閆久江，孟 杰，劉樹(shù)民，索 迪，顏正華

復(fù)方芩蘭口服液抗病毒物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究進(jìn)展

閆久江1，孟 杰1，劉樹(shù)民2，索 迪1，顏正華3*

1. 珍寶島藥業(yè)股份有限公司藥物研究院，黑龍江 哈爾濱 150060 2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，黑龍江 哈爾濱 150040 3. 北京中醫(yī)藥大學(xué) 國(guó)醫(yī)堂中醫(yī)館，北京 100029

復(fù)方芩蘭口服液（Compound Qinlan Oral Liquid，CQOL）由銀翹散化裁而來(lái)，由金銀花、黃芩、連翹、板藍(lán)根組成，是臨床上常用的清熱解毒類(lèi)中藥，具有抗病毒作用。通過(guò)對(duì)CQOL的有效成分、抗流感病毒和新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）藥效研究進(jìn)展等進(jìn)行綜述，為CQOL臨床用于治療SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病提供依據(jù)。

復(fù)方芩蘭口服液；抗病毒；中醫(yī)理論；物質(zhì)基礎(chǔ)；藥效學(xué)研究；綠原酸；黃芩苷；木脂素；生物堿

復(fù)方芩蘭口服液（Compound Qinlan Oral Liquid，CQOL）由銀翹散化裁而來(lái)，源自1793年吳鞠通《溫病條辨》。處方由金銀花、黃芩、連翹、板藍(lán)根組成。其中金銀花和連翹是臨床應(yīng)用中常相須為用的藥對(duì)，復(fù)方芩蘭口服液組方以藥對(duì)為基礎(chǔ)，結(jié)合藥物性味配伍理論組方而成，該方在《吳鞠通醫(yī)案》中可找到對(duì)應(yīng)的醫(yī)案輔以解析[1]。

CQOL是臨床上常用的清熱解毒類(lèi)抗病毒名優(yōu)中成藥，其臨床療效突出，對(duì)流感病毒、合胞病毒、腺病毒和新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）等均有較好的抑制作用，此外，對(duì)病毒引起的呼吸道感染也有較好的治療作用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、國(guó)醫(yī)大師顏正華認(rèn)為：該方證為風(fēng)熱襲表、熱毒偏盛，侵入氣分而衛(wèi)氣同病。清輕解表和早期應(yīng)用清熱解毒藥，是溫病學(xué)家的特色，可及早阻斷溫病的發(fā)展。方中金銀花、連翹為清香之品，質(zhì)地輕揚(yáng)、能透能散、能清能泄，為君藥，既可辛涼解表、透邪外出使邪有出路，又可瀉火解毒清熱，二者相須為用，發(fā)揮清熱解毒、退熱透邪的作用；板藍(lán)根味苦寒，入心、胃經(jīng)，善清熱解毒涼血利咽，為臣藥，助君藥加強(qiáng)瀉火解毒、增強(qiáng)抗病毒之力；黃芩味苦寒，主入肺經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解毒，善清肺經(jīng)之熱，為佐使藥，可引藥入上焦肺經(jīng)。四藥相合，協(xié)同增效，清疏兼顧，表里雙解，氣血兩清；適用于外感風(fēng)熱、溫病初起、時(shí)行疫病之肺經(jīng)實(shí)熱證。

近年來(lái)，已有大量學(xué)者對(duì)CQOL的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制、質(zhì)量控制等進(jìn)行研究，然而，并未見(jiàn)對(duì)CQOL抗病毒作用及其機(jī)制進(jìn)行歸納總結(jié)?；诖耍疚膶?duì)CQOL抗病毒作用及其機(jī)制等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為CQOL的深入研究和臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

1 CQOL抗病毒活性成分預(yù)測(cè)

CQOL由金銀花、連翹、黃芩、板藍(lán)根4味中藥組成。當(dāng)前對(duì)其全方的化學(xué)成分研究較少，且尚未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，通過(guò)對(duì)CQOL中4味中藥抗病毒活性成分進(jìn)行歸納，進(jìn)而預(yù)測(cè)CQOL的抗病毒活性成分。

