范光磊，許夢(mèng)苗，王 濤，萬(wàn)仁明

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院影像科； 3.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 常州 213003）

淋巴瘤是指淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，患者多表現(xiàn)為無(wú)疼痛性肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大，并伴有盜汗、發(fā)熱、瘙癢、消瘦等癥狀，發(fā)病原因可能與服用藥物、病毒感染、自身免疫病、放射線等有關(guān)。部分患者可通過(guò)化療或免疫治療達(dá)到治愈的可能，但該疾病具有高度異質(zhì)性和抗藥性，治療后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展情況，需準(zhǔn)確評(píng)估其治療效果，便于臨床更換化療藥物或治療方法，預(yù)防病情惡化，保證治療效果，延長(zhǎng)生命周期。目前，淋巴瘤的療效評(píng)價(jià)主要采用超聲、CT等影像學(xué)檢查方法，但部分影像學(xué)技術(shù)檢查對(duì)淋巴結(jié)預(yù)后轉(zhuǎn)移顯示不夠全面，對(duì)炎癥或感染引起病灶增大容易誤診為病情進(jìn)展[1]。有研究指出，18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像CT檢查（PET/CT）在預(yù)后評(píng)估淋巴瘤和膠質(zhì)瘤中發(fā)揮顯著作用，在一定程度上可反映患者病情變化情況[2]。也有研究報(bào)道，該顯像技術(shù)可以清晰、全面顯示病灶，甚至能發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的隱匿病灶[3]。因此，本研究旨在分析18F-FDG PET/CT對(duì)淋巴瘤預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，為提高淋巴瘤患者的預(yù)后評(píng)估效能提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院收治的60例淋巴瘤患者的臨床資料。其中男性32例，女性28例；年齡25～78歲，平均（43.24±8.34）歲；霍金奇淋巴瘤25例，非霍金奇淋巴瘤35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《淋巴瘤的診斷與治療》[4]中關(guān)于淋巴瘤的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；病理診斷為淋巴瘤；臨床資料齊全；屬于Ann Arbor-Cotswolds分期系統(tǒng)[5]Ⅰ ～ Ⅱ期的早期淋巴瘤患者；治療前均進(jìn)行B超、MRI、CT、18F-FDG PET/CT中的一項(xiàng)檢查；均于治療后行CT、18F-FDG PET/CT顯像檢查；年齡18歲及以上者；交流溝通能力正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)高熱、體質(zhì)量下降、盜汗等癥狀者；合并精神疾病、凝血功能障礙者；有葡萄糖過(guò)敏史者等。本研究已通過(guò)南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 給予患者注射用鹽酸多柔比星[輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013334，規(guī)格：10 mg/支]25 mg/m2，靜脈滴注；注射用鹽酸博來(lái)霉素（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055883，規(guī)格：1.5萬(wàn)博來(lái)霉素單位）10 mg/m2，靜脈滴注；注射用硫酸長(zhǎng)春新堿（仁合熙德隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068151，規(guī)格：1 mg/支）6 mg/m2，靜脈滴注；注射用達(dá)卡巴嗪（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063419，規(guī)格：400 mg/支）375 mg/m2，靜脈滴注。所有藥物每4周用藥1次，1個(gè)治療周期為28 d，化療4個(gè)周期?；熀蟛捎秒娫捄停ɑ颍╅T(mén)診復(fù)查的方式對(duì)患者進(jìn)行1個(gè)月的隨訪。

