秦鵬,趙鵬,劉新霞,蔡星三
(長葛市人民醫(yī)院 麻醉科,河南 長葛 461500)
胃鏡檢查作為消化內(nèi)科醫(yī)師診斷和治療消化道疾病的常用手段,在明確診斷和腫瘤篩查等方面起著重要作用。但在常規(guī)胃鏡檢查過程中,大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗆咳等咽喉部刺激不適感,往往會(huì)影響診斷的效率和質(zhì)量,同時(shí)給患者帶來較差的醫(yī)療體驗(yàn)和一定程度的精神創(chuàng)傷。隨著人們對(duì)舒適化醫(yī)療需求的增加,無痛胃鏡的出現(xiàn),消除了患者在胃鏡檢查過程中的不適感,在門診中的應(yīng)用越來越廣泛。然而,在無痛胃鏡的具體實(shí)施過程中,常用麻醉藥物對(duì)患者的呼吸和循環(huán)功能有一定的抑制作用,使不少患者短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)低氧血癥和低血壓,給患者的生命安全帶來隱患。肥胖患者由于自身氣道解剖因素改變和身體各組織構(gòu)成差異較大,麻醉用藥劑量與正?;颊卟町愝^大,導(dǎo)致無痛胃鏡檢查過程中舌后墜、上呼吸道梗阻、嚴(yán)重呼吸抑制、低氧血癥和低血壓的發(fā)生率較正常患者更高[1-2]。但是,針對(duì)這類人群在無痛胃鏡檢查中麻醉管理的臨床研究較少。因此,對(duì)于肥胖人群來說,無痛胃鏡檢查選用何種麻醉管理方案,以減少檢查過程中的嗆咳和體動(dòng),維持循環(huán)和呼吸穩(wěn)定,值得探討。利多卡因作為一種酰胺類局部麻醉藥,在咽喉部局部應(yīng)用,能起到表面麻醉作用,可抑制咽喉部自主神經(jīng)反射,減輕患者的應(yīng)激反應(yīng),有利于維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定[3-4]。咪達(dá)唑侖作為一種苯二氮?類藥物,起效迅速,具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用,與丙泊酚聯(lián)合使用,可縮短丙泊酚起效時(shí)間,減少其使用劑量,同時(shí)具有順行性遺忘、對(duì)呼吸和循環(huán)影響小的特點(diǎn)[5-6]。本研究旨在探討含漱利多卡因復(fù)合小劑量咪達(dá)唑侖在肥胖人群無痛胃鏡檢查中的麻醉效果及安全性,以期為肥胖人群的無痛胃鏡麻醉提供更好的麻醉選擇參考方案。
選取2020年8月-2021年10月本院行無痛胃鏡檢查的120例肥胖患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組、對(duì)照組和觀察組,每組40例。3組患者性別、年齡、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級(jí)、體重指數(shù)(body mass index,BMI)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),具有可比性。見表1。
表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data among the three groups
納入標(biāo)準(zhǔn):ASA分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí);年齡18~65歲;BMI≥28 kg/m2;認(rèn)知及溝通能力正常;無胃鏡檢查禁忌證;同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):已知對(duì)試驗(yàn)藥物過敏,長期使用鎮(zhèn)靜藥物,過去兩周有上呼吸道感染,有精神疾病、支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(No:2020-CG-012)。
所有患者麻醉前禁食8 h,禁飲4 h,準(zhǔn)備好各項(xiàng)檢查工作。先后建立上肢靜脈通道,患者取左側(cè)臥位,上心電監(jiān)護(hù),用鼻導(dǎo)管吸氧(2 L/min)。常規(guī)組先緩慢靜注0.05 μg/kg舒芬太尼,1 min后緩慢靜脈給予1.0~2.5 mg/kg丙泊酚;對(duì)照組先緩慢靜注1 mg咪達(dá)唑侖和0.05 μg/kg舒芬太尼,1 min后緩慢靜注1.0~2.5 mg/kg丙泊酚;觀察組先給予2%利多卡因5 mL口腔含漱3 min,而后緩慢靜注1 mg咪達(dá)唑侖和0.05 μg/kg舒芬太尼,1 min后再緩慢靜注1.0~2.5 mg/kg丙泊酚。所有患者首次靜脈給予丙泊酚的量,以患者入睡、呼之不應(yīng)、睫毛反射消失和全身肌肉松弛為標(biāo)準(zhǔn),給藥后1 min改良警覺/鎮(zhèn)靜評(píng)分 ≤ 2分,即可開始進(jìn)鏡檢查。檢查過程中如有吞咽、嗆咳和體動(dòng)等反應(yīng)或改良警覺/鎮(zhèn)靜評(píng)分 > 2分,可追加丙泊酚20~30 mg/次,以保證患者在胃鏡檢查過程中的鎮(zhèn)靜深度。若出現(xiàn)呼吸抑制[經(jīng)皮動(dòng)脈血氧飽和度(percutaneous arterial oxygen saturation,SpO2) < 92%],予以抬起下頜,打開氣道,用面罩或簡易呼吸囊輔助呼吸;若出現(xiàn)低血壓[平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP) < 60 mmHg],予以麻黃堿糾正;若出現(xiàn)心動(dòng)過緩[心率(heart rate,HR) < 50次/min],予以阿托品糾正。所有患者的麻醉用藥與胃鏡檢查均由相同的麻醉醫(yī)師和胃鏡檢查醫(yī)師完成。
