饒 志，張 帆，董毓松, 2，魏玉輝*

梔子“辨狀論質(zhì)”及其品質(zhì)成因研究進(jìn)展

饒 志1，張 帆1，董毓松1, 2，魏玉輝1*

1. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 藥劑科，甘肅 蘭州 730000 2. 蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

梔子是首批列入藥食兩用的藥材，在臨床中應(yīng)用廣泛。傳統(tǒng)梔子品質(zhì)評(píng)價(jià)方法及質(zhì)量控制體系存在一定的局限性，而“辨狀論質(zhì)”理論的提出及發(fā)展在梔子品質(zhì)評(píng)價(jià)中極具價(jià)值，已有大量研究依據(jù)該理論對(duì)梔子的品質(zhì)評(píng)價(jià)進(jìn)行了一系列探索。通過(guò)對(duì)梔子的狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)、品質(zhì)內(nèi)涵及其成因的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，并對(duì)相關(guān)研究方向進(jìn)行討論和展望，為建立科學(xué)的梔子質(zhì)量評(píng)價(jià)方法提供參考。

梔子；辨狀論質(zhì)；品質(zhì)評(píng)價(jià)；狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)；品質(zhì)成因；梔子苷；藏紅花苷I；藏紅花苷II

梔子為茜草科植物梔子Ellis的成熟果實(shí)，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是國(guó)家衛(wèi)生健康委頒布的首批藥食兩用資源，具有涼血解毒、瀉火除煩等功效，中醫(yī)臨床常用于治療黃疸尿赤、目赤腫痛、血熱吐衄、學(xué)淋澀痛、火毒瘡瘍等癥[1]。作為我國(guó)傳統(tǒng)的出口藥用商品，梔子目前已遠(yuǎn)銷東南亞、日本及歐美各國(guó)，頗受國(guó)際市場(chǎng)歡迎。梔子品質(zhì)評(píng)價(jià)是保障其藥理機(jī)制研究及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關(guān)鍵，但目前其品質(zhì)評(píng)價(jià)尚面臨巨大挑戰(zhàn)。一方面，傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別模式依賴眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等，其指標(biāo)多依賴專業(yè)人員經(jīng)驗(yàn)，缺乏客觀性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；另一方面，以梔子苷檢測(cè)為核心的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系[2-3]，在充分評(píng)價(jià)其內(nèi)在品質(zhì)方面尚存局限，且與經(jīng)驗(yàn)鑒別模式毫無(wú)關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致經(jīng)驗(yàn)認(rèn)知與標(biāo)準(zhǔn)化檢驗(yàn)之間存在巨大鴻溝。評(píng)價(jià)梔子品質(zhì)亟需從系統(tǒng)方法、科學(xué)理論等方面進(jìn)行更深層次的守正創(chuàng)新。

古人依據(jù)中藥性狀特征判斷其品質(zhì)，并在實(shí)踐中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上提出“辨狀論質(zhì)”理論，以藥材形態(tài)固有特征與內(nèi)在品質(zhì)的聯(lián)系作為判斷其真?zhèn)蝺?yōu)劣的依據(jù)[4-5]。近年來(lái)，已有學(xué)者圍繞“辨狀論質(zhì)”對(duì)如何科學(xué)進(jìn)行梔子的品質(zhì)評(píng)價(jià)進(jìn)行了一系列研究[6-8]。本文旨在對(duì)梔子性狀特征本質(zhì)、品質(zhì)內(nèi)涵及成因等方面研究進(jìn)行綜述，為建立梔子質(zhì)量評(píng)價(jià)方法提供參考。

1 梔子的狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)

