周明菊，王福生

重大傳染病包括新發(fā)傳染病和病毒性肝炎、艾滋病、結(jié)核病等重要的傳染病，不僅危害人類健康，而且嚴(yán)重影響全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會(huì)穩(wěn)定以及國(guó)家安全。近幾十年來，病原體出現(xiàn)跨物種、跨地域傳播、耐藥性增強(qiáng)等問題，造成新發(fā)、突發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，成為地區(qū)性或國(guó)際性公共衛(wèi)生問題，給傳染病防治帶來新的挑戰(zhàn)。本文回顧了新中國(guó)傳染病的防治歷程和主要成就，并概要介紹了重大傳染病的治療進(jìn)展和發(fā)展方向。

1 我國(guó)重大傳染病的特點(diǎn)及現(xiàn)狀

在歷史長(zhǎng)河中，人類與傳染病的斗爭(zhēng)從未停歇。歷史上死亡人數(shù)最多的幾次傳染病事件包括古希臘的“雅典大瘟疫”、古羅馬的“安東尼瘟疫”、拜占庭的“查士丁尼瘟疫”、中世紀(jì)歐洲的黑死病、15世紀(jì)美洲的天花、19世紀(jì)的霍亂大流行以及20世紀(jì)的三次大流感[1]。上述這些傳染病疫情先后給人類社會(huì)帶來了沉重的災(zāi)難。新中國(guó)成立之初，傳染病是造成當(dāng)時(shí)我國(guó)居民死亡的主要病因，鼠疫、霍亂、麻疹、天花、傷寒、痢疾等傳染病肆虐，由于缺醫(yī)少藥，傳染病的總體病死率達(dá)22.92%[2]，對(duì)我國(guó)人均預(yù)期壽命影響權(quán)重達(dá)到70%,導(dǎo)致當(dāng)時(shí)我國(guó)的人均預(yù)期壽命僅為35歲，而當(dāng)時(shí)全球人均預(yù)期壽命為49歲[3]。

隨著人類文明的進(jìn)步、醫(yī)學(xué)的發(fā)展和衛(wèi)生條件的改善，傳染病的疾病譜發(fā)生動(dòng)態(tài)改變。一些傳染病逐漸退出歷史舞臺(tái)，如天花、脊髓灰質(zhì)炎因疫苗的推行和普及而被消滅，霍亂、斑疹傷寒等因衛(wèi)生條件的改善發(fā)病率明顯下降。但隨著國(guó)際和國(guó)內(nèi)交流日益密切、人員流動(dòng)顯著增加，各類傳染病的傳播速度也隨之增快，區(qū)域性傳染病可能造成全球性的流行。尤其是新發(fā)傳染病的出現(xiàn)，如果防控不及時(shí)，可快速造成大流行。新發(fā)傳染病是指在一個(gè)國(guó)家或地區(qū)新出現(xiàn)的或已經(jīng)存在的，但發(fā)病率或發(fā)病地區(qū)迅速增加的傳染病，例如2003年的非典型肺炎(SARS)、2012年的中東呼吸綜合征(MRES-CoV)、2013年的H7N9禽流感、2014年的埃博拉出血熱、2019年底的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)以及2022年的猴痘病毒(Mpox)等新發(fā)感染病。

目前我國(guó)法定的傳染病分為甲類、乙類和丙類共40種，甲類有霍亂和鼠疫2種，屬于強(qiáng)制管理的烈性傳染病，要求發(fā)現(xiàn)后2 h內(nèi)上報(bào)傳染病疫情監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)。乙類共27種，其中傳染性SARS、炭疽中的肺炭疽、脊髓灰質(zhì)炎必須采用甲類傳染病的報(bào)告和控制措施。自2020年1月以來，COVID-19納入乙類傳染病按照甲類傳染病的辦法管理。2022年12月26日，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，新型冠狀病毒肺炎從2023年1月8日起回歸乙類傳染病管理，并更改名為新型冠狀病毒感染。根據(jù)《2021年全國(guó)法定傳染病疫情概況》，2021年全國(guó)共報(bào)告法定傳染病6 233 537例，死亡22 198例。其中，乙類傳染病報(bào)告發(fā)病2 727 282例，死亡22 179例。我國(guó)傳染性死亡病例前三病種分別是艾滋病、肺結(jié)核和病毒性肝炎。從1990年我國(guó)首例本土艾滋病病例被確診[4]，艾滋病病例數(shù)快速增長(zhǎng)，截至2021年底，我國(guó)報(bào)告現(xiàn)存艾滋病病例114萬例。結(jié)核病是一種古老的傳染病，2021年我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)為64萬例，呈現(xiàn)患病率高、死亡率高、耐藥率高等特點(diǎn)。2021年病毒性肝炎的發(fā)病人數(shù)為123萬，居我國(guó)傳染病發(fā)病人數(shù)首位。而截至2022年12月底，我國(guó)SARS-CoV-2感染人數(shù)累計(jì)為191萬例，死亡5 242例。