鹽酸利多卡因注射液(規(guī)格:5 mL∶0.1 g,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20057816,生產(chǎn)廠家:湖南科倫制藥有限公司),咪達(dá)唑侖注射液(規(guī)格:2 mL∶10 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20067041,生產(chǎn)廠家:宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司),枸櫞酸舒芬太尼注射液(規(guī)格:1 mL∶50 μg,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20054171,生產(chǎn)廠家:宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司),丙泊酚注射液(規(guī)格:20 mL∶0.2 g,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字J20171055,生產(chǎn)廠家:北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司)。
1.4.1 生命體征記錄每名患者麻醉給藥前(T0)、開始檢查時(shí)(T1)、胃鏡過咽喉部時(shí)(T2)、檢查結(jié)束時(shí)(T3)和蘇醒時(shí)(T4)的HR、MAP、SpO2和呼吸頻率(respiratory rate,RR),同時(shí)記錄丙泊酚總用量、蘇醒時(shí)間(末次給藥至呼之睜眼)、麻醉效果及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
1.4.2 麻醉效果分為優(yōu)、良和差3類。優(yōu):檢查期間無嗆咳、惡心、嘔吐和體動(dòng)等應(yīng)激反應(yīng);良:檢查期間有輕微的嗆咳、惡心、嘔吐和體動(dòng)等應(yīng)激反應(yīng),但不影響操作;差:檢查期間有較重的嗆咳、惡心、嘔吐和體動(dòng)等應(yīng)激反應(yīng),影響操作。不良反應(yīng)包括:呼吸抑制(SpO2< 92%)、低血壓(MAP < 60 mmHg)、心動(dòng)過緩(HR < 50次/min)和惡心嘔吐。
選用SPSS 21.0軟件完成統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本方差分析,兩兩比較采用LSD-t或Tamhane’s T2檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05,P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖通過GraphPad Prism 8.0軟件完成。
3組患者不同時(shí)點(diǎn)生命體征比較見表2和圖1。
圖1 3組患者不同時(shí)點(diǎn)生命體征比較的折線圖Fig.1 Line plots of the comparison of vital signs at different time points among the three groups
表2 3組患者不同時(shí)點(diǎn)生命體征比較 (±s)Table 2 Comparison of vital signs at different time points among the three groups (±s)
表2 3組患者不同時(shí)點(diǎn)生命體征比較 (±s)Table 2 Comparison of vital signs at different time points among the three groups (±s)
注:1)與觀察組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);2)與常規(guī)組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);3)與T0時(shí)點(diǎn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);4)與T1時(shí)點(diǎn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);5)與T2時(shí)點(diǎn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)
