倪 凱，何鵬飛，梁志慶，王胤驍，沈宇明，段興恩

(1.云南省中醫(yī)中藥研究院，云南 昆明 650223；2.龍陵縣富民石斛專(zhuān)業(yè)合作社，云南 龍陵 678300)

石斛屬(dendrobium)約1000多種，我國(guó)有74種和2變種，產(chǎn)秦嶺以南諸省區(qū)，云南產(chǎn)58種2個(gè)變種，占全國(guó)的78.95%[1]，主要分布在滇西南和滇東南。其中，齒瓣石斛是云南地區(qū)藥用石斛資源的主要代表。

齒瓣石斛(dendrobiumdevonianumpaxt.)又名香棍草、大黃草、紫皮蘭，為藥用石斛品種之一，俗稱(chēng)紫皮石斛。具有養(yǎng)胃生津、滋陰除熱之功效，主要用于熱病傷津或胃陰不足之舌干口渴、陰虛津虧之虛熱不退等癥[2]。

齒瓣石斛已被收載于2005版《云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》[3]，齒瓣石斛的干制品，具有口味甘醇、質(zhì)地柔韌、泡發(fā)后粘性強(qiáng)、便于存儲(chǔ)等優(yōu)良特點(diǎn)，已成為云南石斛產(chǎn)區(qū)著力打造，重點(diǎn)發(fā)展的藥用石斛資源[4-5]。

紫皮石斛曾用名齒瓣石斛，是紫皮石斛群里的一個(gè)品種，最早于1840年由英國(guó)人在印度東北部采到第一份植物標(biāo)本，由英國(guó)人Paxt.定學(xué)名為dendrobiumdevonianum，其證實(shí)了齒瓣石斛的存在。齒瓣石斛于19世紀(jì)40年代由印度傳入歐洲，作為觀賞植物栽培，為石斛蘭的一種，該植物除印度外，在越南、不丹、老撾、柬埔寨、泰國(guó)、緬甸均有分布。19世紀(jì)30年代后期由我國(guó)植物學(xué)家吳鉦鎰、蔡希陶等專(zhuān)家調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)了齒瓣石斛在我國(guó)廣西西北部、貴州西南部、云南東南部至西部(龍陵等地)、西藏東南部也有分布，并生長(zhǎng)于海拔1850 m左右的山地密林樹(shù)干上。經(jīng)過(guò)核對(duì)，該物種與Paxt.所定的拉丁學(xué)名與植物形態(tài)一致，根據(jù)國(guó)際命名法將dendrobiumdevonianumpaxt.與中文名字相對(duì)應(yīng)。對(duì)紫皮石斛進(jìn)行解剖，因?yàn)榛ù缴嫌袕?fù)式流蘇存在(如齒狀)，因此給予齒瓣石斛的中文命名，這與國(guó)際命名法是相一致的。

云南紫皮石斛的種植以龍陵、騰沖一帶居多，其民間稱(chēng)為“紫皮蘭”“紫草”。得益于有“石斛天然居室”之稱(chēng)的龍陵得天獨(dú)厚的自然環(huán)境，龍陵縣于2008年申請(qǐng)將紫皮石斛龍陵居群定名為“龍陵紫皮石斛”，“龍陵紫皮石斛”地理標(biāo)識(shí)證明商標(biāo)獲得國(guó)家商標(biāo)局批準(zhǔn)。龍陵縣也被中國(guó)中藥協(xié)會(huì)授予“中國(guó)紫皮石斛之鄉(xiāng)”稱(chēng)號(hào)。

龍陵地區(qū)民間食用紫皮石斛歷史悠久，稱(chēng)龍陵紫皮石斛為“小吊蘭”。據(jù)《龍陵縣志》記載，龍陵 4000 多年前就有人類(lèi)在此繁衍生息。本地民間傳說(shuō)自有人類(lèi)活動(dòng)以來(lái)人們就一直把“吊蘭花”作為一種藥食兩用食材使用，隨著人類(lèi)社會(huì)的發(fā)展和實(shí)踐，不斷發(fā)現(xiàn)“吊蘭花”的藥用功效，并被許多家族列為常備藥。

筆者通過(guò)對(duì)齒瓣石斛化學(xué)成分、藥理作用、毒理學(xué)研究等方面的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為其多領(lǐng)域的深入研究、資源科學(xué)合理開(kāi)發(fā)利用以及產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)發(fā)展提供有益參考。

