姚輝，申文

（徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221011）

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是帶狀皰疹痊愈后表現(xiàn)出的劇烈、頑固的神經(jīng)病理性疼痛，在免疫力低下及老年人群中發(fā)病率較高，臨床治療以阿片類鎮(zhèn)痛藥物、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物為主[1]。加巴噴丁是臨床治療PHN 的一線用藥，可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而緩解疼痛癥狀，但其半衰期相對較短，治療效果與用藥劑量有一定相關(guān)性，而大量用藥可引起嗜睡等不良反應(yīng)，作為單獨(dú)用藥療效并不理想[2]。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，兼具治療神經(jīng)痛及抗抑郁效果，對于改善患者抑郁情緒及睡眠質(zhì)量具有一定作用[3]。本研究主要探討度洛西汀與加巴噴丁聯(lián)合應(yīng)用于PHN 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年8 月—2022 年8 月我院收治的90 例PHN 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，且皮損消退6 周以上；疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分≥4 分；入組前未接受相關(guān)治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：播散型或頓挫型帶狀皰疹；合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病、精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克褂玫乃幬镞^敏者；惡性腫瘤患者、孕婦、哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對照組，各45 例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比，見表1。本研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下開展，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

組別 例數(shù) 性別 年齡（歲）病程（月）疼痛部位男女腰骶神經(jīng) 胸神經(jīng)痛 三叉神經(jīng)痛觀察組 45 21（46.67）24（53.33）62.13±9.06 8.02±2.14 9（20.00）17（37.78）19（42.22）對照組 45 20（44.44）25（55.56）61.46±8.58 7.79±2.33 7（15.56）20（44.44）18（40.00）t/χ2值 0.045 0.360 0.488 0.520 P 值 0.832 0.720 0.627 0.771

1.2 方法

對照組予以加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030662，規(guī)格：300 mg）口服，第1 d，300 mg/d（分3 次服用），第2～5 d，每日增加劑量300 mg（分3 次服用），之后維持1500 mg/d（分3 次服用），持續(xù)用藥4 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合度洛西汀膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130056，規(guī)格：20 mg）口服，第1～7 d 予以40 mg/d（分2次服用），第8 d 開始予以60 mg/d（分2 次服用），持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：痊愈為患者疼痛消失，不影響夜間睡眠；顯效為患者疼痛顯著減輕，偶有陣發(fā)性疼痛，對睡眠影響較??；有效為患者疼痛有所緩解，可耐受，夜間可間歇入睡；無效為患者疼痛無緩解，難以入睡；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②疼痛程度：分別于治療前及治療1、2、3、4 周采用VAS 評分對患者的疼痛程度進(jìn)行評估，采用標(biāo)有數(shù)字0～10 的游標(biāo)卡尺，讓患者在游標(biāo)卡尺上標(biāo)出能代表自身疼痛程度的位置，記錄對應(yīng)的數(shù)字作為評分，其中0 分為無痛，10 分為最劇烈的疼痛，分值越高則疼痛越重。③炎癥因子：分別于治療前、治療4 周后，采集患者空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6、IL-1β。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間頭暈、嗜睡、腹瀉、惡心、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，同組手術(shù)前后比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后疼痛程度比較

兩組治療后1～4 周VAS 評分均較治療前下降，且觀察組治療后第1、2、3、4 周VAS 評分均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后疼痛程度VAS 評分比較[（±s），分]

表3 兩組治療前后疼痛程度VAS 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1 周 治療2 周 治療3 周 治療4 周觀察組 45 7.55±2.13 4.25±1.49*3.40±1.21*2.89±0.72*1.78±0.49*對照組 45 7.39±2.08 5.60±1.87*4.65±1.52*4.22±1.05*3.22±1.03*t 值 0.361 3.788 4.316 7.008 8.469 P 值 0.719 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組治療后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6（pg/ml）IL-1β（pg/ml）治療前 治療4 周 治療前 治療4 周觀察組 45 79.62±13.23 48.02±10.57*73.16±15.94 49.22±9.23*對照組 45 80.47±16.69 59.87±13.09*71.69±13.80 60.45±10.64*t 值 0.268 4.725 0.468 5.348 P 值 0.790 0.000 0.641 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

3.1 可提升療效

本研究結(jié)果顯示，采取加巴噴丁、度洛西汀聯(lián)合治療的觀察組患者治療總有效率高于采取加巴噴丁單藥治療的對照組患者。分析可知，加巴噴丁可作用于腦內(nèi)電壓門控鈣離子通道作用位點(diǎn)，選擇性地阻滯含有α2δ-1 亞單位的鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而減少興奮性氨基酸及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，起到緩解神經(jīng)疼痛的作用[4]。度洛西汀可作用于5-羥色胺能神經(jīng)元特異性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體，激活痛覺抑制系統(tǒng)，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還能通過激發(fā)去甲腎上腺素投射系統(tǒng)活性，進(jìn)一步強(qiáng)化鎮(zhèn)痛作用[5]。因此，二者聯(lián)合用藥可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。

3.2 可提高鎮(zhèn)痛效果

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1～4 周VAS 評分均較治療前下降，但觀察組治療后第1、2、3、4 周VAS 評分均低于對照組，提示在加巴噴丁的基礎(chǔ)上聯(lián)用度洛西汀可進(jìn)一步提高鎮(zhèn)痛效果。分析可知，加巴噴丁的藥理特性限制了其單獨(dú)用藥的治療效果，其半衰期短，僅為5～7 h，且其治療效果與用藥劑量存在明顯相關(guān)性，而加大劑量后可引起嗜睡、頭暈、水腫等不良反應(yīng)，患者依從性不佳，故臨床用藥有一定局限性[6]；度洛西汀具有改善抑郁的效果，可通過改善患者情緒和睡眠治療，促進(jìn)其精神狀態(tài)恢復(fù)，與加巴噴丁聯(lián)用不僅能強(qiáng)化治療鎮(zhèn)痛效果，還能幫助患者建立良好的心態(tài)，對于長期治療亦有一定益處[7]。

3.3 可下調(diào)炎癥因子表達(dá)

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，提示度洛西汀聯(lián)合加巴噴丁可下調(diào)炎癥因子表達(dá)。對PHN 病機(jī)的研究發(fā)現(xiàn)[8]，患者通常伴隨感覺缺失和神經(jīng)系統(tǒng)損傷，目前認(rèn)為這些癥狀與炎癥反應(yīng)及免疫激活等機(jī)制有關(guān)，在此過程中有諸多細(xì)胞因子的參與。IL-6 是具有多重生物學(xué)作用的細(xì)胞因子，低水平的IL-6 可促進(jìn)組織細(xì)胞的正常生長和修復(fù)，但高水平表達(dá)可對組織形成損傷；IL-1β 是一種常見的促炎因子，參與多種細(xì)胞活動(dòng)及自身免疫性炎癥反應(yīng)，具有神經(jīng)組織重塑和修復(fù)的作用，與炎癥及疼痛的發(fā)生機(jī)制有關(guān)[9]。本研究結(jié)果證實(shí)度洛西汀聯(lián)合加巴噴丁有助于緩解機(jī)體炎癥，可能為其治療作用機(jī)制之一。

3.4 安全性較好

本研究中兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，證實(shí)二者聯(lián)合用藥治療安全性較好，也可能與樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合加巴噴丁治療PHN可改善療效，緩解疼痛癥狀，下調(diào)IL-6、IL-1β 等炎癥因子的表達(dá)，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。