李冬瓊，劉易其，馬方蘭，王浩凌

血流感染(BSI)是由病原微生物入侵血液引發(fā)的全身性感染疾病，伴隨全身炎癥反應(yīng)綜合征，如果不及時(shí)治療，會(huì)進(jìn)展為膿毒癥，嚴(yán)重者可引起休克，甚至全身多器官功能衰竭，威脅患者生命安全[1]。BSI具有多藥耐藥性特征，致死率高。近年來(lái)，在廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用下，BSI致死率不斷升高。因此，早期診斷及病情程度的有效評(píng)估對(duì)BSI患者治療及預(yù)后具有重要意義。傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等對(duì)BSI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值尚未清楚[2]。鈣結(jié)合蛋白S100蛋白家族是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型炎癥標(biāo)志物，與其他常見炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥早期診斷及預(yù)后均有較高臨床價(jià)值[3-4]，推測(cè)鈣結(jié)合蛋白S100A12也可提高BSI早期診斷及預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性。序貫器官衰竭(SOFA)評(píng)分、快速序貫器官衰竭(qSOFA)評(píng)分是臨床常用急診感染患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后評(píng)估評(píng)分系統(tǒng)，但存在操作及評(píng)估偏復(fù)雜、獲取數(shù)據(jù)不易，且時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題[5];英國(guó)國(guó)家早期預(yù)警評(píng)分(NEWS)對(duì)急診感染患者預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但何種評(píng)分準(zhǔn)確性最高，目前國(guó)內(nèi)外研究尚無(wú)定論[6]。在此基礎(chǔ)上，本研究分析血清S100A12、NEWS及聯(lián)合預(yù)測(cè)BSI患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的準(zhǔn)確性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2022年1—4月我院收治的疑似BSI 200例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合參考文獻(xiàn)[7]中BSI診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18周歲；非BSI者納入標(biāo)準(zhǔn)：血培養(yǎng)陰性或不符合參考文獻(xiàn)[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18周歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已接受抗感染治療；存在嚴(yán)重免疫功能缺陷；合并肝腎功能不全。200例根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為BSI組34例與非BSI組166例。BSI組男17例，女17例；年齡18～91(62.29±17.73)歲；合并癥：2型糖尿病5例，慢性肺臟疾病1例，慢性心血管疾病1例。非BSI組男102例，女64例；年齡21～99(61.48±18.43)歲；合并癥：2型糖尿病5例，慢性肺臟疾病1例，腦血管疾病1例。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 收集2組入院時(shí)、抗感染治療72 h、抗感染治療7 d的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、相關(guān)評(píng)分及臨床數(shù)據(jù)；比較2組血常規(guī)指標(biāo)及血清S100A12水平差異。根據(jù)入院后28 d內(nèi)預(yù)后將BSI患者分為存活組和死亡組，比較存活組和死亡組NEWS與SOFA評(píng)分、qSOFA評(píng)分、血清S100A12水平。

1.2.1常規(guī)血液檢查：入院后24 h內(nèi)檢測(cè)血常規(guī)[降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)]、CRP水平。

1.2.2血清學(xué)檢測(cè)：采集空腹肘靜脈血4 ml進(jìn)行離心(3000 r/min，15 min)取血清，置于-40 ℃條件下保存，取上層清液，采用微粒酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(試劑和試劑盒來(lái)自上海泛柯實(shí)業(yè)有限公司)測(cè)定血清S100A12水平。

1.2.3疾病嚴(yán)重程度評(píng)分：比較BSI組與非BSI組NEWS、SOFA、qSOFA評(píng)分的差異及其對(duì)病情嚴(yán)重程度判斷和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。采用NEWS量表對(duì)患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，該量表由呼吸頻率、血氧飽和度(SpO2)、心率、收縮壓、體溫及意識(shí)狀況6項(xiàng)生理指標(biāo)和是否吸氧組成，總分20分，0～4分為低危，>7分為高危，單項(xiàng)參數(shù)評(píng)分為3、5、6分為中危[8]。SOFA評(píng)分對(duì)患者器官功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，該量表由氧合指數(shù)、血小板、血壓、膽紅素、哥斯拉格昏迷量表評(píng)分、肌酐、尿量7項(xiàng)組成，每項(xiàng)評(píng)分1～4分，單項(xiàng)評(píng)分2～3分為該器官存在功能障礙，≥3分為器官功能衰竭[9]?？偡衷礁撸颊卟∷缆试礁?。采用qSOFA評(píng)分對(duì)患者膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，由呼吸頻率、哥斯拉格昏迷量表評(píng)分、血壓3項(xiàng)組成，單項(xiàng)評(píng)分0～1分，總分越高，患者膿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[10]。

2 結(jié)果

2.1血液學(xué)指標(biāo) 入院時(shí)BSI組CRP、PCT、S100A12水平均高于非BSI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、7 d后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT、S100A12水平均較入院時(shí)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3 d后，BSI組CRP、PCT高于非BSI組(P<0.05)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、S100A12水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，BSI組PCT水平高于非BSI組(P<0.05)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、S100A12水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組血液學(xué)指標(biāo)水平比較[M(Q)]

