扶 浪，伍光輝，羅 琳

（1.西南醫(yī)科大學，四川 瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州 646000）

膝骨關節(jié)炎是一種好發(fā)于中老年人的慢性膝關節(jié)退行性疾病，主要癥狀為膝關節(jié)腫痛、僵硬、畸形、活動障礙等[1]。目前，該病臨床治療方法以西藥抗炎止痛等對癥治療為主，西藥雖發(fā)病時止痛效果明顯，但存在藥物依賴、病情反復及諸多藥物不良反應等問題。膝骨關節(jié)炎屬中醫(yī)“痹證”范疇，病機屬內虛外實，老年患者中以腎虛血瘀證多見。骨痿愈口服液是在六味地黃丸基礎上加行氣活血、化瘀通絡等中藥而成的，治療膝骨關節(jié)炎療效確切，但尚無明確的研究報道。本研究探討骨痿愈口服液聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片治療膝骨關節(jié)炎的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月于西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院骨傷科門診就診及住院的60例膝骨關節(jié)炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和骨痿愈組，每組30列。對照組女16例，男14例；年齡50～71歲，平均（59.5±7.14）歲；病程1～7年，平均（4.62±1.59）年。骨痿愈組女17例，男13例；年齡50～72歲，平均（60.13±6.65）歲；病程最短6個月，最長8年，平均（4.88±1.47）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（審批號：KY2020099）。

1.2 診斷標準

（1）西醫(yī)診斷標準 參照《骨關節(jié)炎診療指南》中的診斷標準[2]。①近1個月內膝關節(jié)疼痛反復發(fā)作；②X線片（站立位或負重位）示關節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化和/或囊性變，關節(jié)邊緣骨贅形成；③年齡50～80歲；④晨僵時間≤30 min；⑤活動時有骨摩擦音感。必須滿足①，以及②③④⑤中的任意兩項，可診斷。

（2）中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中膝痹腎虛血瘀證的診斷標準[3]。主癥：膝關節(jié)疼痛，痛有定處，痛處拒按，屈伸不利，脛軟膝酸，或頭暈耳鳴，舌質暗，或舌下瘀點，脈沉細或細澀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有感染性關節(jié)炎、骨腫瘤、骨結核者；伴有臟器功能不全者；存在藥物禁忌證者。

2 治療方法

兩組患者均堅持健康的生活方式，調整飲食結構，戒煙、限酒，同時進行協調性鍛煉，避免行走過多、爬山、下蹲、負重等，減少爬樓梯，避免摔倒。

2.1 對照組 采用常規(guī)治療。鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠，國藥準字HC20140008）口服，每次0.75 g，每日兩次；艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20110041）口服，每次0.1 g，每日兩次。治療6周。

2.2 骨痿愈組 在對照組的治療基礎上聯合骨痿愈口服液治療。處方由熟地黃、醋龜甲、山萸肉、山藥、鹽澤瀉、牡丹皮、茯苓、肉蓯蓉、淫羊藿、燙骨碎補、燙狗脊、鹽杜仲、川芎、雞血藤、鹿銜草、炒萊菔子、川牛膝、制糖漿組成，每袋約10 m L。湯藥由西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑中心提供。每日口服3次，每次10 m L。治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①骨關節(jié)炎評分。運用 國際骨關節(jié)炎評分標準（Lequesne）評分評估臨床癥狀。項目包括休息痛、運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走6個維度，總分23分，分數越低表明癥狀越輕[4]。②炎癥因子 水平。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者治療前后炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）]水平。

3.2 療效評定標準 顯效：膝關節(jié)腫脹、疼痛明顯改善，Lequesne指數評分降低50%～79%；有效：膝關節(jié)可自由屈伸，無疼痛，但仍有腫脹，Lequesne指數評分降低31%～49%；無效：膝關節(jié)疼痛、腫脹癥狀無改善，Lequesne指數評分降低≤30%。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

（1）Lequesne指數評分比較 治療前，兩組患者Lequesne指數評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Lequesne指數評分均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膝骨關節(jié)炎患者治療前后Lequesne指數評分比較（分，±s）

表1 兩組膝骨關節(jié)炎患者治療前后Lequesne指數評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 治療前評分 治療后評分骨痿愈組 30 16.07±1.61 2.13±0.83△▲對照組 30 16.03±1.72 6.17±1.04△

（2）CRP、TNF-α、IL-1β水平比較 治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組膝骨關節(jié)炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組膝骨關節(jié)炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