組別HR/(次/min)T0 T1 T2 T3 T4常規(guī)組(n = 40)對(duì)照組(n = 40)觀察組(n = 40)F值P值MAP/mmHg常規(guī)組(n = 40)對(duì)照組(n = 40)觀察組(n = 40)F值P值SpO2/%常規(guī)組(n = 40)對(duì)照組(n = 40)觀察組(n = 40)F值P值RR/(次/min)常規(guī)組(n = 40)對(duì)照組(n = 40)觀察組(n = 40)F值P值76.88±6.60 77.48±5.51 75.58±6.84 0.93 0.394 65.88±4.383)65.48±3.393)63.63±5.443)2.25 0.112 69.95±4.371)4)68.33±4.321)4)64.00±5.58 16.47 0.001 68.95±3.991)5)67.60±4.091)5)63.78±4.82 15.49 0.001 76.35±6.15 77.00±5.37 75.08±6.47 1.06 0.350 96.50±5.55 95.95±4.65 97.03±4.58 0.47 0.624 83.60±4.183)87.90±4.372)3)88.53±3.802)3)16.91 0.001 87.15±5.164)91.10±5.082)4)89.25±4.36 6.55 0.002 86.23±5.515)90.25±5.172)5)88.70±4.602)6.31 0.002 95.33±4.80 94.78±4.94 96.10±4.71 0.76 0.468 98.00±1.30 97.93±1.39 98.33±1.12 1.11 0.331 97.50±1.68 97.45±1.74 98.05±1.22 2.22 0.115 93.83±1.601)3)94.58±1.261)2)3)95.25±1.133)11.26 0.001 95.15±1.103)5)96.60±0.872)3)5)96.98±1.192)3)5)33.01 0.001 97.85±0.92 97.60±0.67 97.98±0.95 1.99 0.141 14.70±1.913)5)14.55±1.873)5)15.10±2.133)5)0.83 0.440 21.33±4.65 22.30±4.05 21.15±3.85 0.87 0.420 8.33±1.861)3)10.33±2.672)3)11.33±2.213)22.62 0.001 7.85±1.421)3)9.88±1.361)2)3)11.05±1.953)40.05 0.001 11.30±1.571)3)5)13.93±1.392)3)5)14.10±1.373)5)47.04 0.001
2.1.1 T1時(shí)點(diǎn)3組患者HR和MAP較T0時(shí)點(diǎn)明顯下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),常規(guī)組MAP較對(duì)照組和觀察組明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);3組患者SpO2較T0時(shí)點(diǎn)有一定程度降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05);3組患者RR較T0時(shí)點(diǎn)明顯下降,常規(guī)組RR較對(duì)照組和觀察組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。
2.1.2 T2時(shí)點(diǎn)常規(guī)組和對(duì)照組HR和MAP較T1時(shí)點(diǎn)明顯升高,觀察組HR與常規(guī)組和對(duì)照組比較,對(duì)照組MAP與常規(guī)組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);3組患者SpO2較T0時(shí)點(diǎn)明顯降低,常規(guī)組SpO2較對(duì)照組和觀察組明顯降低,對(duì)照組SpO2較觀察組明顯下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);3組患者RR較T0時(shí)點(diǎn)明顯降低,常規(guī)組RR較對(duì)照組和觀察組明顯降低,對(duì)照組RR較觀察組明顯下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。
2.1.3 T3時(shí)點(diǎn)常規(guī)組和對(duì)照組HR和MAP較T2時(shí)點(diǎn)明顯降低,觀察組HR與常規(guī)組和對(duì)照組比較,常規(guī)組MAP與對(duì)照組和觀察組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);3組患者SpO2較T0時(shí)點(diǎn)明顯降低,較T2時(shí)點(diǎn)明顯增加,常規(guī)組SpO2較對(duì)照組和觀察組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);3組患者RR較T2時(shí)點(diǎn)明顯升高,常規(guī)組RR較對(duì)照組和觀察組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。