1 化學(xué)成分

石斛屬植物化學(xué)成分類(lèi)型多樣，目前對(duì)于齒瓣石斛已有相關(guān)研究報(bào)道的化學(xué)成分包括：生物堿、多糖、黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)、茋類(lèi)、脂肪酸類(lèi)，還有氨基酸、微量元素以及其他類(lèi)成分。

1.1 生物堿 生物堿是石斛中最重要的活性物質(zhì)之一，也是最早從石斛屬植物中分離得到的化學(xué)成分。

現(xiàn)代研究表明，從石斛屬植物中已發(fā)現(xiàn)52個(gè)生物堿類(lèi)化合物，分別為倍半萜類(lèi)生物堿、八氫中氮茚類(lèi)生物堿、四氫吡咯類(lèi)生物堿、酰胺類(lèi)生物堿和咪唑類(lèi)生物堿這5種類(lèi)型[6]。

張愛(ài)蓮等[7]從齒瓣石斛中分離得到1個(gè)吲哚類(lèi)生物堿：2，3，4，9-四氫-1H-吡啶駢[3，4-b]吲哚-3-甲酸和2個(gè)酰胺類(lèi)生物堿：N-反-對(duì)香豆酰酪胺、N-反-對(duì)阿魏酰酪胺。孟志霞等[8]從齒瓣石斛乙醇提取物中分離得到酰胺類(lèi)生物堿：對(duì)羥基苯丙酰酪胺、N-順式-香豆酰酪胺、N-反式-對(duì)羥基苯乙基咖啡酰胺。

1.2 多糖 石斛多糖是目前評(píng)價(jià)藥用石斛品質(zhì)的重要指標(biāo)之一。

Fan等[9]從齒瓣石斛中提取得到酸性多糖(DDPp2)，其由4種單糖組成，摩爾比為甘露糖∶葡萄糖∶半乳糖∶葡萄糖醛酸= 6.37∶4.99∶1.71∶2.39。Wu等[10]分離得到齒瓣石斛多糖DvP-1，由D-甘露糖和D-葡萄糖以摩爾比10.11∶1組成，主要糖苷鍵為β-1，4-Manp。

現(xiàn)代研究表明，齒瓣石斛多糖主要由甘露糖、葡萄糖組成，還有少量的半乳糖、果糖、木糖和鼠李糖等[11]，在O-2、O-3或O-6位上被乙?；〈饕奶擒真I是β-1，4-manp[12]。

1.3 黃酮類(lèi) 黃酮類(lèi)化合物是齒瓣石斛中除多糖外的另一類(lèi)主要成分。

廖嫻等[13]從齒瓣石斛莖中分離得到新西蘭牡荊苷Ⅱ、新西蘭牡荊苷Ⅰ、夏佛塔苷等5種黃酮類(lèi)成分。沈妍等[14]從齒瓣石斛莖中分離得到1種二氫黃酮和4種黃酮苷。

Zhao Ming等[15]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，齒瓣石斛花中含有紫杉素、木犀草素、山柰酚等6種黃酮類(lèi)化合物。

1.4 酚酸類(lèi) 酚酸類(lèi)化合物系指在一個(gè)苯環(huán)上有多個(gè)酚羥基取代的芳香羧酸類(lèi)化合物[16]。研究表明酚酸具有抗菌、抗炎、抗癌、抗氧化、抗紫外線輻射等功效[17]。

孟志霞等[8]從齒瓣石斛95%乙醇提取物中分離得到包括對(duì)羥基桂皮酸乙酯在內(nèi)的8種酚酸類(lèi)成分。楊柳從齒瓣石斛提取物中分離得到石斛酚、對(duì)羥基苯甲醛等成分[18]。

1.5 茋類(lèi) 石斛屬植物中含有大量的芳香族化合物，主要是茋類(lèi)，即聯(lián)芐類(lèi)和菲類(lèi)。該類(lèi)化合物具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、酪氨酸酶抑制等活性[19-20]。

董海玲[21]從齒瓣石斛中分離得到3-羥基-4’，5-二甲氧基聯(lián)芐等10個(gè)聯(lián)芐類(lèi)化合物和2個(gè)二氫菲類(lèi)化合物：2，5-二羥基-4-甲氧基-9，10-二氫菲、2，4，7-三羥基-9，10-二氫菲。吳蕾蕾等從齒瓣石斛莖95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到5個(gè)聯(lián)芐類(lèi)化合物，其中3，4’，5-三羥基-3’-甲氧基聯(lián)芐在齒瓣石斛中具有一定的專(zhuān)屬性[22]。Wu等[23]從齒瓣石斛莖中分離得到2個(gè)新的菲類(lèi)化合物dendrodevonin A和B。