梔子以果實(shí)入藥，個(gè)體較小，呈長(zhǎng)卵圓形，表面紅棕色或紅黃色，有翅狀縱棱，氣微，味微酸苦。目前市場(chǎng)上出現(xiàn)的易混品種為水梔子Ellis var.Nakai成熟果實(shí)，其果實(shí)較大，呈長(zhǎng)圓型，該品種多做染料提取原料，須與藥用梔子相鑒別?！吨腥A藥海》（上部）[9]記載，梔子質(zhì)量評(píng)價(jià)以“個(gè)小、完整、仁飽滿、內(nèi)外色紅者佳，個(gè)大、外皮棕黃色、仁較癟、色紅黃者質(zhì)次”；《金世元中藥材傳統(tǒng)鑒別經(jīng)驗(yàn)》[10]認(rèn)為梔子以“個(gè)小、皮薄、飽滿、色紅者為優(yōu)”。上述典籍中的描述具有一定模糊性，且這些性狀特點(diǎn)是否與其品質(zhì)具有直接關(guān)系還缺乏數(shù)據(jù)支撐。“辨狀論質(zhì)”將前人傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)歸納，并將藥材外部形態(tài)特征與內(nèi)在質(zhì)量相關(guān)聯(lián)，隨著該理論體系的不斷完善，其狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)的實(shí)質(zhì)可被歸納為藥材的外部形態(tài)特點(diǎn)（形、色、氣、味），是其內(nèi)部次生代謝物的外在表現(xiàn)。隨著技術(shù)發(fā)展，電子儀器已可實(shí)現(xiàn)中藥形、色、氣、味的客觀表達(dá)，近年來(lái)有學(xué)者相繼對(duì)梔子形態(tài)特點(diǎn)與主要次生代謝物間的相關(guān)性展開(kāi)研究，以期進(jìn)一步提高梔子“辨狀論質(zhì)”的科學(xué)性，見(jiàn)圖1。

“→”-梔子成分的含量由低到高 **-極顯著相關(guān) A-形-質(zhì)相關(guān)性 B-色-質(zhì)相關(guān)性

1.1 形-質(zhì)相關(guān)性

傳統(tǒng)“辨狀論質(zhì)”多根據(jù)藥材外形判斷其質(zhì)量。劉淼琴[11]通過(guò)對(duì)不同形態(tài)梔子進(jìn)行對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)梔子外觀性狀與內(nèi)部次生代謝產(chǎn)物有密切關(guān)系，圓而小的梔子環(huán)烯醚萜類成分高，大而長(zhǎng)的梔子色素類成分高。鄧紹勇等[12]發(fā)現(xiàn)梔子果長(zhǎng)、果寬、萼長(zhǎng)、萼齒長(zhǎng)與梔子苷含量呈正相關(guān)，果長(zhǎng)、果徑、縱棱寬與藏紅花苷I含量負(fù)相關(guān)。費(fèi)曜等[13]采用梔子葉形、果實(shí)大小、果實(shí)直徑、縱棱高、宿萼長(zhǎng)度、果實(shí)顏色等外形特征與總環(huán)烯醚萜苷、梔子苷、藏紅花苷I等成分相關(guān)聯(lián)，可將9個(gè)不同產(chǎn)地梔子分為5種類型。楊春靜等[14]建立明礬炮制不同果型梔子的指紋圖譜，通過(guò)聚類分析、正交偏最小二乘判別分析等方法，發(fā)現(xiàn)八棱梔子的質(zhì)量最佳。通過(guò)外觀性狀與次生代謝物含量的相關(guān)性研究，可對(duì)形-質(zhì)關(guān)系進(jìn)行深入分析，從而闡釋梔子以“圓小、皮薄、飽滿者為佳”的科學(xué)意義。隨著顯微技術(shù)不斷發(fā)展，“辨狀論質(zhì)”中的形不僅局限于中藥外部形態(tài)，也可表現(xiàn)為顯微結(jié)構(gòu)。如梔子“果實(shí)橫切面顯現(xiàn)縱棱處顯著凸起”“種子橫切面內(nèi)壁及側(cè)壁增厚尤甚”的顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可能也與次生代謝產(chǎn)物具有顯著關(guān)聯(lián)，且對(duì)梔子形的客觀量化后與更多次生代謝物含量間的關(guān)聯(lián)也需進(jìn)一步闡明，這些研究可為形-質(zhì)內(nèi)涵的深入闡明提供依據(jù)。