2 我國(guó)在重大傳染病防控方面的進(jìn)展及成果

新中國(guó)成立以來，黨和政府高度重視人民健康，組織動(dòng)員全社會(huì)的力量大力開展傳染病防治工作，取得了舉世矚目的成果[5-6]。

1949-1978年，黨和政府貫徹預(yù)防為主的指導(dǎo)方針，在1950年召開第一屆全國(guó)衛(wèi)生會(huì)議，隨后頒布了《傳染病管理辦法》。逐步建立三級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生體系，即城市建立市、區(qū)、街道門診，農(nóng)村建立縣、社、隊(duì)三級(jí)衛(wèi)生分層體系。在廣大農(nóng)村推廣了“赤腳醫(yī)生”制度，為傳染病的防治建立穩(wěn)定的體系保障，對(duì)深入開展衛(wèi)生知識(shí)宣傳和愛國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)，以及人民健康保障方面發(fā)揮了巨大作用。這一階段，天花、鼠疫、霍亂、傷寒、麻風(fēng)、血吸蟲等各類常見傳染病都得到有效的控制，基本消滅性病和血吸蟲病。

1979-2002年，黨和政府繼續(xù)以預(yù)防為指導(dǎo)方針，疫苗是公認(rèn)的最成功、最有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施。我國(guó)先后共15種疫苗免費(fèi)向人民群眾或重點(diǎn)疫情地區(qū)的易感人群提供。通過全國(guó)大規(guī)模的計(jì)劃免疫推廣，使我國(guó)的傳染病死亡率大幅度下降。天花、脊髓灰質(zhì)炎被消滅或基本被消滅。

2003年至今，經(jīng)SARS、H5N1禽流感、H1N1流感、H7N9流感以及COVID-19等疫情的暴發(fā)，我國(guó)面對(duì)重大傳染病時(shí)的制度體系、保障策略、防控措施等已逐漸完備。我國(guó)不僅修訂了《傳染病管理辦法》，還將傳染病疫情與現(xiàn)在的大數(shù)據(jù)分析結(jié)合，搭建疫情傳播模型，能夠快速追蹤軌跡，分析傳染源，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)防控，減少疾病的快速傳播，并建立了全球最大的傳染病疫情和突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報(bào)體系。為應(yīng)對(duì)COVID-19疫情，在黨和政府的協(xié)調(diào)和指揮下，我國(guó)傳染病的防控不僅為我國(guó)經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定發(fā)展提供有力的保障，同時(shí)走出國(guó)門，肩負(fù)國(guó)際使命，援助非洲國(guó)家抵御埃博拉病毒的全球傳播，并多次派出我國(guó)防疫專家支援國(guó)外疫情的防控工作，為國(guó)際傳染病防治貢獻(xiàn)“中國(guó)策略”。

3 我國(guó)對(duì)重大傳染病的投入

2003年暴發(fā)SARS以后，為提高我國(guó)應(yīng)對(duì)重大和新突發(fā)傳染病的防控能力，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)在2008年正式啟動(dòng)“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)。根據(jù)傳染病防控需求，通過突破核心技術(shù)，完善傳染病防控的科技支撐體系，提升我國(guó)傳染病的診、防、治水平。專項(xiàng)實(shí)施以來，我國(guó)防控突發(fā)傳染病能力得到跨越式提高。我國(guó)成功構(gòu)建全球最大的突發(fā)急性傳染病預(yù)警、監(jiān)測(cè)、實(shí)驗(yàn)研究體系，能夠在4 h以內(nèi)報(bào)告突發(fā)疫病事件，72 h內(nèi)檢測(cè)三百多種病原體。2020年國(guó)家衛(wèi)生健康委為進(jìn)一步完善傳染病醫(yī)療服務(wù)體系，優(yōu)化傳染病醫(yī)療資源區(qū)域布局，設(shè)置了國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心，以提升應(yīng)對(duì)重大疫情救治能力，助力實(shí)現(xiàn)區(qū)域分開。

