朱鈺菁

【摘要】肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥是一種由藥物免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)引起的血小板減少，臨床主要表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)減低，伴或不伴有血栓形成。本文回顧2022年10月17日于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院就診治療中發(fā)現(xiàn)的肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥1例，并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

【關(guān)鍵詞】肝素；血小板減少癥；抗凝

Heparin induced thrombocytopenia caused by preventive anticoagulation in hemodialysis： a case report

ZHU Yuqing

Clinical Laboratory， Sir Run Run Shaw Hospital， Hangzhou， Zhejiang 310020， China

【Abstract】Heparin induced thrombocytopenia is a kind of thrombocytopenia caused by adverse reactions mediated by drug immunity. Its clinical manifestations are mainly decreased platelet count with or without thrombosis. A case of heparin induced thrombocytopenia was found in Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University School of Medicine on October 17， 2022， and the literature was reviewed.

【Key Words】Heparin； Thrombocytopenia； Anticoagulation

血小板減少癥是指人體外周血中的血小板數(shù)量異常減少的癥狀。根據(jù)其發(fā)病的機(jī)制，可以分為血小板生成減少、血小板分布異常和血小板破壞過多這三種常見情況。當(dāng)在使用普通肝素及低分子肝素的診療過程中出現(xiàn)以血小板減少為主，可伴有或不伴有多病灶處的血栓形成的藥物免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)稱為肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥（heparin induced thrombocytopenia，HIT）[1]。

患者，女，71歲，因“發(fā)熱伴氣急5d，少尿2d，咳嗽1d”于2022年10月17日就診入院?；颊咴?d前出現(xiàn)沒有明顯誘因所導(dǎo)致的發(fā)熱，同時(shí)伴有胸悶氣急，有畏寒寒戰(zhàn)，體溫高達(dá)40℃，無胸疼咯血。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，給予抗感染輸液后并未好轉(zhuǎn)，現(xiàn)在為求進(jìn)一步診治來我院就診。急診胸部CT平掃結(jié)果示：右上肺炎癥，兩側(cè)少量胸腔積液伴鄰近肺膨脹不全?；颊哂懈哐獕?、脂肪肝的既往病史，有過闌尾炎的手術(shù)史，其否認(rèn)有藥物過敏史和傳染病史。

入院后患者查體結(jié)果示：體溫36.5℃，脈搏79次/min，呼吸20次/min，血壓139 mmHg /88mmHg。神志清楚，精神稍有乏力感。其全身的皮膚和鞏膜沒有黃染，全身淺表淋巴結(jié)無腫大，雙肺呼吸音粗，右上肺可聞及呼氣相哮鳴音，未聞及干濕啰音，心律齊，未聽及雜音，腹軟，四肢肌力正常，雙下肢無水腫。實(shí)驗(yàn)室輔助檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）5.4×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）3.64×1012/L，血紅蛋白（Hb）110g/L，血小板計(jì)數(shù)141×109/L；D-二聚體（D-Di）4.08μg/mL；降鈣素原（PCT）0.98ng/mL，肌酐（Cr）766μmol/L，乳酸脫氫酶（LDH）900IU/L。

入院患者初步診斷：重癥肺炎、腎功能不全、高血壓。

根據(jù)患者臨床癥狀的表現(xiàn)，予哌拉西林他唑巴坦針4.5g靜脈滴注12h一次+多西環(huán)素膠囊0.1g口服，每日二次抗感染治療患者肺炎；異甘草酸鎂針200mg靜脈滴注每日一次，改善患者的肝功能。實(shí)驗(yàn)室檢查患者D-二聚體（D-Di）4.08μg/mL，高于正常值，為防止患者有血栓形成可能，給予肝素鈉針1.25wu：2mL×1/0.1wu靜脈注射，每周三次。后患者自訴雙足及其稍上方在近2月內(nèi)有麻木感，查雙下肢深靜脈彩超，提示部分血流通暢?；颊哂忠蚰I功能異常需間斷性進(jìn)行血透治療，檢測的D-二聚體結(jié)果偏高，故予肝素鈉針0.5wu皮下注射，每日一次，進(jìn)行預(yù)防性抗凝，并同時(shí)監(jiān)測患者凝血功能狀況。見表1。

