張瑩,陳名濤,陳軍梅 （.華潤武鋼總醫(yī)院,湖北 武漢 430080;.武漢泰康楚園康復(fù)醫(yī)院,湖北 武漢 430080）

局部晚期NSCLC（臨床分期Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期）以化療為主?；熆僧a(chǎn)生細(xì)胞毒副作用，帶來免疫、骨髓造血、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)[1-2]。化療的毒副作用影響患者順利完成治療，甚至部分患者因不能耐受化療毒副作用而放棄治療，這些均不利于疾病的治療效果及患者預(yù)后。減輕化療相關(guān)毒副作用，將有利于保障患者完成全部治療用藥及提高生活質(zhì)量；保障患者完成化療，將有利于提高化療療效。對(duì)晚期肺癌惡病質(zhì)小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果[3]提示，益氣清熱養(yǎng)陰中藥方（TCM）可影響晚期肺癌惡病質(zhì)小鼠的免疫系統(tǒng)。據(jù)此推測(cè)TCM可能影響局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的免疫功能[4]。本研究旨在考察在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上增加TCM中藥方劑治療晚期NSCLC的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月-2020年12月納入106例NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線胸片、CT影像學(xué)檢查，并經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)，診斷為原發(fā)性肺癌。Ⅲ期/Ⅳ期。中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型[5]。②體力狀況評(píng)分（Karnofsky，KPS評(píng)分）≥60分，預(yù)估生存期≥3個(gè)月。③初診患者，未經(jīng)手術(shù)、化療、放療等規(guī)范、系統(tǒng)化治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤。②肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤。③心、肝、腎等嚴(yán)重內(nèi)臟疾病或功能障礙，不能耐受治療者。

按隨機(jī)數(shù)字表法將106例患者分為常規(guī)化療組、聯(lián)合治療組，每組各53例。常規(guī)化療組：男性31例，女性22例。年齡（66.12±3.69）歲。病理類型：鱗癌16例、腺癌30例、鱗腺癌7例。國際抗癌聯(lián)盟（UICC）肺癌TNM臨床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期14例，Ⅳ期29例。聯(lián)合治療組：男性33例，女性20例。年齡（66.59±3.57）歲。病理類型：鱗癌19例、腺癌27例、鱗腺癌7例。國際抗癌聯(lián)盟（UICC）肺癌TNM臨床分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期13例，Ⅳ期28例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)化療組 常規(guī)化療：方案為GP。注射用鹽酸吉西他濱（規(guī)格：0.2g/支）1000mg/m2，第1天、第8天，靜脈點(diǎn)滴；順鉑注射液（規(guī)格：20mg/支）75mg/m2，第1-3天，靜脈點(diǎn)滴。3周為1個(gè)療程，休息1周；連續(xù)治療2個(gè)療程?；熎陂g可以酌情給予常規(guī)的止吐、保肝、營養(yǎng)支持等對(duì)癥藥物，但不使用可能干擾免疫、代謝的藥物。

1.2.2 聯(lián)合治療組 在常規(guī)化療組基礎(chǔ)上，口服自擬的益氣清熱養(yǎng)陰中藥方。益氣清熱養(yǎng)陰中藥方的主要組成成分：黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草各30g，懷山藥20g，北沙參、麥冬、女貞子、浙貝母、夏枯草、天竺黃、茯苓、當(dāng)歸、山慈菇、八月札各15g，石斛、生地黃、玄參各12g，人參、三棱、竹茹各10g。煎汁500mL口服，每次250mL，2次/d，早、晚各1次。4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 每周詢查病癥并記錄1次，治療前、治療2個(gè)療程后，分別復(fù)查1次CT，評(píng)估KPS評(píng)分，檢測(cè)血清免疫功能指標(biāo)[T細(xì)胞總數(shù)（CD3+）、輔助性T細(xì)胞（CD4+）、抑制性T細(xì)胞（CD8+）、計(jì)算CD4+/CD8+]、近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率（白細(xì)胞下降）[6]。療效評(píng)定：按照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：CR，腫瘤縮小≥75%。部分緩解：PR，腫瘤縮小≥50%、＜75%。穩(wěn)定（無變化）：NC，腫瘤縮?。?5%、＜50%。進(jìn)展：PD，腫瘤增加≥25%。緩解率=CR+PR。控制率=CR+PR+NC。KPS評(píng)分：增加≥10分者，為增加；減少≥10分，為降低；增加或減少＜10分，為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。KPS評(píng)分、免疫功能指標(biāo)水平為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。腫瘤客觀緩解率（RR）、疾病控制率（OR）為計(jì)數(shù)資料，以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。不良反應(yīng)（白細(xì)胞下降）發(fā)生情況、KPS評(píng)分，等級(jí)數(shù)據(jù)的比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效比較 治療2個(gè)療程之后，兩組患者在咳嗽、痰血、神疲乏力、食欲不振等方面的中醫(yī)臨床證候主要癥狀都得到改善。其中，常規(guī)化療組的腫瘤客觀緩解率（RR）為24.53%（13/53），疾病控制率（OR）為58.49%（31/53），聯(lián)合治療組分別為43.40%（23/53）、81.13%（43/53），兩組RR（χ2=0.080）、OR（χ2=0.120）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的近期臨床療效比較