1.2 色-質(zhì)相關(guān)性

根據(jù)顏色評(píng)價(jià)藥材品質(zhì)是“辨狀論質(zhì)”的一項(xiàng)重要指標(biāo)[15]，測(cè)色儀技術(shù)的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了中藥顏色的客觀表達(dá)。黃瀟等[16]采用CIELAB色度空間技術(shù)對(duì)梔子顏色數(shù)值進(jìn)行定量表征，發(fā)現(xiàn)梔子中單體京尼平苷含量與*（表征顏色亮度）呈正相關(guān)，藏紅花苷I含量與*（表征紅綠分量）、*（表征黃藍(lán)分量）呈正相關(guān)。裴建國(guó)等[17]研究發(fā)現(xiàn)，*、*與總環(huán)烯醚萜、總有機(jī)酸呈顯著正相關(guān)，*與藏紅花苷呈顯著正相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，梔子炮制過(guò)程中顏色發(fā)生顯著變化，*、*、*變化趨勢(shì)與總環(huán)烯醚萜苷含量呈負(fù)相關(guān)，與總二萜色素含量呈正相關(guān)[18]。付小梅等[19]對(duì)3年內(nèi)不同采收期梔子進(jìn)行研究，結(jié)果表明梔子顏色越紅（*值越大），藏紅花苷I含量越高。以上結(jié)果均表明，色度數(shù)值與梔子成分間存在顯著關(guān)聯(lián)。

1.3 氣-質(zhì)相關(guān)性及味-質(zhì)相關(guān)性

現(xiàn)代電子鼻、電子舌技術(shù)為實(shí)現(xiàn)中藥氣、味的客觀化表達(dá)提供了可能，可降低人體感官判斷描述主觀性、個(gè)體化差異，將測(cè)得的氣、味值與化學(xué)成分含量進(jìn)行相關(guān)性分析，可為根據(jù)藥材氣、味判斷品質(zhì)的觀點(diǎn)提供依據(jù)。梔子“氣微，味微酸苦”，中藥中氣味多由其中的揮發(fā)油成分產(chǎn)生[20]，酸味與有機(jī)酸成分相關(guān)[21]，苦味則與生物堿、苦味素、苷類等成分關(guān)聯(lián)[22]。楚越等[23]發(fā)現(xiàn)梔子炒焦后苦味、澀味、鮮味、咸味均明顯高于生梔子，其味覺(jué)變化與香草酸、藏紅花苷I、藏紅花苷II、蘆丁的含量變化相關(guān)。已有研究證實(shí)，梔子揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用[24]，而梔子中的有機(jī)酸類物質(zhì)具有降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗氧化[25]等多種生物活性。目前基于梔子氣、味等性狀特征與其藥效組分關(guān)聯(lián)的品質(zhì)評(píng)價(jià)研究較少，對(duì)于此部分的深入探究將能夠更加全面闡釋梔子狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)。

2 梔子的品質(zhì)內(nèi)涵

欲闡明梔子“辨狀論質(zhì)”內(nèi)涵，如何科學(xué)評(píng)價(jià)梔子品質(zhì)是其中的核心內(nèi)容。目前梔子的狀-質(zhì)關(guān)聯(lián)研究多以一種或幾種關(guān)鍵次生代謝物含量代表其品質(zhì)優(yōu)劣，尚未充分體現(xiàn)出梔子的藥用屬性。梔子具有保肝解毒、抗炎、抗高血壓、降血糖等多種藥效；同時(shí)，用藥后引起的肝臟、腎臟及血液系統(tǒng)毒性也日益引起廣泛關(guān)注[26-27]。作為一味傳統(tǒng)中藥材，只有基于藥理作用探討品質(zhì)優(yōu)劣才能從根本上闡明梔子質(zhì)的內(nèi)涵。近期有研究發(fā)現(xiàn)，梔子中藏紅花苷I含量與單果質(zhì)量、果大小指標(biāo)呈顯著正相關(guān)，西紅花苷I含量、單果質(zhì)量、果大小與小鼠耳廓腫脹抑制率呈顯著負(fù)相關(guān)，與大鼠膽汁流量、總膽汁酸及總膽紅素呈負(fù)相關(guān)，證明梔子外觀形態(tài)-藥材成分-藥理作用間存在一定關(guān)聯(lián)[28]?；跅d子體內(nèi)藥理作用溯源其生物活性成分，分析藥材性狀特征，進(jìn)一步解析其“辨狀論質(zhì)”內(nèi)涵。

