高愛(ài)紅，王 雨，李宇球

急性冠脈綜合征(ACS)是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病之一，是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成的臨床綜合征[1]。ACS具有起病急、病情進(jìn)展快、致殘率高、致死率高及預(yù)后差等特點(diǎn)，并對(duì)病人生命安全產(chǎn)生重要影響[2]。因此，盡早地評(píng)估ACS病人病情對(duì)病人的治療及預(yù)后改善具有重要的臨床價(jià)值。N-乙酰-神經(jīng)氨酸(Neu5Ac)是屬于具有9個(gè)碳原子主鏈和高度結(jié)構(gòu)多樣性的單糖家族。研究表明，血清Neu5Ac可通過(guò)炎癥反應(yīng)、干擾鐵代謝、促進(jìn)血小板血栓形成等機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，其水平變化與冠心病的嚴(yán)重程度有關(guān)[3]。S100A1又稱為鈣結(jié)合蛋白，是鈣結(jié)合蛋白S100家族成員之一，可參與不同細(xì)胞生物過(guò)程的調(diào)控。研究顯示，S100A1是心肌收縮或舒張功能的重要調(diào)節(jié)因子，檢測(cè)S100A1蛋白表達(dá)有助于提高對(duì)急性心肌梗死的判斷[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)ACS病人血清Neu5Ac、S100A1水平，探討其與ACS病人預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年6月于我院心內(nèi)科接受治療的152例ACS病人作為觀察組，其中，男85例，女67例；年齡32～79(63.18±9.94)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～27(25.36±2.04)kg/m2；吸煙史81例，高血壓病史70例，糖尿病病史43例。采用冠狀動(dòng)脈硬化程度(Gensini)評(píng)分根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度[5]將ACS病人分為輕度組(42例)、中度組(63例)、重度組(47例)。另選取同期于我院體檢的健康志愿者100名作為對(duì)照組，其中，男50名，女50名；年齡30～75(59.46±10.21)歲；BMI 19～26(24.17±1.86)kg/m2；吸煙史45例，高血壓病史39例，糖尿病病史26例。觀察組與對(duì)照組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，病人及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)；③臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重感染或炎癥性疾病者；③存在嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙者；④存在凝血功能障礙及自身免疫性疾病者；⑤存在先天性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病等嚴(yán)重心臟疾病者；⑥精神疾病者；⑦臨床資料不全者。

1.3 方法 研究對(duì)象分別于入院24 h內(nèi)或體檢時(shí)抽取空腹靜脈血5 mL、4 ℃，3 500 r/min 離心10 min，離心半徑15 cm，取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)病人血清Neu5Ac水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病人血清S100A1水平。Neu5Ac試劑盒購(gòu)自上海莼試生物技術(shù)有限公司，S100A1試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

1.4 隨訪 采用門診復(fù)查或電話等方式對(duì)所有ACS病人進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，每個(gè)月隨訪1次，以發(fā)生主要不良心血管事件(MACE)為終點(diǎn)事件，MACE定義為全因死亡、心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、再次血運(yùn)重建等。根據(jù)病人隨訪期間預(yù)后情況分為預(yù)后不良組(45例)和預(yù)后良好組(107例)。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清Neu5Ac、S100A1水平比較 觀察組血清Neu5Ac、S100A1水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清Neu5Ac、S100A1水平比較(±s) 單位：ng/mL

2.2 不同病變程度病人血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分比較 重度組血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分高于中度組和輕度組，中度組血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同病變程度病人血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分比較(±s)

2.3 血清Neu5Ac、S100A1水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Neu5Ac、S100A1水平與Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)(r值分別為0.425，0.471，P均<0.05)。

2.4 ACS病人不同預(yù)后血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分比較 預(yù)后不良組血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 ACS病人不同預(yù)后血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分比較(±s)

2.5 影響ACS病人不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini評(píng)分升高是ACS病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 影響ACS病人不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

2.6 血清Neu5Ac、S100A1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS病人不良預(yù)后的評(píng)估價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清Neu5Ac、S100A1水平及二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)ACS病人不良預(yù)后的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.809、0.830、0.912。詳見(jiàn)表5、圖1。

表5 血清Neu5Ac、S100A1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS病人不良預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

圖1 血清Neu5Ac、S100A1水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)ACS病人不良預(yù)后的ROC曲線