患者10月31日常規(guī)檢測血常規(guī)發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)結(jié)果與歷史結(jié)果相差甚大，其他血象結(jié)果卻與歷史結(jié)果較為相符。見表2。復(fù)核血液標(biāo)本后，顯微鏡下查看血涂片，可見血小板數(shù)量減少，破碎紅細(xì)胞約0.5%～1%。通知臨床后，為排除可能由采血不順而導(dǎo)致的血小板減少，重新采集患者血液進(jìn)行檢測。復(fù)檢后血小板計(jì)數(shù)為6×109/L，顯微鏡下血小板數(shù)量減少。實(shí)驗(yàn)室再次通知臨床，臨床立即對患者進(jìn)行體格檢查，發(fā)現(xiàn)其肝素鈉針皮下注射處竟出現(xiàn)有淤點(diǎn)淤斑，結(jié)合患者病史，暫時(shí)考慮為因臨床使用肝素鈉抗凝，而產(chǎn)生的肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥。臨床立即停用肝素鈉，由于患者血小板計(jì)數(shù)過低，可能危及患者生命，故11月1日給患者輸注18U的血小板。11月2日查血常規(guī)結(jié)果，血小板升至75×109/L。停用肝素抗凝，用其他非肝素類抗凝藥物如阿加曲班等，進(jìn)行治療，并每日常規(guī)檢測血常規(guī)結(jié)果，患者血小板計(jì)數(shù)結(jié)果回升。見圖1。故根據(jù)停用肝素類抗凝藥物后的血小板計(jì)數(shù)變化，臨床考慮為由于肝素誘導(dǎo)引起的血小板減少，即肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥。

肝素是一種主要由嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生的帶負(fù)電荷的酸性粘多糖，其抗凝作用強(qiáng)，臨床主要廣泛應(yīng)用于抗血栓的抗凝劑。肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥是由于肝素依賴的IgG抗體與血小板Fc受體結(jié)合后，激活了血小板，釋放了促凝物質(zhì)和凝血酶，使血小板聚集形成血栓的一種藥物反應(yīng)性血小板減少癥[2]。

肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥的主要臨床表現(xiàn)是血小板計(jì)數(shù)的減低，伴有或不伴有血栓形成。根據(jù)其血小板計(jì)數(shù)下降的時(shí)間順序可分為經(jīng)典型HIT、速發(fā)型HIT和遲發(fā)型HIT[3]。血小板功能檢測是診斷HIT的金標(biāo)準(zhǔn)，包括有血清素釋放試驗(yàn)和肝素誘導(dǎo)血小板聚集試驗(yàn)，但操作較為復(fù)雜，對實(shí)驗(yàn)室的要求較高。4Ts評分主要是通過評估患者有無血小板減少、其血小板減少時(shí)間、是否形成血栓和是否存在其他導(dǎo)致血小板減少的原因來進(jìn)行臨床判斷HIT[4]。目前較為廣泛地使用4Ts評分系統(tǒng)和HIT抗體檢測相結(jié)合的方法來進(jìn)行診斷HIT[5]。肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥的治療主要是停用肝素，改用其他非肝素類抗凝藥物。HIT一般不建議輸注血小板，以避免發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，但若發(fā)生嚴(yán)重出血或危及生命時(shí)，仍可考慮輸注血小板，建議最好進(jìn)行血漿置換，以防止血小板輸注無效，引起類似血栓性血小板減少性紫癜的癥狀。

對于使用肝素抗凝藥物的患者，除了需要監(jiān)測凝血功能狀況外，還需密切關(guān)注血小板計(jì)數(shù)變化。本病例中的患者凝血功能APTT變化不明顯，不排除肝素劑量過低或給藥方式原因而未引起APTT的大幅度升高等變化。但患者的血小板計(jì)數(shù)在肝素給藥后的5～10d出現(xiàn)了明顯地下降。其中患者的血小板計(jì)數(shù)有較小幅度的上升后又下降的趨勢，是由于其血小板計(jì)數(shù)過低，可能危及患者生命，臨床權(quán)衡利弊后對患者進(jìn)行了輸注血小板后引起的血小板計(jì)數(shù)上升。但停用肝素后，血小板計(jì)數(shù)回升，總體呈上升趨勢。目前鑒于實(shí)驗(yàn)室的局限性，無法開展HIT抗體等相關(guān)檢測進(jìn)行確診，故以通過停用肝素監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)的變化來建議考慮為HIT。同時(shí)停用肝素治療，改用阿加曲班等非肝素類抗凝藥物治療，預(yù)防血栓形成。用藥期間需關(guān)注監(jiān)測患者的凝血功能和血小板計(jì)數(shù)，以確保用藥安全[6]。

對于實(shí)驗(yàn)室檢查而言，當(dāng)血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)量異常驟減或驟升時(shí)，應(yīng)首先確保樣本狀態(tài)是否合格，有無血凝塊致影響結(jié)果。排除樣本狀態(tài)后，在保證其當(dāng)日儀器狀態(tài)良好、室內(nèi)質(zhì)控正常的情況下，對樣本進(jìn)行二次復(fù)核。同時(shí)對樣本進(jìn)行外周血涂片的顯微鏡下檢查，觀察其血小板形態(tài)和數(shù)量是否異常；是否存在血小板聚集的情況；是否存在小紅細(xì)胞或破碎紅細(xì)胞等異常紅細(xì)胞，避免出現(xiàn)血小板假性減少或增多的情況。若結(jié)果一致，則通知臨床，結(jié)合病史，考慮是否需要二次采血進(jìn)行樣本復(fù)檢。故實(shí)驗(yàn)室檢查在發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時(shí)，應(yīng)立即與臨床進(jìn)行溝通，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，避免臨床的誤診，保障患者的診療安全，降低診治風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

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