30 治療前 10.07±1.19 30.37±1.6 21.07±1.59治療后 5.71±0.32△▲ 4.25±1.02△▲ 4.71±0.72△▲對照組 30 治療前 9.53±0.32 30.03±1.14 20.53±0.82治療后 7.64±1.14△ 11.39±1.19△ 10.64±1.54△白細胞介素-1β水平（ng/L）骨痿愈組組別 例數 時間 腫瘤壞死因子-α水平（ng/L）C反應蛋白水平（mg/L）

（3）臨床療效 骨痿愈組總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的73.33% （22/30），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組膝骨關節(jié)炎患者臨床療效比較[例（%）]

4 討論

膝骨關節(jié)炎是由多種因素引起的膝關節(jié)退行性病變，肥胖和中老年人群多見，發(fā)病率、致殘率較高，且治療難度大[5]。對于早中期病情較輕的膝骨關節(jié)炎，西醫(yī)治療以潤滑關節(jié)腔和非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物為主，如口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片等藥物[6]，雖緩解疼痛明顯，但是未能從根本上解決問題。研究表明，細胞因子和炎性反應介質參與關節(jié)軟骨修復和損傷過程[7]。故抑制炎癥細胞因子及炎性反應介質的表達對治療膝骨關節(jié)炎具有一定的意義。

膝骨關節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹證”范疇，常稱之為“膝痹”“白虎歷節(jié)風”等?！端貑?· 痹論》言：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”風、寒、濕為外邪，致病為實證?！端貑?· 上古天真論》言：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通?！薄拔灏?，腎氣衰，發(fā)墮齒槁?！眱忍撘字虏　Ｏス顷P節(jié)炎多見于老年人，病機多為本虛標實之內虛外實證，且以腎虛血瘀證多見。內虛為年老體虛，腎氣不足，精氣虧虛，久痹不已；外實為風、寒、濕邪客于經絡骨節(jié)，局部氣血不能運行，痹阻不通，血不行則血瘀，表現為關節(jié)腫脹、疼痛、畸形，故治以補腎益精、化瘀止痛為主。骨痿愈口服液是在六味地黃丸滋陰填精補腎的基礎上，增加行氣活血、化瘀通絡等中藥而成的。方中重用熟地黃，以滋養(yǎng)腎陰，填精益髓；醋龜甲滋陰潛陽，益腎強骨；肉蓯蓉補腎陽而益精血，陽中求陰，陰陽并補；淫羊藿補命門、益精氣、強筋骨，為補腎壯陽之要藥；狗脊、骨碎補、杜仲為伍，氣味俱薄，陽中有陰，補中強志，壯腎固精，主治腰痛、足痛；山茱萸補養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精；澤瀉利濕泄?jié)?，防熟地黃之滋膩；牡丹皮和血消瘀，制約山茱萸之溫澀；茯苓淡滲脾濕，助山藥健運，固護脾胃，以生氣血；鹿銜草祛風濕，強筋骨；雞血藤活血補血，舒筋活絡；川芎通行十二經絡，活血祛瘀，行氣開郁，合諸藥行周身之氣血，化全身之瘀血，舒筋活絡而止痛；萊菔子降氣化痰，防諸藥滋膩太過而礙脾；川牛膝補肝腎，強筋骨，化腎濁，散瘀血，通經絡，治痹阻之余患?？v觀全方，諸藥合用，共奏補益腎精、化瘀止痛之效，此與腎虛血瘀型膝骨關節(jié)炎的中醫(yī)病機要點巧妙相符。

本研究結果顯示，治療后兩組患者Lequesne指數評分均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組均低于對照組（P＜0.05）；骨痿愈組總有效率高于對照組（P＜0.05）。以上結果表明采用骨痿愈口服液與常規(guī)西藥聯合應用可顯著改善膝骨關節(jié)炎患者臨床癥狀、膝關節(jié)功能，緩解關節(jié)疼痛，臨床療效更為顯著，這可能與抑制炎癥細胞因子表達有關，但其機制有待進一步研究。研究表明，六味地黃丸聯合他藥可能通過參與抑制炎癥細胞因子表達，改善膝關節(jié)功能，降低血清炎癥細胞因子水平，以提高臨床療效[8-9]；淫羊藿總黃酮能夠下調血清、關節(jié)滑膜組織中IL-1β、TNF-α的表達水平，抑制炎癥細胞浸潤及滑膜增生[10]，這提示骨痿愈口服液可能參與抑制炎癥細胞因子的表達。

綜上所述，膝骨關節(jié)炎患者應用骨痿愈口服液聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片的中西醫(yī)結合方法，可改善患者膝關節(jié)功能，緩解其疼痛，療效顯著。