梔子中的主要次生代謝物包括環(huán)烯醚萜類、二萜色素類、黃酮類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類等[1,29]，而這些復(fù)雜成分群如何產(chǎn)生某種藥理作用的化學(xué)本質(zhì)尚未完全闡明。因此，如何進(jìn)行藥理作用指導(dǎo)下的梔子活性成分系統(tǒng)溯源，是進(jìn)一步闡釋梔子“辨狀論質(zhì)”內(nèi)涵的關(guān)鍵。近年來(lái)，已有眾多學(xué)者致力于梔子中的藥效物質(zhì)發(fā)現(xiàn)，并提出根據(jù)藥效系統(tǒng)篩選其中活性成分的研究思路。如Yang等[30]對(duì)采用不同試劑及硅膠柱色譜洗脫制備的梔子提取物進(jìn)行抗病毒活性評(píng)價(jià)，并選用活性最佳的乙醇提取物5.0 g/kg ig大鼠后，分析其入血組分，共鑒定出京尼平苷、山梔苷B、京尼平酸、綠原酸等13種活性成分。Feng等[31]首先對(duì)梔子厚樸湯中能夠進(jìn)入腦組織的成分進(jìn)行整體分析，隨后采用分子對(duì)接技術(shù)篩選出京尼平-1-β-龍膽雙糖苷、木樨草素等與γ氨基丁酸、5-羥色胺和褪黑素受體具有良好親和力的活性成分。課題組通過(guò)建立茵梔黃注射液入血成分在靶細(xì)胞中的退黃作用評(píng)價(jià)及活性成分篩選模型，提出從含藥血清-細(xì)胞攝入-靶點(diǎn)蛋白模型中篩選梔子活性成分及作用機(jī)制研究的觀點(diǎn)[32]，有望從中系統(tǒng)提取出針對(duì)梔子藥理特性的活性成分，并明確其含量組成。因此，從梔子作用靶點(diǎn)出發(fā)，通過(guò)其量化的藥理指標(biāo)（或標(biāo)志物）建立與體內(nèi)靶器官、體外靶細(xì)胞中有效物質(zhì)及代謝物的系統(tǒng)關(guān)聯(lián)，以此溯源藥材成分，可從梔子復(fù)雜的化合物群中全面、精確發(fā)現(xiàn)活性成分。

3 梔子的品質(zhì)成因

梔子品質(zhì)與其關(guān)鍵次生代謝物含量緊密相關(guān)。次生代謝是植物在長(zhǎng)期繁衍進(jìn)化過(guò)程中與環(huán)境相互作用的結(jié)果，其合成和積累不但受遺傳控制，同時(shí)還受樹(shù)齡、生長(zhǎng)發(fā)育階段、環(huán)境影響。同一植株不同部位各次生代謝產(chǎn)物含量不同，不同生長(zhǎng)期其含量亦不同[33]。此外，梔子作為一種藥材，產(chǎn)地加工方法、炮制工藝等因素均能對(duì)其次生代謝物含量產(chǎn)生顯著影響。