在黨和政府的大力支持下，我國(guó)先后培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的傳染病診、防、治專家。我國(guó)建國(guó)初期，即使科研水平有限，湯飛凡教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首次分離出沙眼衣原體，是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國(guó)人，湯飛凡教授致力于疫苗研發(fā)，成功研制出我國(guó)自己的牛痘疫苗、狂犬疫苗、白喉疫苗、黃熱病疫苗以及世界首支斑疹傷寒疫苗，為我國(guó)天花等傳染病的消滅做出了卓越貢獻(xiàn)。顧方舟教授被稱為“中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗”之父，其帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研制出脊髓灰質(zhì)炎活疫苗，是中國(guó)組織培養(yǎng)口服活疫苗開拓者之一。抗瘧藥物青蒿素是由屠呦呦教授及其團(tuán)隊(duì)根據(jù)我國(guó)中藥藥方研發(fā)而成，是世界上最有效的抗瘧藥物，屠呦呦教授也因此成為首個(gè)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)人。2013年H7N9 禽流感暴發(fā)時(shí)，我國(guó)科學(xué)家在短時(shí)間內(nèi)就明確了這種病原的基因結(jié)構(gòu)、分子特征和起源，并闡明了重癥化的機(jī)制[7]。2020年初暴發(fā)的COVID-19疫情，我國(guó)科學(xué)家群體在一周內(nèi)分離并鑒定出病原體，一個(gè)月內(nèi)研制出核酸檢測(cè)試劑盒，3～6個(gè)月內(nèi)研發(fā)出早期疫苗，并成功地探索出應(yīng)對(duì)重大疫情的科學(xué)防控與診治策略，為中國(guó)抗擊疫情取得戰(zhàn)略性成功做出重大貢獻(xiàn)[8]。此次疫情暴發(fā)初期，我們團(tuán)隊(duì)向世界發(fā)布首份COVID-19病理報(bào)告，為SARS-CoV-2的致病機(jī)制提供了新的見解[8]。世界衛(wèi)生組織也肯定了我國(guó)傳染病的防控能力以及應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病的科技創(chuàng)新能力，不僅對(duì)本土疫情進(jìn)行科學(xué)防控，還為世界提供“中國(guó)技術(shù)”和“中國(guó)方案”。

4 我國(guó)應(yīng)對(duì)COVID-19疫情防控

COVID-19從2019年底在武漢暴發(fā)，我國(guó)及時(shí)采取了封城以防止疫情擴(kuò)散等防控措施，在2～3個(gè)月內(nèi)很快控制了疫情。3年來，COVID-19疫情呈現(xiàn)多點(diǎn)散發(fā)，局部暴發(fā)和持續(xù)高發(fā)的復(fù)雜情況，黨中央和政府高度重視，并根據(jù)我國(guó)的國(guó)情，制定“外防輸入，內(nèi)防反彈”總策略，堅(jiān)持“動(dòng)態(tài)清零”總方針，落實(shí)“人民至上，生命至上”的理念，與國(guó)際疫情相比，我國(guó)的防控策略很大程度上減少了發(fā)病率和死亡率?？傮w上做到了早發(fā)現(xiàn)、早控制，在最短時(shí)間內(nèi)控制疫情傳播。同時(shí)，全國(guó)推廣疫苗接種，截至2022年12月,全國(guó)已經(jīng)累計(jì)接種約35億次。由于病毒不斷進(jìn)化變異，先后出現(xiàn)Alpha、Beta、Gamma、Delta及Omicron變異株，尤其是Omicron變異株等是目前最流行的毒株，相對(duì)原始株，它的傳播力更強(qiáng)，免疫逃逸更強(qiáng)。疫苗接種也只在一定程度上防感染、防發(fā)病，還存在突破性感染和再感染，使疫情變得防不勝防，但疫苗能夠有效防重癥和防死亡。隨著疫情的發(fā)展，統(tǒng)籌規(guī)劃好短期和長(zhǎng)期、局部和整體的策略，根據(jù)國(guó)情及人民意愿，需要及時(shí)調(diào)整防控策略。

2022年12月7日，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化落實(shí)新冠肺炎疫情防控措施的通知》，在此前的優(yōu)化的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化疫情防控“新十條”。通知要求科學(xué)精準(zhǔn)劃分風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，達(dá)到高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)“快封快解”，保證學(xué)校教學(xué)活動(dòng)及維持社會(huì)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，優(yōu)化調(diào)整隔離方式、保障群眾基本購(gòu)藥及就醫(yī)需求，加強(qiáng)對(duì)特殊人群疫苗接種，以防重癥、防死亡為目標(biāo)，最大程度保護(hù)人民生命安全和身體健康，最大限度減少疫情對(duì)群眾生產(chǎn)生活秩序和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的影響。