金銀花主要含有黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)、皂苷類(lèi)等化學(xué)成分，其中黃酮類(lèi)成分為金銀花的主要藥效成分。木犀草苷作為黃酮類(lèi)成分被認(rèn)為是其潛在的指標(biāo)成分，已被作為多種中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察的重要指標(biāo)[2]。連翹中的主要化學(xué)成分包括苯乙醇苷類(lèi)、木脂素類(lèi)、萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)及生物堿類(lèi)等[3]。連翹中含有大量的苯乙醇及其苷類(lèi)化合物，主要有連翹酯苷A～D等[3]，其中連翹酯苷A是連翹的主要有效成分之一[4-5]；木脂素類(lèi)是連翹的主要活性成分，包括連翹苷[6]、連翹素、牛蒡子苷及其苷元等。黃芩的主要化學(xué)成分和特征性成分為黃酮類(lèi)成分，包括黃芩素、黃芩苷、漢黃芩素、漢黃芩苷、木犀草素和野黃芩苷[7]。板藍(lán)根中物質(zhì)成分豐富，其中多糖類(lèi)、生物堿類(lèi)、苯丙素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、核苷類(lèi)等化合物都具有生物活性[8-9]。

根據(jù)研究分析，CQOL的抗病毒藥理活性成分主要集中在有機(jī)酸、黃酮類(lèi)、木脂素類(lèi)、多糖、核苷、生物堿、氨基酸等物質(zhì)。這些成分均源于方中的4味中藥，發(fā)揮不同的藥理作用。其抗病毒活性成分類(lèi)別及來(lái)源見(jiàn)表1。

表1 CQOL抗病毒活性成分歸類(lèi)及溯源

2 CQOL抗病毒作用及其機(jī)制

CQOL是治療風(fēng)熱外感的常用中成藥。臨床多用于治療流行性感冒。近年來(lái)，CQOL在治療新型冠狀病毒感染（corona virus disease 2019，COVID-19）方面具有重要作用。因此，本文在歸納CQOL抗病毒方面的研究文獻(xiàn)時(shí)，重點(diǎn)聚焦在對(duì)流感病毒和SARS-CoV-2的藥理藥效研究。

2.1 CQOL抗流感病毒作用及其機(jī)制

2.1.1 CQOL抗流感病毒引起肺炎的藥效學(xué)研究 CQOL作為清熱解毒的代表方，主要用于風(fēng)熱感冒和瘟疫毒邪引起的發(fā)熱、痰咳等癥及病毒性感冒見(jiàn)上述證候者。鮑巖巖等[10]采用甲型流感病毒感染小鼠肺炎模型，研究CQOL對(duì)甲型流感病毒肺炎的影響，結(jié)果表明CQOL可以改善肺組織及肺支氣管病變、降低血清中免疫因子水平，進(jìn)而對(duì)甲型流感病毒肺炎起到良好的改善作用。

2.1.2 CQOL抗流感病毒引起肺炎的作用機(jī)制 CQOL在治療風(fēng)熱外感引起的發(fā)熱、咳嗽等呼吸道感染等療效突出。流感病毒是引起呼吸道感染的主要因素之一，臨床上流感病毒往往會(huì)引發(fā)中度肺炎。因此有必要在了解流感引發(fā)肺炎的病因、病機(jī)的同時(shí)，對(duì)CQOL治療流感病毒引起的中度肺炎的作用機(jī)制進(jìn)行探討。郭清等[11]通過(guò)研究核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路對(duì)流感病毒感染致重癥肺炎動(dòng)物模型免疫功能的調(diào)控機(jī)制的影響，發(fā)現(xiàn)CQOL可以通過(guò)抑制NF-κB通路誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T regulatory cell，Treg）而抑制輔助性T細(xì)胞17（T helper cell，Th17），從而調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)，緩解由流感病毒引起的重癥肺炎。

2.2 CQOL抗SARS-CoV-2作用及其機(jī)制

2.2.1 CQOL抗SARS-CoV-2的藥效學(xué)研究 鮑巖巖等[12]用人類(lèi)冠狀病毒毒株229E（human coronavirus 229E，HCoV-229E）感染寒濕證小鼠，建立人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證病證結(jié)合小鼠模型，研究CQOL對(duì)人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證的治療效果，結(jié)果表明CQOL（11、22 mL/kg）可以顯著降低人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證小鼠的肺指數(shù)和肺組織中病毒的載量，升高小鼠外周血CD4＋、CD8＋T淋巴細(xì)胞及總B淋巴細(xì)胞百分比，此外，CQOL可顯著降低人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證小鼠肺組織中白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）及γ干擾素的含量，進(jìn)而改善肺組織炎癥。楊劍等[13]采用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β誘導(dǎo)活化人源肺成纖維細(xì)胞和鼠源胚胎成纖維細(xì)胞的2種膠原沉積模型，對(duì)已上市的多種中成藥進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)CQOL等多種中成藥提取物對(duì)鼠源胚胎成纖維細(xì)胞、人源肺成纖維化細(xì)胞的膠原沉積均有抑制作用，提示CQOL對(duì)SARS-CoV-2引起的毛玻璃樣肺纖維化有較好的臨床應(yīng)用前景，為后期COVID-19感染后康復(fù)治療提供用藥選擇依據(jù)。

