jìn)創(chuàng)面的肉芽組織生長和再上皮化，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

綜上所述，在“偎膿長肉”理論指導(dǎo)下具有生肌作用的外用中藥與在“濕性愈合”理論指導(dǎo)下的濕性敷料都能夠提高創(chuàng)面的愈合率，縮短創(chuàng)傷修復(fù)時間，兩者在創(chuàng)傷修復(fù)中的目的是一致的。詳見表1。

表1 外用中藥創(chuàng)傷修復(fù)的作用機(jī)制

4 結(jié)語

“偎膿長肉”與“濕性愈合”雖屬不同的理論系統(tǒng)，但兩者在治療創(chuàng)面修復(fù)中的作用機(jī)理大致相同。偎膿長肉中草藥和濕性敷料均具有促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞的增殖、提高各類生長因子含量、增加纖維連接蛋白數(shù)量、抑制細(xì)菌、減少創(chuàng)面感染等作用，可促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，同時也反向證實了中醫(yī)“偎膿長肉”外治法與西醫(yī)“濕性愈合”療法理論在促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)中的相關(guān)性。今后的研究可進(jìn)一步以促進(jìn)創(chuàng)面愈合為落腳點，以促進(jìn)創(chuàng)面中微觀物質(zhì)含量為作用點，以中草藥敷料與濕性敷料相結(jié)合進(jìn)行新型中草藥濕性敷料的研發(fā)，促使創(chuàng)傷修復(fù)，真正達(dá)到中西醫(yī)結(jié)合治療創(chuàng)面的目的。

中醫(yī)“偎膿長肉”理論雖與西醫(yī)“濕性愈合”理論有眾多相似之處，但臨床研究中“偎膿長肉”外治法的中藥制劑缺乏統(tǒng)一制作標(biāo)準(zhǔn)，臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)也參差不齊，具有促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用的微觀物質(zhì)的特異性和靈敏度尚缺乏有效論證。在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，微觀物質(zhì)含量測定采用的標(biāo)本有血清與創(chuàng)面局部兩種，尚未統(tǒng)一測定方法，且未能說明兩者的區(qū)別與聯(lián)系。因此，今后應(yīng)著重探索具有創(chuàng)面修復(fù)作用的微觀物質(zhì)的特異性及靈敏度指標(biāo)，統(tǒng)一標(biāo)本測定方式及標(biāo)準(zhǔn)，使兩者在促進(jìn)創(chuàng)面微觀物質(zhì)生成中的相關(guān)性研究更加規(guī)范。