劉波從[24]齒瓣石斛中分離出聯(lián)芐與苯丙素的雜合物：dendrobiols A-E。

1.6 脂肪酸類(lèi) 研究發(fā)現(xiàn)，齒瓣石斛花中含棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、11-二十烷酸、亞麻酸和木質(zhì)酸等7種脂肪酸[15]。Wu等[23]從齒瓣石斛莖中分離出2個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物dendrodevonic acid A和B。

1.7 氨基酸及微量元素 羅慧等[25]在齒瓣石斛花中檢測(cè)到 16種氨基酸、9種 B族維生素、3種維生素 E、維生素 C和鉀、鈣、磷、鎂等13種礦物質(zhì)。楊麗娥[26]通過(guò)齒瓣石斛HPLC特征圖譜分析，共檢測(cè)出天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸等16種氨基酸。

1.8 其他成分 孫晶等[27]從齒瓣石斛中分離得到48種脂溶性成分，主要以淚柏醇、烷烴和芳香族物質(zhì)為主。

在齒瓣石斛中，還分離得到腺嘌呤核苷、β-谷甾醇、蔗糖、β-胡蘿卜苷。

2 藥理作用

齒瓣石斛現(xiàn)代藥理作用主要包括：調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗疲勞、抗腫瘤和抗菌。

2.1 調(diào)節(jié)免疫 研究發(fā)現(xiàn)齒瓣石斛新型多糖DVP-1在免疫激活中，可顯著提高實(shí)驗(yàn)小鼠免疫器官指數(shù)、淋巴細(xì)胞增殖以及脾臟中IL-1 β、IL-4、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)水平；對(duì)空腸組織黏膜免疫有明顯的促進(jìn)作用；同時(shí)上調(diào)小鼠脾臟中TLR4、MyD88和TRAF6的表達(dá)以及TAK1、Erk、JNK和NF-κB的磷酸化水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：DVP-1可通過(guò)TLR4/MyD88/NF-κB通路激活免疫，抵抗H1N1流感病毒感染[28]。

齒瓣石斛和鐵皮石斛體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)活性的比較研究表明，齒瓣石斛和鐵皮石斛水提液對(duì)脾細(xì)胞增殖有明顯的促進(jìn)作用，且兩者作用效率無(wú)差異；口服給予齒瓣石斛或鐵皮石斛不僅能顯著減輕氫化可的松誘導(dǎo)的小鼠白細(xì)胞減少和脾臟、胸腺萎縮，而且能顯著增加巨噬細(xì)胞吞噬和遲發(fā)性超敏反應(yīng)(DTH)[29]。

Deng等[30]學(xué)者發(fā)現(xiàn)齒瓣石斛多糖可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的免疫功能，包括NO的釋放和吞噬。周濤等[31]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，齒瓣石斛水提取物能加強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能與淋巴細(xì)胞增殖能力，促進(jìn)免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的免疫功能有增強(qiáng)作用。

Wu等[10]提取分離得到的齒瓣石斛新型多糖DvP-1，可作為T(mén)LR4激動(dòng)劑，誘導(dǎo)ERK、JNK、p38和IκB-α磷酸化，相關(guān)研究揭示了齒瓣石斛的免疫調(diào)節(jié)作用以及DvP-1在治療TLR4功能失調(diào)引起的癌癥和感染性疾病方面的藥用價(jià)值。

2.2 抗氧化 齒瓣石斛酸性多糖(DDPp2)對(duì)羥自由基、ABTS自由基和超氧陰離子自由基均有很強(qiáng)的清除能力，能顯著提高RAW264.7細(xì)胞CAT、SOD和GPX活性，降低MDA含量[9]。

董壽堂等[32]研究發(fā)現(xiàn)齒瓣石斛多糖能提高D-半乳糖所致氧化損傷小鼠血清和肝臟中SOD 活性，降低血清、肝臟中蛋白質(zhì)羰基及 MDA 含量，表明齒瓣石斛多糖具有一定的抗氧化作用。