2.2.2 CQOL抗SARS-CoV-2作用機(jī)制 趙軍寧等[14]、劉方舟等[15]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法構(gòu)建CQOL治療COVID-19相關(guān)“中藥-成分-靶點(diǎn)”的互作網(wǎng)絡(luò)，對(duì)CQOL治療COVID-19的有效成分、潛在靶點(diǎn)及分子機(jī)制進(jìn)行探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CQOL中金銀花、黃芩、板藍(lán)根和連翹中共篩選出82個(gè)活性成分，預(yù)測(cè)活性成分靶點(diǎn)309個(gè)，獲取COVID-19靶點(diǎn)259個(gè)，最終得到CQOL與COVID-19疾病互作靶點(diǎn)20個(gè)，包括TP53、表皮生長(zhǎng)因子受體和絲裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinases 3，MAPK3）等，其中活性成分中作用最顯著的是漢黃芩素。表明CQOL抗病毒作用的廣譜性，究其抗病毒作用機(jī)制，可以解釋為CQOL的活性成分通過(guò)直接的靶標(biāo)作用和信號(hào)通路調(diào)控來(lái)調(diào)節(jié)人體內(nèi)炎癥因子水平、抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴和抗病毒等功能。這也體現(xiàn)了復(fù)方中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路的調(diào)控作用，為CQOL更廣泛地應(yīng)用于抗SARS-CoV-2提供理論依據(jù)。

2.3 CQOL處方中各單味藥物抗病毒藥效及作用機(jī)制

通過(guò)上述分析，發(fā)現(xiàn)CQOL多數(shù)成分均具有較好的抗病毒作用，并體現(xiàn)出多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制。在對(duì)其藥理活性成分歸類(lèi)分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)CQOL各單味藥的抗病毒藥效與CQOL基本一致，因此，進(jìn)一步對(duì)CQOL處方中單味藥的抗病毒作用機(jī)制進(jìn)行整理歸類(lèi)和分析。

2.3.1 金銀花抗病毒藥理活性及作用機(jī)制 金銀花是常用的清涼解表中藥，現(xiàn)代多用于抗流感病毒的制劑中，其抗流感病毒的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面。

（1）抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性：研究發(fā)現(xiàn)金銀花所含的綠原酸等有機(jī)酸類(lèi)成分，是其抗病毒的主要成分，具有較好的抗病毒作用，其抗流感病毒的作用機(jī)制是抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)傳播[16-18]。Ding等[19]研究發(fā)現(xiàn)，金銀花中綠原酸對(duì)甲型流感病毒H1N1和H3N2的神經(jīng)氨酸酶具有抑制作用，可有效預(yù)防H1N1和H3N2等流感病毒的傳播和大流行。此外，金銀花所含的黃酮類(lèi)成分木犀草素和槲皮素對(duì)流感病毒的神經(jīng)氨酸酶都有較好的抑制作用[20-21]。

綜上，金銀花主要活性成分綠原酸、黃酮類(lèi)成分可以明顯抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，這也是CQOL抗流感病毒、預(yù)防流感病毒傳播的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

（2）抑制流感病毒增殖：研究發(fā)現(xiàn)金銀花中咖啡酸通過(guò)抑制病毒增殖，具有較強(qiáng)的抑制流感病毒的藥理活性[22-23]。宋健等[24]利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)金銀花中抑制病毒增殖的有效成分進(jìn)行指認(rèn)，發(fā)現(xiàn)金銀花中抑制病毒增殖的主要成分有4-咖啡?？崴?、5-咖啡?？崴帷?--咖啡?？崴峒柞サ取?/p>