1.2.218F-FDG PET/CT檢查 所有患者均于治療后行18F-FDG PET/CT檢查，采用18F-FDG（南京東誠(chéng)安迪科醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103293，規(guī)格：370 MBq）和PET/CT（西門(mén)子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，國(guó)械注進(jìn)20173331252，型號(hào)：Biograph mCT Flow 40）對(duì)患者進(jìn)行檢查，18F-FDG濃度≥ 95%，檢查前，囑患者禁食6 h，空腹血糖3.9～6.1 mmol/L，安靜狀態(tài)下靜脈注射18F-FDG，劑量5～10 mCi，休息50～60 min后，行PET/CT檢查。檢查前5 min，指導(dǎo)患者排尿，進(jìn)入檢查室后，取仰臥位，掃描范圍從顱頂至股骨上段，先采集體部，雙上肢環(huán)抱頭頂，從顱底掃描至股骨中段；再采集頭部，上肢放于身體兩側(cè)。由醫(yī)師采用半定量分析和視覺(jué)分析法對(duì)圖像進(jìn)行分析，根據(jù)病變數(shù)目、濃聚灶位置、病灶感興趣區(qū)最大標(biāo)準(zhǔn)攝?。⊿UVmax）值、淋巴結(jié)形態(tài)及CT圖像密度改變發(fā)現(xiàn)病灶，通過(guò)病變區(qū)異常放射性情況判定病情程度。治療后病灶部位出現(xiàn)異常18F-FDG攝取灶，并高于縱隔，病灶部位SUVmax值大于2.5，判為陽(yáng)性；治療后病灶部位未出現(xiàn)異常18F-FDG攝取灶，或出現(xiàn)了異常18F-FDG攝取灶，但其不高于縱隔本底，病灶部位SUVmax≤2.5判為陰性。

1.2.3 CT平掃檢查 所有患者均于治療后行螺旋CT[西門(mén)子（中國(guó)）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012第3301572號(hào)，型號(hào)：SOMATOM Definition AS]掃描，掃描電壓120 kV，電流250 mA，矩陣512×512，層厚5 mm。治療后病灶消失，淋巴結(jié)縮小至正常大小，淋巴結(jié)直徑小于1 cm，判為陰性；治療后仍有病灶殘留，或淋巴結(jié)、原發(fā)病灶較治療前增大，判為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：病灶代謝無(wú)異常高代謝，病理學(xué)檢測(cè)為陰性；部分緩解：病灶代謝活性較治療前降低，病灶數(shù)目減少，腫塊或淋巴結(jié)明顯縮小或部分消失，病理學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性；進(jìn)展：病灶代謝活性較治療前增強(qiáng)，病灶數(shù)目增多，腫塊增大，病理學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性[4]?？偩徑饴?完全緩解+部分緩解。②比較單純CT平掃、18F-FDG PET/CT檢查對(duì)淋巴瘤治療效果評(píng)估的診斷價(jià)值，均以病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，其中靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。③分析治療前后與化療后隨訪1個(gè)月時(shí)患者SUVmax值變化。④分析典型病例18F-FDG PET/CT檢查和CT平掃影像學(xué)圖片特征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果評(píng)估 60例患者經(jīng)過(guò)治療，其中20例完全緩解，11例部分緩解，29例進(jìn)展，總緩解率為51.67%（31/60）。

2.2 CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查淋巴瘤治療后結(jié)果比較 60例淋巴瘤患者治療后經(jīng)病理檢查，其中陽(yáng)性 40例，陰性20例；經(jīng)CT平掃檢查，其中陽(yáng)性41例，陰性19例，陽(yáng)性檢出率為68.33%（41/60）；經(jīng)18F-FDG PET/CT 檢查，其中陽(yáng)性41例，陰性19例，陽(yáng)性檢出率為68.33%（41/60），CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查在患者預(yù)后評(píng)估中對(duì)病灶的陽(yáng)性檢出率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查淋巴瘤 治療后結(jié)果比較(例)

2.3 CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查對(duì)淋巴瘤治療后預(yù)后的評(píng)估效果比較 經(jīng)18F-FDG PET/CT檢查對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均顯著高于單純CT平掃檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但經(jīng)比較兩組患者陰性預(yù)測(cè)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查對(duì)淋巴瘤治療后預(yù)后的評(píng)估效果比較(%)