3.1 遺傳特性

自身遺傳特性是決定植物次生代謝物含量的根本原因，目前已有對(duì)梔子中活性物質(zhì)生物合成途徑、關(guān)鍵基因功能及調(diào)控機(jī)制等方面的研究報(bào)道。目前對(duì)梔子中藏紅花苷生物合成途徑的研究已較為明確。藏紅花苷是二萜色素類化合物，其生物合成前體是異戊二烯焦磷酸（isoprene pyrophosphate，IPP），其在IPP異構(gòu)酶（IPP isomeras，IPPI）作用下生成二甲基丙烯焦磷酸（dimethyl propene pyrophosphate，DMAPP），然后在香葉基焦磷酸合成酶（geranyl pyrophosphate synthetase，GGPS）催化下，DMAPP與3分子IPP縮合生成香葉基焦磷酸（geranyl pyrophosphate，GGPP）[34]。有報(bào)道認(rèn)為IPPI在植物體內(nèi)可能是一個(gè)限速酶[35]。隨后，2分子GGPP在八氫番茄紅素合成酶（octahydrolycopene synthetase，PSY）催化下聚合成八氫番茄紅素。劉倩等[36]發(fā)現(xiàn)基因與大葉大果型梔子藏紅花苷含量呈極顯著正相關(guān)作用，認(rèn)為這可能是其生物合成途徑中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶。隨后，番茄紅素在八氫番茄紅素脫氫酶（octahydrolycopene dehydrogenase，PDS）、ζ-胡蘿卜素脫氫酶（ζ-carotene dehydrogenase，ZDS）、類胡蘿卜素異構(gòu)酶（carotenoid isomerase，CRTISO）3個(gè)酶共同作用下生成全反式番茄紅素[37]，該物質(zhì)在梔子番茄紅素-β-環(huán)化酶（lycopene-β-cyclase ofEills，GjLCYb）的催化下環(huán)化生成β-胡蘿卜素，再經(jīng)β-胡蘿卜素羥化酶羥化為玉米黃素[38]。孫諳[39]經(jīng)過(guò)對(duì)梔子果實(shí)生理代謝動(dòng)態(tài)變化的綜合分析，發(fā)現(xiàn)可能是提高藏紅花苷成分含量的候選基因。Xu等[40]完整解析了5種藏紅花苷的下游合成途徑。該研究首先基于梔子不同組織部位及不同果實(shí)成熟階段的轉(zhuǎn)錄組研究，篩選可能參與藏紅花苷生物合成途徑相關(guān)的β-胡蘿卜素羥化酶（carotenoid cleavage dioxygenase，）、乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，）、糖基轉(zhuǎn)移酶（glycosyltransferase，）編碼基因，并采用分子生物學(xué)技術(shù)鑒定出GjCCD4a、GjALDH2C3、GjUGT94E13和GjUGT74F8 4個(gè)催化藏紅花苷生物合成的關(guān)鍵酶。首先，全反式番茄紅素、β-胡蘿卜素、玉米黃素可在細(xì)胞質(zhì)體中由GjCCD4a催化生成藏紅花酸二醛。藏紅花二醛在GjALDH2C3的催化下在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成藏紅花酸，隨后在細(xì)胞質(zhì)中由GjUGT94E13和GjUGT74F8 2種梔子糖基轉(zhuǎn)移酶合成5種藏紅花苷，見(jiàn)圖2。除藏紅花苷外，梔子中其他成分的基因分析也已有報(bào)道。潘媛等[41]通過(guò)對(duì)梔子果實(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，初步獲得77個(gè)參與環(huán)烯醚萜類物質(zhì)合成的功能基因，為后續(xù)開(kāi)展此類物質(zhì)合成機(jī)制研究提供了依據(jù)。此外，提高綠原酸、梔子苷含量的候選基因羥基肉桂酸轉(zhuǎn)移酶（hydroxycinnamate transferase，）及香葉基焦磷酸合成酶（geranyl pyrophosphate synthetase，）也已初步確定[39]。

圖2 梔子中5種藏紅花苷的生物合成途徑

3.2 果實(shí)部位

已有多項(xiàng)研究對(duì)梔子果實(shí)不同部位中次生代謝物的含量進(jìn)行分析，結(jié)果表明梔子中的環(huán)烯醚萜類及二萜色素類成分在果仁中的含量高于果皮[42-43]。李憶紅等[44]發(fā)現(xiàn)雖然梔子苷、藏紅花苷I等質(zhì)控成分在果仁中分布高于果皮，但綠原酸、異綠原酸及其異構(gòu)體在梔子果皮中分布遠(yuǎn)高于果仁，說(shuō)明梔子果皮、果仁分用有一定科學(xué)依據(jù)。另一項(xiàng)對(duì)梔子不同部位中7個(gè)成分分布特征的研究表明，梔子仁中富含京尼平苷酸、京尼平龍膽二糖苷、梔子苷、藏紅花苷I、藏紅花苷II；梔子皮中主要含綠原酸、蘆丁[45]。梁獻(xiàn)葵等[46]應(yīng)用高效液相色譜法比較梔子果實(shí)不同部位的指紋圖譜后發(fā)現(xiàn)，梔子皮、仁部位指標(biāo)性成分含量存在顯著差異。一項(xiàng)研究應(yīng)用氣相色譜法在全梔子揮發(fā)油中檢測(cè)出47個(gè)色譜峰，其中10個(gè)來(lái)源于梔子皮，9個(gè)來(lái)源于梔子仁，9個(gè)為梔子皮和梔子仁的共有峰，而另有19個(gè)色譜峰為全梔子揮發(fā)油所特有，說(shuō)明梔子皮與梔子仁中揮發(fā)油成分具有顯著差異，并且全梔子中揮發(fā)油組成并非梔子皮和梔子仁中組分簡(jiǎn)單相加的結(jié)果[47]。