（3）靶向抑制流感病毒：金銀花除含有抗病毒的有機(jī)酸類(lèi)和黃酮類(lèi)成分外，還含有一種可以靶向抑制流感病毒的成分。研究發(fā)現(xiàn)這種靶向抑制成分是一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且耐煎煮的新型抗病毒成分微小核糖核酸2911（microRNA 2911，miR2911），通過(guò)消化道進(jìn)入體內(nèi)，富集于肺部，進(jìn)而靶向抑制和清理肺部流感病毒[25-27]，且該成分是金銀花的獨(dú)有成分，CQOL的水提取工藝可以保留金銀花中這種靶向抑制流感病毒的獨(dú)特成分。

2.3.2 連翹的抗病毒藥理活性及作用機(jī)制 連翹具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效，被稱(chēng)為“瘡家圣藥”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，連翹主要具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、保肝等作用[28]。連翹作為清熱解毒類(lèi)中藥中抗病毒作用最廣譜的一個(gè)品種。對(duì)甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和人巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）、腺病毒等均有較強(qiáng)的抑制作用。

（1）抑制流感病毒活性：連翹具有抑制流感病毒復(fù)制、抗病毒吸附或直接殺滅病毒的藥理作用。連翹的木脂素類(lèi)成分連翹苷可有效抑制甲流病毒的復(fù)制和傳播，段林建等[29]通過(guò)探討連翹苷對(duì)甲型流感病毒核蛋白基因轉(zhuǎn)染后表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)連翹苷可以降低甲型流感病毒的核蛋白基因的拷貝數(shù)，抑制甲型流感病毒核蛋白與病毒RNA結(jié)合形成甲型流感病毒核蛋白復(fù)合物，從而阻斷了病毒的復(fù)制與傳播。楊溢[30]研究發(fā)現(xiàn)，連翹可以通過(guò)抵抗病毒吸附、干擾病毒復(fù)制和直接殺滅病毒的途徑實(shí)現(xiàn)抗病毒的作用。

（2）抑制SARS-CoV-2活性：姚運(yùn)秀等[31]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探尋抗病毒顆粒治療COVID-19的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，連翹中的槲皮素和木犀草素等黃酮類(lèi)成分，可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II結(jié)合，并作用于前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合成酶1（prostaglandin synthase 1，PTGS1）、PTGS2、熱休克蛋白等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，發(fā)揮治療COVID-19的作用，從而有效治療COVID-19。

（3）抑制合胞病毒和腺病毒的活性：連翹水提取物對(duì)感染呼吸道合胞病毒的人宮頸癌Hela細(xì)胞具有一定的抑制作用，且呈劑量相關(guān)性[32]。陳楊等[33]、Li等[34]從連翹中分離出一類(lèi)物質(zhì)成分，可有效抑制呼吸道合胞病毒、腺病毒，其作用機(jī)制為抑制呼吸道合胞病毒在Hela細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，并且在病毒復(fù)制的早、中、晚期都具有一定的抑制作用。經(jīng)分析研究發(fā)現(xiàn)該類(lèi)物質(zhì)屬于苯乙醇苷類(lèi)成分，其代表成分為連翹酯苷。

（4）抗HCMV的作用：張丹丹等[35]研究發(fā)現(xiàn)連翹的黃酮類(lèi)成分槲皮素對(duì)HCMV具有較強(qiáng)的抑制作用，且抑制效果優(yōu)于更昔洛韋和連翹藥材。其作用機(jī)制是槲皮素可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II，而拓?fù)洚悩?gòu)酶II是病毒DNA復(fù)制所必需。HCMV是DNA病毒，拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑可以阻礙HCMV的DNA復(fù)制[36-37]。

2.3.3 黃芩對(duì)流感病毒引起的肺炎藥理活性及作用機(jī)制 黃芩具有清熱解毒作用，具有較好的抗炎作用，是治療呼吸道感染的常用藥物。黃芩的藥理活性成分主要集中在以黃芩苷和黃芩素為代表的黃酮類(lèi)成分，這類(lèi)成分的藥理作用以抗炎、抑菌為主，也是黃芩清熱解毒的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷、黃芩素等在流感病毒引起的呼吸道炎癥方面表現(xiàn)突出。

（1）修復(fù)肺部炎性損傷：已有研究表明黃芩具有修復(fù)流感病毒引起肺部炎性損傷的藥理作用。黃芩中的黃酮類(lèi)成分可以修復(fù)病毒引起的呼吸道炎癥。Zhi等[38]研究表明黃芩總黃酮對(duì)甲型流感病毒引起的急性肺損傷具有保護(hù)作用。