觀察組和對(duì)照組丙泊酚用量較常規(guī)組明顯減少,且觀察組明顯少于對(duì)照組,觀察組和對(duì)照組蘇醒時(shí)間較常規(guī)組明顯縮短,且觀察組明顯短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。觀察組優(yōu)良率明顯高于常規(guī)組和對(duì)照組,3組患者麻醉效果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表3和圖2。
圖2 3組患者麻醉相關(guān)情況比較的箱線圖Fig.2 Box plots of comparison of propofol dosage and awakening times among the three groups
表3 3組患者麻醉相關(guān)情況比較Table 3 Comparison of anesthesia related information among the three groups
3組患者在檢查過程中,均發(fā)生呼吸抑制、低血壓和心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)。其中,觀察組呼吸抑制和低血壓發(fā)生率最低,3組患者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),3組患者心動(dòng)過緩和惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表4。
表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)Table 4 Comparison of the adverse reactions during anesthesia among the three groups n(%)
消化內(nèi)鏡檢查作為常用的上消化道檢查方法之一,是診斷和治療消化道疾病的重要方法。隨著消化內(nèi)鏡在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛及患者對(duì)舒適醫(yī)療的要求越來越高,無痛消化內(nèi)鏡檢查已有取代普通內(nèi)鏡檢查的趨勢,但無痛消化內(nèi)鏡檢查過程中,常伴有一些諸如低氧血癥和低血壓等麻醉相關(guān)的不良反應(yīng),特別是低氧血癥在無痛胃鏡檢查中最常見,其發(fā)生與靜脈麻醉藥物引起的呼吸抑制、呼吸道阻塞和胸壁順應(yīng)性降低密切相關(guān)。肥胖作為世界性的公共健康問題,其發(fā)生率在逐年上升,且超過三分之一的人群受到肥胖的影響[7]。有研究[8-9]表明,肥胖患者行胃鏡檢查時(shí),深鎮(zhèn)靜麻醉狀態(tài)下低氧血癥的發(fā)生率遠(yuǎn)高于非肥胖患者。因此,選擇無痛胃鏡檢查的肥胖患者越來越多,如何選擇合適的麻醉管理方案,降低低氧血癥的發(fā)生率,確保麻醉安全,提高這類人群無痛胃鏡檢查時(shí)的麻醉效果,有著重要的臨床指導(dǎo)意義。
3.2.1 丙泊酚和舒芬太尼丙泊酚作為一種鎮(zhèn)靜類麻醉藥,具有起效快、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、半衰期短、恢復(fù)快和無藥物蓄積等特點(diǎn),其聯(lián)合芬太尼類藥物在無痛胃鏡的麻醉中占有主流地位,臨床適用人群廣泛。舒芬太尼是芬太尼的合成衍生物,屬強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥物,其效力大約是芬太尼的5~10倍,有高度親脂性,對(duì)呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)抑制程度輕,被廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉和無痛胃鏡麻醉中[10-12]。但是丙泊酚和舒芬太尼劑量與給藥速度相關(guān)的呼吸和循環(huán)抑制作用,使部分行無痛胃鏡檢查的患者出現(xiàn)低血壓和低氧血癥,特別是肥胖患者。肥胖患者的功能殘氣量和氧儲(chǔ)備減少,舌體和懸雍垂肥大,上呼吸道周圍軟組織脂肪沉積,因上述自身解剖改變的因素,以及與常人不同的藥物代謝等特點(diǎn),使得這類人群行無痛胃鏡檢查時(shí),更易出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓和低氧血癥,從而引起心、腦等重要臟器血流灌注不足,導(dǎo)致心腦血管意外的發(fā)生率較正常人高,麻醉醫(yī)生面臨的麻醉風(fēng)險(xiǎn)壓力更大[13]。