2.2死亡組與存活組血清S100A12水平、NEWS、SOFA、qSOFA評(píng)分比較 入院后28 d內(nèi)死亡22例,存活12例。死亡組NEWS和血清S100A12水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組SOFA、qSOFA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 死亡組與存活組NEWS、SOFA、qSOFA評(píng)分和血清S100A12水平比較

2.3影響成人BSI預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 結(jié)果顯示NEWS、血清S100A12是成人BSI預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響成人BSI預(yù)后多因素Logistic回歸分析

2.4NEWS、血清S100A12及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)成人BSI預(yù)后的價(jià)值 根據(jù)AUC選取NEWS、血清S100A12的最佳截?cái)嘀?，ROC曲線分析顯示，NEWS、血清S100A12聯(lián)合預(yù)測(cè)BSI預(yù)后的敏感度高于單一指標(biāo)。見表4、圖1。

表4 NEWS、血清S100A12及聯(lián)合預(yù)測(cè)成人BSI預(yù)后的價(jià)值

圖1 NEWS、血清S100A12及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)BSI的ROC曲線

3 討論

BSI可造成多器官衰竭，危及生命。尤其急診患者，因?yàn)槠鸩〖?，如果伴有BSI，而不能及時(shí)診斷，將對(duì)患者生命帶來(lái)極大威脅[11-12]。因此早期診斷BSI對(duì)患者治療及預(yù)后十分重要。

血培養(yǎng)仍是診斷BSI的金標(biāo)準(zhǔn)，然而血培養(yǎng)耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)[13]。另外大多數(shù)患者在采血前已經(jīng)進(jìn)行抗菌治療，會(huì)對(duì)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率造成影響，進(jìn)而造成誤診、錯(cuò)診，導(dǎo)致延誤治療。因此選取更加快捷且準(zhǔn)確率高的診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為成人BSI臨床診斷的需要。

S100蛋白家族多個(gè)成員通過(guò)與RAEG和Toll樣受體4(TLR4)結(jié)合，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)與細(xì)胞凋亡過(guò)程[14-15]。鈣結(jié)合蛋白S100A12是S100蛋白家族成員，主要在粒細(xì)胞中表達(dá)，參與中性粒細(xì)胞的鈣調(diào)節(jié)及花生四烯酸代謝作用。有研究表明,S100A12在各類炎癥性疾病中高表達(dá)，且在使用抗菌藥物后水平降低，推測(cè)其具有抗微生物及產(chǎn)生凋亡因子相關(guān)功能[16-17]。有研究報(bào)道，鈣結(jié)合蛋白S100A12可使血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，并具有抗微生物作用，臨床已經(jīng)將其作為炎癥性疾病的診斷指標(biāo)[18]。有研究顯示，鈣結(jié)合蛋白S100A12在膿毒癥、細(xì)菌性肺炎等急性感染性疾病的鑒別診斷、病情程度評(píng)估、預(yù)后等方面具有重要意義[19-20]。本研究結(jié)果顯示，血清S100A12與常規(guī)感染性標(biāo)志物均在BSI患者中高表達(dá)，但2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3 d后，BSI組CRP、PCT水平高于非BSI組，表明二者對(duì)BSI預(yù)后預(yù)測(cè)較差。治療3 d、7 d后，2組血清S100A12低于入院時(shí)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)合死亡組與存活組回歸分析結(jié)果，提示血清S100A12對(duì)BSI預(yù)后具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

NEWS可初步判斷疾病嚴(yán)重程度，早期識(shí)別危重癥患者。NEWS包括7個(gè)項(xiàng)目，4級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高表明患者疾病程度越嚴(yán)重[21]。NEWS量表操作簡(jiǎn)單，方便快捷，準(zhǔn)確率高，能夠有效判斷患者疾病情況，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者病情變化，采取果斷有效措施[22]。本研究結(jié)果顯示，血清S100A12水平、NEWS在BSI組與非BSI組、死亡組與存活組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清S100A12水平、NEWS可以作為BSI的診斷參考依據(jù)。在成人BSI患者中，死亡組血清S100A12水平、NEWS高于存活組，提示隨著BSI患者病情加重，患者血清S100A12水平、NEWS升高，血清S100A12水平、NEWS可以作為評(píng)估BSI病情及預(yù)后的參考指標(biāo)。ROC曲線分析顯示，血清S100A12水平、NEWS預(yù)測(cè)BSI患者預(yù)后的AUC均>0.7，且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC高于單一預(yù)測(cè)，提示二者聯(lián)合對(duì)BSI預(yù)后預(yù)測(cè)具有一定效能。另外，血清S100A12水平、NEWS、聯(lián)合對(duì)BSI預(yù)后預(yù)測(cè)的特異度分別為0.681、0.857、0.682，但聯(lián)合預(yù)測(cè)時(shí)特異度低于NEWS。提示血清S100A12水平、NEWS聯(lián)合預(yù)測(cè)有利于提高BSI診斷率，但應(yīng)注意在聯(lián)合的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對(duì)陽(yáng)性患者進(jìn)行檢查，避免誤診。

綜上所述，BSI組血清S100A12水平高于非BSI組，死亡組血清S100A12水平、NEWS高于存活組，提示血清S100A12水平、NEWS越高BSI患者病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。血清S100A12水平、NEWS有利于BSI診斷及預(yù)測(cè)預(yù)后且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單一指標(biāo)。