（2）抗炎作用：黃芩抗炎藥理作用機(jī)制與下調(diào)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄信號(hào)通路相關(guān)。Shimizu等[39]、Feng等[40]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩抗炎作用機(jī)制表現(xiàn)在通過(guò)下調(diào)NF-κB、MAPK和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路抑制流感病毒引起的肺損傷的炎癥反應(yīng)。

2.3.4 板藍(lán)根的抗病毒藥理活性及作用機(jī)制 板藍(lán)根在CQOL中作為臣藥，本身成分復(fù)雜多樣，其藥理活性也較為廣泛。板藍(lán)根中抗病毒活性成分主要有多糖類(lèi)、核苷類(lèi)、有機(jī)酸、氨基酸類(lèi)、木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、甾醇類(lèi)、脂肪酸類(lèi)等。大量研究表明板藍(lán)根中這些活性成分在抗流感病毒、抗SARS-CoV-2、抗內(nèi)毒素、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等方面藥理作用顯著。

（1）對(duì)流感病毒引起的肺部炎癥藥理作用：板藍(lán)根活性成分比較復(fù)雜，其中多糖類(lèi)[41]是一類(lèi)活性物質(zhì)，具有抗菌、清除自由基、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用；生物堿類(lèi)成分[42]具有抗炎、解熱等廣泛的藥理作用，且這些成分均可用于治療流感病毒引起的肺部炎癥。

（2）抗流感病毒的作用：板藍(lán)根是清熱解毒的常用藥，其抗流感病毒作用較強(qiáng)，是臨床上治療風(fēng)熱感冒使用率較高的藥物。板藍(lán)根抗病毒的藥效成分種類(lèi)較多，作用機(jī)制各有不同。板藍(lán)根中的氨基酸類(lèi)成分是其抗病毒的代表性成分，這類(lèi)成分通過(guò)抑制病毒復(fù)制阻斷流感病毒傳播[42]。板藍(lán)根中黃酮類(lèi)化合物如金合歡素具有較強(qiáng)的抗病毒作用，通過(guò)抑制病毒復(fù)制，阻斷流感病毒傳播，進(jìn)而起到抗病毒的作用[43-45]。木脂素是板藍(lán)根的主要活性成分之一，具有抗病毒、抗炎等藥理作用[46]。Li等[47]從板藍(lán)根中分離出木脂素糖苷類(lèi)成分落葉松酯醇苷，發(fā)現(xiàn)該成分通過(guò)降低流感病毒感染所致的細(xì)胞病變效應(yīng)，減弱H1N1誘導(dǎo)的NF-κB活化及其引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)。板藍(lán)根中核苷類(lèi)成分包括尿苷、腺苷、鳥(niǎo)苷等化合物，這類(lèi)核苷類(lèi)物質(zhì)能干擾病毒核酸的合成，發(fā)揮抗流感病毒的作用，被認(rèn)為是板藍(lán)根中抗流感病的一類(lèi)重要的活性物質(zhì)[48]。Jie等[49]在板藍(lán)根中發(fā)現(xiàn)羥基靛玉紅具有較強(qiáng)的抗流感病毒活性，并認(rèn)為羥基靛玉紅通過(guò)促進(jìn)線粒體介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)通路而增強(qiáng)β-干擾素的產(chǎn)生，表明羥基靛玉紅可能是治療流感病毒的候選藥物。

（3）抗SARS-CoV-2的活性：現(xiàn)代研究已經(jīng)證實(shí)板藍(lán)根具有較強(qiáng)的抗SARS-CoV-2作用。劉敏超等[50]應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接預(yù)測(cè)板藍(lán)根治療COVID-19的有效性和潛在機(jī)制，共篩選出板藍(lán)根的活性成分51個(gè)，對(duì)應(yīng)210個(gè)靶點(diǎn)，與COVID-19交集靶點(diǎn)共65個(gè)，得到34個(gè)核心靶點(diǎn)，活性成分包括芹菜素、大黃素、金合歡素、cappariloside A和棕櫚酸甲酯。板藍(lán)根可作用于HCMV、乙型肝炎病毒等多種病毒，通過(guò)減少TNF-α、IL-6和IL-10等炎癥介質(zhì)的表達(dá)來(lái)抵抗氧自由基，這些炎癥介質(zhì)被認(rèn)為是COVID-19疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良的關(guān)鍵標(biāo)志[51-52]。蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和分子網(wǎng)絡(luò)分析識(shí)別出10個(gè)關(guān)鍵靶基因，其中MAPK1是最顯著的靶基因，它參與肺損傷、肺纖維生成和病毒感染，因此對(duì)COVID-19發(fā)揮潛在的預(yù)防作用[53]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)表明板藍(lán)根預(yù)防COVID-19的分子機(jī)制多樣，MAPK是一個(gè)潛在的作用靶點(diǎn)，可以減少肺組織損傷，消除病毒感染。另外，板藍(lán)根中芥酸可通過(guò)NF-κB和MAPK通路抑制甲型流感病毒誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞凋亡，提示其對(duì)COVID-19誘導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡有治療作用[54]。