3.3 生長(zhǎng)期及采收期

梔子果實(shí)的生長(zhǎng)期也是影響次生代謝物積累的重要因素之一。梔子果實(shí)生長(zhǎng)分為2個(gè)階段，第1階段從開(kāi)花至第6周，此時(shí)梔子苷含量達(dá)到峰值并保持穩(wěn)定，而藏紅花素尚未生成；第2階段從開(kāi)花后8周至果實(shí)成熟，此時(shí)藏紅花素生成，含量逐漸增加直至果實(shí)完全成熟[48]。石鳳鳴等[49]發(fā)現(xiàn)梔子苷主要在梔子果實(shí)形成后短期內(nèi)積累達(dá)峰，后期濃度隨果實(shí)生長(zhǎng)而下降；藏紅花苷含量隨果實(shí)成熟逐漸增加，但過(guò)熟果實(shí)也不利于藏紅花苷的穩(wěn)定。夏鴻東等[50]發(fā)現(xiàn)，隨著梔子果實(shí)的發(fā)育成熟，梔子苷、京尼平苷酸、綠原酸含量呈逐漸下降趨勢(shì)；藏紅花苷類成分在梔子果實(shí)初期未合成，隨著果實(shí)發(fā)育成熟含量呈逐漸上升趨勢(shì)；京尼平-1-β-龍膽雙糖苷的含量呈先上升后下降的變化趨勢(shì)。

采收時(shí)間亦可對(duì)梔子次生代謝物積累產(chǎn)生較大影響。多項(xiàng)研究[51-52]表明梔子的最佳采收期應(yīng)為9月中旬至10月中下旬，此時(shí)梔子苷含量可達(dá)到峰值。何兵等[42]發(fā)現(xiàn)青果期梔子是提取環(huán)烯醚萜類入藥的最佳采收時(shí)期，而紅熟期梔子是提取藏紅花苷類入藥的最佳時(shí)期。米慧娟等[53]研究了江西省樟樹(shù)縣梔子中京尼平苷酸、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷、藏紅花苷I、綠原酸、隱綠原酸6種主要成分含量，結(jié)果表明不同采收時(shí)間梔子中的成分含量有明顯差異，其最佳采收時(shí)間為10月中旬至11月中旬。

3.4 產(chǎn)地加工及炮制方法

梔子產(chǎn)地加工方法包括自然曬干、烘箱烘干、水煮后曬干、蒸后曬干等[54]。有研究表明，較優(yōu)的產(chǎn)地加工方法為將藥材水煮后曬干[55]。檀偉靜等[56]通過(guò)對(duì)蒸后曬干、烘箱烘干、真空干燥、微波干燥4種加工方法中梔子苷、綠原酸、藏紅花苷I 3個(gè)成分的含量測(cè)定研究表明，50 ℃真空干燥可使這3種成分含量得以最大程度保留。趙璨等[57]采用不同加工方法處理?xiàng)d子藥材后發(fā)現(xiàn)，50 ℃烘干對(duì)梔子苷和藏紅花苷I的保存具有較好效果，而蒸后烘干和微波干燥對(duì)梔子苷保存效果較好。