3 討 論

ACS作為冠心病的常見(jiàn)類型，包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST 段抬高型心肌梗死和非 ST 段抬高型心肌梗死，可表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，并可引發(fā)心律失常、心力衰竭，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[7]。隨著人們生活方式的改變及生活水平的提高，ACS發(fā)病率也明顯升高，嚴(yán)重威脅病人的生命安全、影響其生活質(zhì)量。PCI是治療ACS的主要方法之一，其對(duì)閉塞血管的開(kāi)通率可達(dá)90%，但部分病人術(shù)后仍存在支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄或再灌注損傷等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響著病人的生存預(yù)后[8]。

Neu5Ac也稱為唾液酸，是多種糖蛋白(包括糖肽和糖脂)的基本成分，具有多種生物學(xué)功能。研究表明，Neu5Ac可通過(guò)促進(jìn)免疫炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝、增強(qiáng)胰島素抵抗、加速血栓形成和刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制；并與惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲密切相關(guān)[9]。Neu5Ac可通過(guò)與RhoA和Cdc42結(jié)合激活包含Rho/Rho相關(guān)螺旋彈簧的蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而在體外和體內(nèi)觸發(fā)心肌損傷，并在急性心肌梗死中發(fā)揮關(guān)鍵作用[10]。Hu等[11]研究顯示，通過(guò)RhoA信號(hào)通路，血清Neu5Ac水平升高可能導(dǎo)致左心房纖維化，從而促進(jìn)心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展。李妙男等[12]研究顯示，ACS病人血清Neu5Ac明顯升高，對(duì)ACS病人的診斷和危險(xiǎn)分層具有較高的參考價(jià)值，也是評(píng)估病人臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Neu5Ac水平高于對(duì)照組，血清Neu5Ac、S100A1水平隨病變程度加重逐漸升高，提示Neu5Ac可能參與ACS的發(fā)生發(fā)展，與既往研究相似。S100A1是S100蛋白中最豐富的成員，主要在心肌和骨骼肌中表達(dá)，其與靶蛋白相互作用，可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等過(guò)程，并在細(xì)胞凋亡、心臟重塑及腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。S100A1可通過(guò)與調(diào)節(jié)蛋白(如SERCA2a、ryanodine受體、L型鈣通道和Na+/Ca2+交換子)相互作用調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)，也參與多種細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)，如肌肉收縮、細(xì)胞分化和基因表達(dá)。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并與ACS病人的不良預(yù)后密切有關(guān)[13]。研究表明，S100A1可通過(guò)Toll樣受體4(TLR4)/活性氧(ROS)/轉(zhuǎn)錄核因子κB(NF-κB)途徑來(lái)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激[14]。Fan等[15]研究顯示，血清S100A1是急性心肌缺血性損傷的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，也是ST段抬高型心肌梗死病人的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清S100A1水平明顯高于對(duì)照組，重度組血清S100A1水平高于中度組、輕度組，中度組血清S100A1水平高于輕度組(P<0.05)，表明血清S100A1水平可用于評(píng)估ACS病人的病情變化。范臻佳等[16]研究發(fā)現(xiàn)，血清S100A1水平變化與ACS病人病情的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其水平升高是ACS病人預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

Gensini評(píng)分是評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，血清Neu5Ac、S100A1水平與Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)，提示血清Neu5Ac、S100A1水平可反映ACS病人冠狀動(dòng)脈病變情況及病情嚴(yán)重程度。ACS預(yù)后不良組病人血清Neu5Ac、S100A1水平明顯高于預(yù)后良好組(P<0.05)，提示血清Neu5Ac、S100A1水平變化與ACS病人的生存預(yù)后密切相關(guān)，與既往報(bào)道[16]相似。Li等[9]研究顯示，血清Neu5Ac升高與ACS病人的心肌損傷有關(guān)，也是ACS病人預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果一致。ROC曲線顯示，血清Neu5Ac、S100A1聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)ACS病人不良預(yù)后的AUC為0.912，均高于單一指標(biāo)，提示二者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估病人臨床預(yù)后的價(jià)值更高。

綜上所述，ACS病人血清Neu5Ac、S100A1水平明顯升高，與病人病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，也可用于評(píng)估病人的短期預(yù)后。但是，本研究是單中心研究，且樣本量較少，可能存在一定偏差，今后尚需多中心、大樣本量的前瞻性數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究論證。