CQOL中各單味藥中抗病毒的活性成分及作用機(jī)制見(jiàn)表2，為CQOL抗病毒的作用機(jī)制研究提供理論依據(jù)。

表2 CQOL抗病毒活性成分及作用機(jī)制

3 結(jié)語(yǔ)與展望

通過(guò)對(duì)CQOL的處方溯源和國(guó)醫(yī)大師對(duì)處方的分析，表明其組方源于經(jīng)方，優(yōu)于經(jīng)方。本文對(duì)CQOL組方各單味藥物化學(xué)成分和藥效學(xué)研究的綜述，明確了CQOL抗病毒的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。

通過(guò)對(duì)CQOL抗流感病毒和SARS-CoV-2及組方中各單味藥抗病毒的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究進(jìn)行歸納，發(fā)現(xiàn)CQOL對(duì)甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、SARS-CoV-2等均有良好的抑制效果；CQOL可以顯著降低人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證小鼠的肺組織病毒載量。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)一步揭示CQOL多組分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮對(duì)COVID-19的治療作用，為臨床用于治療SARS-CoV-2引起的肺部疾病提供科學(xué)依據(jù)。但是當(dāng)前CQOL的藥理藥效研究?jī)H限于抗病毒研究，在其他方面的藥效學(xué)研究?jī)?nèi)容較少，作用機(jī)制缺乏針對(duì)性研究等。

CQOL是清熱解毒類(lèi)代表藥物，臨床療效突出、安全、不良反應(yīng)小，深受廣大醫(yī)患的青睞。隨著市場(chǎng)的擴(kuò)大，更加重視產(chǎn)品的質(zhì)量提升，確保產(chǎn)品質(zhì)量和療效的穩(wěn)定。今后的研究一方面通過(guò)加強(qiáng)原料藥物的質(zhì)量研究和不斷的技術(shù)創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝自動(dòng)化控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，從而確保其臨床療效的穩(wěn)定；另一方面加大研發(fā)力度，進(jìn)一步全面深入研究和探明CQOL的整體藥理作用及對(duì)應(yīng)的作用機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)，深入挖掘CQOL的科學(xué)價(jià)值和臨床價(jià)值，服務(wù)于市場(chǎng)，造福于人民。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress of antiviral material basis and mechanism of Compound Qinlan Oral Liquid

YAN Jiu-jiang1, MENG Jie1, Liu Shu-min2, SUO Di1, YAN Zheng-hua3

1. Pharmaceutical Research Institute, Zhenbaodao Pharmaceutical Co., Ltd., Harbin 150060, China 2. Institute of Traditional Chinese Medicine, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China 3. Guoyitang Traditional Chinese Medicine Hall, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China

Compound Qinlan Oral Liquid (復(fù)方芩蘭口服液，CQOL) is derived from Yinqiao San (銀翹散), which is composed of Jinyinhua (), Huangqin (), Lianqiao () and Banlangen (). It is a common clinical herbal medicine for clearing heat and detoxification, and has antiviral effects. By reviewing the active ingredients of CQOL and the research progress on its anti-influenza virus and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) efficacy, with view to providing a basis for the clinical use of CQOL in treatment of respiratory diseases caused by SARS-CoV-2.

Compound Qinlan Oral Liquid; antiviral; theory of traditional Chinese medicine; material basis; pharmacodynamic study; chlorogenic acid; baicalin; lignins; alkaloid

R285

A

0253 - 2670(2023)06 - 2005 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.06.033

2022-11-03

閆久江，高級(jí)工程師，從事中藥創(chuàng)新藥研究開(kāi)發(fā)和已上市中成藥二次開(kāi)發(fā)。E-mail: yanjiujiang@zbdzy.com

顏正華，教授，第一批國(guó)醫(yī)大師，從事中藥藥性理論研究。E-mail: 364517302@qq.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]