3.2.2 咪達(dá)唑侖咪達(dá)唑侖通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸,增加氯離子流入神經(jīng)元并抑制去極化,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,因其具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、起效快、作用持續(xù)時(shí)間短和順行性遺忘等特點(diǎn),在臨床中被廣泛使用[14-15]。高翔等[16]研究表明,咪達(dá)唑侖應(yīng)用于無痛胃鏡中,能有效減輕患者的應(yīng)激反應(yīng),維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。本研究結(jié)果表明,使用咪達(dá)唑侖的對(duì)照組和觀察組,與常規(guī)組相比,丙泊酚的使用劑量明顯減少,胃鏡檢查過程中的HR和血壓的波動(dòng)較小,且低氧血癥和低血壓的發(fā)生率較低。這可能與咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)靜催眠作用有關(guān),其與丙泊酚合用,可加強(qiáng)丙泊酚的鎮(zhèn)靜作用,減少丙泊酚的使用劑量,從而減小了丙泊酚劑量相關(guān)的呼吸和心血管抑制作用。
3.2.3 利多卡因利多卡因作為一種酰胺類局部麻醉藥,通過作用于鈉離子通道抑制神經(jīng)動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo),發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[17]。利多卡因咽部麻醉作為靜脈鎮(zhèn)靜的常見輔助手段,可以減弱胃鏡檢查時(shí)的嘔吐和嗆咳反射,利于胃鏡進(jìn)入食管。本研究結(jié)果表明,觀察組與常規(guī)組和對(duì)照組比較,在胃鏡檢查過程中,特別是胃鏡經(jīng)過咽喉部時(shí),對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響更小,丙泊酚的使用劑量更少,蘇醒時(shí)間更短,且患者的體動(dòng)和嗆咳發(fā)生率更低,麻醉效果更好,呼吸抑制發(fā)生率和低血壓發(fā)生率更低。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)[18-20]結(jié)果一致,在上消化道內(nèi)鏡檢查前行咽部麻醉,聯(lián)合咪達(dá)唑侖或地西泮等靜脈鎮(zhèn)靜藥物,可提高患者的耐受性和內(nèi)鏡檢查的便利性,且在丙泊酚中度至深度鎮(zhèn)靜下,咽部麻醉不會(huì)加大患者對(duì)胃鏡插管時(shí)的不適反應(yīng),利于血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。
肥胖患者生理、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)的變化,致使其易發(fā)生肺通氣功能障礙。呼吸系統(tǒng)的變化包括:肺容量、RR、氧消耗和二氧化碳產(chǎn)生的變化。肥胖患者的功能殘氣量、呼氣儲(chǔ)備量和總肺活量均減少,在自主呼吸通氣期間,小氣道和肺泡可能保持關(guān)閉狀態(tài),肺通氣血流灌注比例失調(diào)和從右向左分流,導(dǎo)致氣體交換障礙,呼吸暫停期間出現(xiàn)氧需求增加,去飽和時(shí)間縮短,甚至出現(xiàn)輕度缺氧,這種變化在仰臥位時(shí)更加明顯[21]。體重的增加和肺順應(yīng)性的降低導(dǎo)致肥胖患者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)增加,有調(diào)查[22]顯示,50%~70%的超重和肥胖患者合并有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。肥胖患者的頸部皮下、氣道周圍和咽部均有脂肪沉積,因而上氣道變窄,氣道順應(yīng)性降低,增加了肺通氣功能障礙的發(fā)生率,且患有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的肥胖患者,在靜脈麻醉時(shí)更容易發(fā)生低氧血癥。此外,肥胖還可引起心輸出量和循環(huán)血容量增加,全身血管阻力降低,使容量超負(fù)荷。因此,肥胖患者不能完全參照非肥胖患者的藥代動(dòng)力學(xué)給藥標(biāo)準(zhǔn)予以靜脈麻醉藥,否則可能導(dǎo)致麻醉過深或麻醉偏淺[23]。
本研究也有一些不足,如含漱利多卡因時(shí),患者會(huì)感到苦味和咽喉部的麻木刺激感,延長了胃鏡檢查的等待時(shí)間,降低了患者的周轉(zhuǎn)效率;另外,本研究是單中心研究,可能會(huì)使結(jié)果缺乏普遍性,未來尚需更大樣本、多中心、前瞻性的研究,進(jìn)一步評(píng)估該方案的有效性和安全性。
綜上所述,含漱利多卡因復(fù)合小劑量咪達(dá)唑侖等靜脈麻醉藥物的麻醉方案安全、有效,具有呼吸抑制輕、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和麻醉效果好等優(yōu)點(diǎn),大大降低了肥胖患者在無痛胃鏡檢查過程中的麻醉風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。