《中國(guó)藥典》2020年版收錄梔子的入藥形式有生梔子、炒梔子、姜炙梔子、焦梔子、梔子炭等。李會(huì)芳等[58]、黃萌萌等[59]采用偏最小二乘回歸法分析梔子不同炮制品中化學(xué)成分與肝腎毒性的關(guān)聯(lián)度，發(fā)現(xiàn)梔子苷和藏紅花苷I可能是梔子肝腎毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)，炮制后梔子肝腎毒性有所降低，可能與這2種成分含量下降相關(guān)。夏夢(mèng)雨等[60]應(yīng)用色彩分析儀測(cè)定焦梔子炒制過(guò)程中樣品色度值，對(duì)顏色與梔子中10個(gè)主要成分含量進(jìn)行相關(guān)分析與判別分析后發(fā)現(xiàn)，在2種炮制方法過(guò)程中梔子顏色不斷加深，羥異梔子苷、藏紅花苷I和藏紅花苷II含量明顯下降，梔子苷酸和5-羥甲基糠醛含量明顯上升，山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平苷含量呈下降趨勢(shì)，雞屎藤次苷甲酯呈先上升后下降的趨勢(shì)，京尼平-1--龍膽二糖苷呈下降、上升、再下降的趨勢(shì)。李蘇運(yùn)等[61]對(duì)酒炙梔子的不同工藝進(jìn)行考察，根據(jù)梔子苷、香草酸、蘆丁、山梔苷、綠原酸、梔子新苷、藏紅花苷I、藏紅花苷II等11種成分含量變化加權(quán)評(píng)分后的吸光度值，得到酒梔子的最佳炮制工藝。

4 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)對(duì)梔子“辨狀論質(zhì)”的內(nèi)涵研究已逐漸趨于科學(xué)化、系統(tǒng)化，特別是近期對(duì)梔子外部形態(tài)的客觀化表達(dá)與其主要次生代謝物的相關(guān)性分析已取得較大進(jìn)展，梔子形、色、氣、味等形態(tài)的量化指標(biāo)均可能與成分積累相關(guān)。筆者認(rèn)為今后以梔子藥理作用-活性成分-藥材品質(zhì)為主線的研究方向有望進(jìn)一步闡釋“辨狀論質(zhì)”內(nèi)涵。梔子品質(zhì)的標(biāo)示性成分歷經(jīng)植物生長(zhǎng)、采收、加工、炮制等化學(xué)傳遞過(guò)程，終以成品入藥。因此，對(duì)梔子藥材形成中這些關(guān)鍵影響因素的研究能夠闡明其品質(zhì)形成機(jī)制，從而為梔子質(zhì)量評(píng)價(jià)及控制體系的建成奠定基礎(chǔ)。目前，梔子中一些關(guān)鍵成分（如藏紅花苷）的生物合成途徑已被完整解析，而更多與藥理作用密切關(guān)聯(lián)的活性成分合成途徑尚待發(fā)掘；不同生長(zhǎng)期、產(chǎn)地加工、炮制方法等對(duì)梔子成分的影響機(jī)制也需進(jìn)一步探索；另外，環(huán)境因子也被證明與梔子成分形成相關(guān)[34]，其對(duì)梔子生源途徑的調(diào)控機(jī)制也需深入研究。因此，亟需繼續(xù)深入開(kāi)展相關(guān)研究，為闡明梔子的品質(zhì)成因提供理論依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on “quality evaluation through morphological identification” and cause of quality formation in

RAO Zhi1, ZHANG Fan1, DONG Yu-song1, 2, WEI Yu-hui1

1. Department of Pharmacy, the First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China 2. School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China

Zhizi () is the first batch of medicinal materials listed as medicine and food homology, and has been widely used in clinic.. There have some limitations on the traditional quality evaluation method and quality control system of, and the theory of “quality evaluation through morphological identification” has great value in the quality evaluation of it. There have been a series of researches on the quality evaluation ofbased on this theory. This review mainly summarizes the study status ofon relationship between shape and quality, the quality connotation and the cause of quality formation, and discusses and prospects relevant research directions, with a view to providing reference for establishing a scientific method for quality evaluation of.

Ellis; quality evaluation through morphological identification; quality evaluation; shape-quality association; cause of quality formation; geniposide; crocin I; crocin II

R282

A

0253 - 2670(2023)06 - 1998 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.06.032

2022-09-23

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82174067）；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81960646）；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82004080）；蘭州大學(xué)2022年國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)推薦資助項(xiàng)目（202210730179）

饒 志，男，碩士研究生，研究方向中藥質(zhì)量控制。E-mail: caesar-731@163.com

魏玉輝，男，博士，主任藥師，從事中藥質(zhì)量控制及作用機(jī)制研究。Tel: 13919489133 E-mail: yhwei@lzu.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]