2.4 淋巴瘤患者的SUVmax值分析 治療后所有患者同一部位病灶感興趣區(qū)SUVmax值（4.78±1.41）低于治療前（9.53±4.36）（t=8.029）；化療后隨訪1個(gè)月時(shí)，病情緩解患者的SUVmax值（3.69±1.57）低于病情進(jìn)展患者（10.39±5.13）（t=6.936），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.5 典型病例影像學(xué)圖片特征分析 女性患者，67歲，發(fā)現(xiàn)乳房腫塊2月余，查雙乳鉬靶，左側(cè)乳中央?yún)^(qū)象限腫塊。18F-FDG PET/CT檢查顯示：左側(cè)乳房處軟組織腫塊明顯，病灶代謝異常增高，攝取最高處位于左側(cè)乳房中央?yún)^(qū)，考慮惡性腫瘤，經(jīng)病理檢查為非霍奇金淋巴瘤，見(jiàn)圖1-A?；?個(gè)周期后復(fù)查18F-FDG PET/CT顯示：乳房中央?yún)^(qū)病灶明顯縮小，病灶代謝明顯降低，病灶攝取降低，見(jiàn)圖1-B。CT圖像顯示病灶較治療前明顯縮小，但無(wú)法判斷病灶的代謝活性，見(jiàn)圖1-C。

圖1 典型病例影像學(xué)圖片分析

3 討論

淋巴瘤是臨床常見(jiàn)的全身性惡性腫瘤，以無(wú)痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主要特征，病灶可侵犯胃腸道、鼻咽、皮膚、骨骼等。CT掃描是評(píng)估預(yù)后的常用影像學(xué)檢查方法，但部分淋巴瘤侵犯范圍較廣，可累及全身組織器官，治療后僅部分病灶變小，CT掃描并不能完全檢測(cè)出全身所有淋巴瘤病灶[6-7]。

18F-FDG PET/CT顯像技術(shù)依據(jù)不同組織對(duì)18F-FDG的攝取能力的差異性來(lái)判斷預(yù)后病灶性質(zhì)，還可以通過(guò)測(cè)量病灶的SUVmax值進(jìn)行半定量或定量分析，以此反映治療后腫瘤組織代謝活性改變情況，進(jìn)而判斷臨床治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)CT平掃與18F-FDG PET/CT檢查對(duì)淋巴瘤的陽(yáng)性檢出率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)18F-FDG PET/CT檢查對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均顯著高于單純CT平掃檢查，表明單純CT平掃、18F-FDG PET/CT檢查均能夠用于淋巴瘤的預(yù)后評(píng)估，但18F-FDG PET/CT檢查對(duì)于淋巴瘤預(yù)后評(píng)估具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。分析原因?yàn)?，淋巴瘤?duì)葡萄糖代謝活性較高，通過(guò)18F-FDG PET/CT顯像技術(shù)，可以顯示對(duì)葡萄糖代謝活躍的惡性腫瘤細(xì)胞，從而提高病灶診斷準(zhǔn) 確率。

18F-FDG PET/CT檢查能將對(duì)18F-FDG代謝活躍的淋巴瘤從壞死、纖維化的淋巴結(jié)中篩查出來(lái)，根據(jù)病灶18F-FDG攝取程度，測(cè)算出SUVmax值，SUVmax值越小，說(shuō)明淋巴瘤對(duì)葡萄糖代謝活性較低，則反映治療后淋巴瘤殘余量減少或活性減弱[9-10]。且有研究報(bào)道，淋巴瘤組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖活性越高，PET/CT顯像淋巴瘤病灶18F-FDG攝取值越大，兩者之間存在正比例關(guān)系[11]。在本研究中，治療后所有患者同一部位病灶感興趣區(qū)SUVmax值低于治療前；化療后隨訪1個(gè)月時(shí)病情緩解患者的SUVmax值低于病情進(jìn)展患者，這表明18F-FDG PET/CT檢查可準(zhǔn)確判斷淋巴瘤患者治療效果，為臨床指導(dǎo)治療提供可靠依據(jù)。18F-FDG是一種被18F標(biāo)記的葡萄糖類(lèi)似物，安全性較高，若治療后體內(nèi)腫瘤未被完全清除，會(huì)使腫瘤細(xì)胞濃聚FDG，在PET現(xiàn)象上表現(xiàn)為放射性攝取增高的病灶，可判斷淋巴瘤預(yù)后情況，配合PET/CT技術(shù)可以顯示患者治療后病灶大小、活性變化情況，對(duì)癌癥準(zhǔn)確的療效判斷、預(yù)后判斷具有重要價(jià)值[12]。

綜上，18F-FDG PET/CT顯像可提高淋巴瘤療效評(píng)估的準(zhǔn)確率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可為臨床監(jiān)測(cè)淋巴瘤患者預(yù)后提供參考，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。