2.2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)（白細(xì)胞下降）發(fā)生情況的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩組的KPS評(píng)分及T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療2個(gè)療程之后，聯(lián)合治療組KPS評(píng)分的改善情況優(yōu)于常規(guī)化療組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的KPS評(píng)分比較[n(%)]

兩組的T淋巴細(xì)胞亞群比較：聯(lián)合治療組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+提高明顯優(yōu)于常規(guī)化療組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

表4 兩組的T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

組別(n=53)治療前 治療2個(gè)療程后CD3+（%） （%） CD8+ CD4+/CD8+常規(guī)化療組（%） CD8+ CD4+/CD8+ CD3+（%）CD4+CD4+1.11±0.10聯(lián)合治療組54.60±5.1734.84±3.7130.25±3.851.23±0.1153.22±5.1332.06±3.2532.09±3.281.43±0.26 t 0.365 0.071 0.802 0.894 2.858 9.284 5.688 8.363 P 0.715 0.944 0.423 0.371 0.004 0.000 0.000 0.00054.97±5.2634.79±3.5830.82±3.461.25±0.1256.15±5.4238.34±3.7028.15±3.83

3 討論

肺癌是目前我國惡性腫瘤患者死亡的首因。臨床上肺癌以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為主，早期NSCLC以手術(shù)為首選治療。但臨床上85% NSCLC患者確診時(shí)已至中晚期，手術(shù)遠(yuǎn)期效果差，5年生存率低[7]。單一藥物治療NSCLC效果不理想。綜合治療可改善NSCLC患者的生活質(zhì)量[8-10]?，F(xiàn)代腫瘤學(xué)綜合治療方案是根據(jù)機(jī)體狀況、腫瘤病理類型、臨床分期為患者制定個(gè)體化的包括化療、放療及免疫、基因、中藥治療等在內(nèi)的方案。提高治愈率，延長NSCLC患者生存期是臨床治療的終極目標(biāo)。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌是由于機(jī)體的正氣虛弱，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，患者肺氣郁結(jié)、痰瘀交阻而形成腫塊。同時(shí)，外界的邪毒也會(huì)乘虛而入。虛為病之本，陰虛、氣虛為肺癌病理之根本。邪氣對(duì)機(jī)體侵襲導(dǎo)致疾病的發(fā)生，抗御外邪是防治疾病的治則之一。正氣維系著機(jī)體的正常生命活動(dòng)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是機(jī)體正氣虛弱與邪氣對(duì)機(jī)體侵襲兩方面力量權(quán)衡過程中的失衡狀態(tài)。故增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能也是抑制腫瘤的有效治療方法。手術(shù)、放療、化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)人體免疫功能造成損害，多數(shù)腫瘤患者存在免疫功能降低。研究表明[11-13]，以扶正為主的中醫(yī)藥療法能取得一定臨床療效。筆者自擬中藥方劑，其組方中：人參可補(bǔ)元?dú)?、固脫生津；黃芪可補(bǔ)氣、固表、排毒；北沙參可養(yǎng)陰、清肺；麥冬可養(yǎng)陰、生津、潤肺；石斛可生津、滋陰、清熱；女貞子可補(bǔ)肝腎、清虛熱；浙貝母可清熱、化痰、散結(jié)；生地黃可清熱、涼血、養(yǎng)陰；半枝蓮可清熱、解毒、抗癌；夏枯草可清熱、散結(jié)；白花蛇舌草可清熱、解毒；天竺黃可清熱、定驚、安神；玄參可清熱、涼血、滋陰；竹茹可清熱、涼血、降逆；懷山藥可補(bǔ)虛、滋精；茯苓可利水、和胃；八月札可理氣、散結(jié)、止痛；山慈菇可利水、通淋；三棱可行氣、消積、止痛；當(dāng)歸可補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)。諸藥可共奏益氣、養(yǎng)陰、清熱之功效。

本臨床結(jié)果顯示，與常規(guī)化療組相比，聯(lián)合治療組增加中藥方劑，因此該組患者病情穩(wěn)定、體力狀況及中醫(yī)學(xué)臨床證候得到改善，療效與常規(guī)化療相當(dāng)，同時(shí)該組不良反應(yīng)發(fā)生幾率降低，且該組患者的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+提高明顯優(yōu)于常規(guī)化療組，說明該方劑能提高患者免疫力，減輕白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)。CD4+/CD8+比例提高，表明免疫效應(yīng)細(xì)胞活性提高[14]。推測(cè)TCM是通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+而改善癌腫所致惡病質(zhì)機(jī)體的免疫功能。從本臨床結(jié)果可見，益氣清熱養(yǎng)陰法可作為治療NSCLC的基本中藥方之一。該方扶正為主，不忘祛邪；攻補(bǔ)兼施，祛邪不傷其正。該方可體現(xiàn)中醫(yī)治療中既針對(duì)肺癌患者機(jī)體的氣陰兩虛的病機(jī)，又兼顧咳嗽、咳痰、發(fā)熱、腫塊、血瘀等中醫(yī)臨床證候進(jìn)行治療的辨證論治的整體治療原則。

綜上所述，在局部晚期非小細(xì)胞肺癌常規(guī)化療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用益氣清熱養(yǎng)陰中藥方劑，能有效改善患者免疫功能。