通過此次新冠疫情，再次認(rèn)識(shí)到了突發(fā)傳染病防控的重要性和艱難性，防疫工作是一場(chǎng)持久的戰(zhàn)爭(zhēng)，需要科學(xué)統(tǒng)籌醫(yī)療資源，提高醫(yī)療服務(wù)效率和連續(xù)性，做到全面有序放開。與此同時(shí)，也給我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)短期內(nèi)帶來巨大壓力，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備新冠肺炎處置能力，明確分級(jí)診療流程、保障新冠治療手段及藥品等。

5 我國(guó)重大傳染病的治療

傳染病暴發(fā)時(shí)，我們不僅要做好疫情防控工作，還要對(duì)病人進(jìn)行有效的干預(yù)治療，以提高病人生存率。為了更好地減輕人民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，我國(guó)對(duì)一些傳染病治療提供免費(fèi)治療藥物，如艾滋病、麻風(fēng)、瘧疾、結(jié)核和血吸蟲病確診后可領(lǐng)取免費(fèi)藥物治療。

但是，我們應(yīng)該看到一些重大傳染病暫時(shí)沒有特效藥，很難實(shí)現(xiàn)徹底治愈，當(dāng)前只能用藥物延緩疾病進(jìn)展，迫切需要研發(fā)其他治療藥物和技術(shù)干預(yù)。特別是慢性傳染病，如慢性乙型肝炎、艾滋病。這兩種慢性傳染病不僅缺乏徹底清除病毒的藥物，而且持續(xù)的慢性感染對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，導(dǎo)致病人免疫功能嚴(yán)重受損，在抗病毒治療的同時(shí)，還需要免疫治療促進(jìn)病人免疫系統(tǒng)恢復(fù)。干擾素(IFN)-α被認(rèn)為是治療慢性乙型肝炎的首選藥物，能夠直接抗病毒，并且調(diào)節(jié)免疫功能，但是一些不良反應(yīng)限制其單獨(dú)用藥[9]。免疫細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-2治療，能夠激活HBV特異性T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能，改善臨床結(jié)局，也可作為治療性疫苗接種的佐劑，抑制HIV特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用[10-11]。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(例如抗PD-1、抗Tim-3和抗CTLA-4)在體外證實(shí)能夠恢復(fù)耗竭HBV或者HIV-1特異性T細(xì)胞的功能，但是尚未在臨床上取得突破性進(jìn)展[12-13]。

我們團(tuán)隊(duì)針對(duì)疑難危重肝病和艾滋病臨床治療難題開展了系列探索性研究。目前對(duì)失代償性肝硬化或肝衰竭的治療仍然有限，肝移植仍然是提高生存率的唯一可用方法，但受到器官資源短缺、移植后排斥反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)成本的限制，免疫細(xì)胞或干細(xì)胞治療可能是一種有前景的替代療法，其中間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用最為廣泛[14]。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療重癥COVID-19中也發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)病人肺部炎癥吸收，減少肺部纖維化，減少相關(guān)后遺癥，使病人長(zhǎng)期獲益[15]。極晚期艾滋病人往往表現(xiàn)出嚴(yán)重的免疫抑制，普通的抗病毒治療無法恢復(fù)病人免疫狀態(tài)，利用同種異體過繼免疫治療，對(duì)晚期病人免疫恢復(fù)有一定療效[16]。但是，目前關(guān)于細(xì)胞治療還在初期階段，在體內(nèi)發(fā)揮作用的機(jī)制還未闡明，仍需展開更多的研究推動(dòng)免疫細(xì)胞治療的發(fā)展。

6 總結(jié)和展望

從歷史的角度看，傳染病一旦暴發(fā)都會(huì)流行一段時(shí)間，人類與傳染病斗爭(zhēng)的過程，也是人類社會(huì)發(fā)展進(jìn)步的過程，人類也終將戰(zhàn)勝這些傳染病，也將不斷面對(duì)新發(fā)傳染病的挑戰(zhàn)。面對(duì)當(dāng)前我國(guó)新冠疫情的流行，我們更應(yīng)該積極響應(yīng)二十大會(huì)議提出的“健全公共衛(wèi)生體系，加強(qiáng)重大疫情防控救治體系和應(yīng)急能力建設(shè)，有效遏制重大傳染性疾病的傳播”的號(hào)召，配合政府的防疫措施，加強(qiáng)自身免疫，接種相關(guān)疫苗，克服一切暫時(shí)的困難，做好個(gè)人防護(hù)及自己健康的第一責(zé)任人，掃除恐懼心理，我們堅(jiān)信終將戰(zhàn)勝當(dāng)前的傳染病，最終實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)。