Wang等[33]提取的齒瓣石斛花多糖(DDFPs)，主要由甘露糖和葡萄糖構(gòu)成，其中的組分DDFPs50表現(xiàn)出很好的抗氧化活性。

2.3 抗疲勞 試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，齒瓣石斛能延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳力竭時(shí)間，降低小鼠游泳后的血清尿素氮、血清乳酸的含量，提高小鼠體內(nèi)肝糖原的儲(chǔ)備量，揭示了齒瓣石斛的抗體力疲勞作用[34]。

2.4 抗腫瘤 研究發(fā)現(xiàn)齒瓣石斛水溶性多糖，可通過(guò)改善特異性和非特異性免疫反應(yīng)，顯著抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生長(zhǎng)[35]。

2.5 抗菌 齒瓣石斛無(wú)水甲醇和水提取物對(duì)金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌具有抑制作用[36]。齒瓣石斛花色苷對(duì)枯草芽孢桿菌具有顯著抑菌作用[37]。

3 毒理學(xué)研究

開(kāi)展毒理學(xué)相關(guān)研究，能為齒瓣石斛食療、保健應(yīng)用及安全性評(píng)價(jià)提供參考和科學(xué)依據(jù)。目前齒瓣石斛提取物所開(kāi)展的毒理學(xué)研究主要包括急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和生殖發(fā)育毒性。

3.1 急性毒性 以KM種小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)，齒瓣石斛浸膏各組在給藥后未出現(xiàn)中毒及死亡現(xiàn)象，未見(jiàn)急性毒性反應(yīng)。紫皮石斛浸膏最大耐受量為52.5590 g/kg生藥，實(shí)驗(yàn)表明紫皮石斛浸膏毒性較小，食用安全可靠[38]。

ICR小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)，灌胃給予齒瓣石斛(45.0 g /kg)，小鼠未出現(xiàn)中毒癥狀、死亡情況，解剖觀察主要臟器未發(fā)現(xiàn)明顯異常，按急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定，齒瓣石斛屬無(wú)毒級(jí)[39]。

3.2 亞慢性毒性 通過(guò)開(kāi)展相關(guān)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，齒瓣石斛在90 d內(nèi)對(duì)SD大鼠無(wú)明顯亞慢性毒性，安全劑量為18.0 g/kg[40]。

3.3 遺傳毒性 吳月國(guó)等[39]開(kāi)展齒瓣石斛Ames試驗(yàn)以及小鼠精子畸形試驗(yàn)和小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)，在試驗(yàn)濃度下，試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，表明該實(shí)驗(yàn)條件下，齒瓣石斛屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)，未見(jiàn)遺傳毒性。

3.4 生殖發(fā)育毒性 梅松等[41]開(kāi)展齒瓣石斛提取物對(duì)SD大鼠致畸試驗(yàn)，試驗(yàn)未觀察到受試物對(duì)大鼠的生殖毒性作用，對(duì)胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)明顯影響。在本實(shí)驗(yàn)條件下，未發(fā)現(xiàn)齒瓣石斛對(duì)SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。

4 小結(jié)

齒瓣石斛作為法定藥用石斛資源，又是云南地區(qū)主要習(xí)用品種之一，市場(chǎng)占有率逐年遞增。齒瓣石斛種植大縣龍陵縣先后榮獲“中國(guó)紫皮石斛之鄉(xiāng)”、“全國(guó)石斛產(chǎn)業(yè)知名品牌創(chuàng)建示范區(qū)”等稱(chēng)號(hào)，并成功申報(bào)注冊(cè)了“龍陵紫皮石斛”地理標(biāo)志、農(nóng)產(chǎn)品地理標(biāo)志和國(guó)家地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品[42]。

同時(shí)，鑒于齒瓣石斛的優(yōu)良品質(zhì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，有學(xué)者提出將其收入《中國(guó)藥典》[12]。云南省已發(fā)布齒瓣石斛食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)，已將齒瓣石斛列入食品管理范疇。2017年，齒瓣石斛作為中藥飲片被正式納入云南省醫(yī)保支付范圍，按乙類(lèi)藥品管理；2019年干石斛作為中藥飲片納入上海醫(yī)保藥品目錄[43]。

可見(jiàn)，以齒瓣石斛作為藥材和食材主要原料的產(chǎn)業(yè)鏈具有巨大的開(kāi)發(fā)潛力，齒瓣石斛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對(duì)于藥用資源的保護(hù)和可持續(xù)利用，以及促進(jìn)地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，幫助農(nóng)民致富，都有著重要意義。