林木土 王巧紅 許寶花

泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院藥劑科，福建省泉州市 362000

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為典型特征的呼吸系統(tǒng)高發(fā)疾病，好發(fā)于各個(gè)年齡段，且大多始發(fā)于5歲以前，患兒最初多以喘息、胸悶、氣促和咳嗽等為主要表現(xiàn)，但隨著病情的加重，氣流受限和呼吸道癥狀日益加重，最終可發(fā)展為不可逆的氣道狹窄和氣道重塑，不僅降低患兒的生活質(zhì)量，更對(duì)于生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響[1]。目前，臨床對(duì)于支氣管哮喘的治療始終遵循長(zhǎng)期、持續(xù)、個(gè)性化且規(guī)范的治療原則，尤其是針對(duì)急性發(fā)作期的患者更應(yīng)積極給予平喘、抗炎等治療，快速緩解患兒的相關(guān)癥狀表現(xiàn)[2]。糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑均是支氣管哮喘患兒最常用藥物，在強(qiáng)效抗炎、擴(kuò)張患兒支氣管、緩解氣流受限方面具有顯著功效，可以有效控制患兒臨床癥狀[3]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[4]，急性發(fā)作期的支氣管哮喘患兒病情嚴(yán)重、復(fù)雜，若單純抑制患兒呼吸道感染癥狀，不強(qiáng)化患兒機(jī)體的免疫功能則難以達(dá)到理想的控制效果，不利于患兒的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊是急性呼吸道感染的常用藥物，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面效果顯著[5]。本研究為進(jìn)一步提高小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期的治療效果，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊，觀(guān)察該藥物治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)本院2020年3月—2021年10月收治的支氣管哮喘患兒展開(kāi)研究。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中西醫(yī)結(jié)合防治兒童哮喘專(zhuān)家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②急性發(fā)作期的患兒；③年齡6～12歲；④患兒及其家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情同意；⑤臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性緩解期患兒；②合并先天性心臟疾病的患兒；③近3個(gè)月內(nèi)有過(guò)抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素或免疫制劑治療史；④合并免疫系統(tǒng)疾病；⑤存在嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑥對(duì)治療藥物過(guò)敏者。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后納入研究對(duì)象200例，采用隨機(jī)排列法分為對(duì)照組(n=100)和實(shí)驗(yàn)組(n=100)，兩組一般資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示分組有比較價(jià)值。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予常規(guī)止咳、化痰、平喘等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予AstraZeneca AB生產(chǎn)布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅰ)[批準(zhǔn)文號(hào)：H20140459；規(guī)格：(80μg+4.5μg)×60吸]治療，2次/d、1吸/次，待咳嗽、氣喘、哮鳴音等癥狀得到有效控制后減量為1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予OM Pharma SA生產(chǎn)的細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：SJ20150041；規(guī)格：3.5mg×10s)治療，1次/d、3.5mg/次，先連續(xù)服藥10d，后停藥20d，以30d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較治療前和治療3個(gè)療程后兩組患兒肺功能指標(biāo)、Th1/Th2細(xì)胞因子和哮喘控制水平差異。其中肺功能指標(biāo)的測(cè)定采用偉亞安醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的肺功能測(cè)試系統(tǒng)(國(guó)械注進(jìn)：20152070628；型號(hào)：MasterScreen)，主要測(cè)定患兒的用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)。Th1/Th2細(xì)胞因子的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，采集患兒5ml空腹外周靜脈血液，以3 200r/min的速度離心5min后分離血清，依次測(cè)定患兒白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素10(IL-10)和γ干擾素(INF-γ)。哮喘控制水平的測(cè)定采用兒童哮喘控制測(cè)試(C-ACE)問(wèn)卷，該問(wèn)卷共包含7項(xiàng)內(nèi)容，分值越高表示控制水平越高。統(tǒng)計(jì)患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]根據(jù)患兒治療前后臨床癥狀和肺功能改善情況評(píng)價(jià)治療效果：以哮喘癥狀全部消失，與治療前相比，F(xiàn)EV1增加量>35%表示基本臨床控制；以哮喘明顯改善，與治療前相比，F(xiàn)EV1增加量25%～35%表示顯效；以哮喘癥狀有所好轉(zhuǎn)，與治療前相比，F(xiàn)EV1增加量15%～24%表示有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。以前三者相加的百分比表示總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC較治療前均明顯提高(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子比較 兩組治療前Th1/Th2細(xì)胞因子比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組IL-2和INF-γ水平高于本組治療前，IL-4和IL-10水平低于本組治療前(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組治療后IL-2和INF-γ水平高于對(duì)照組，IL-4和IL-10水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子比較

2.3 兩組哮喘控制水平比較 兩組治療前哮喘控制水平評(píng)分比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組哮喘控制水平評(píng)分均高于本組治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組治療后評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組哮喘控制水平比較分)

2.4 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為93.00%，高于對(duì)照組的84.00%(χ2=3.979，P=0.046<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療效果比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(χ2=0.222，P=0.637>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘作為臨床最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)哮喘患者大約在1 500萬(wàn)左右，其中50萬(wàn)為兒童，致病因素較多，防治形勢(shì)嚴(yán)峻，若未能及時(shí)給予有效的治療則會(huì)加重患兒的病情，增加患兒的病死風(fēng)險(xiǎn)[8]。小兒支氣管哮喘的本質(zhì)是由免疫失衡引起的慢性氣道炎癥，與氣道的過(guò)敏反應(yīng)和高反應(yīng)性有著密切聯(lián)系，因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上還應(yīng)積極改善患兒的免疫失衡現(xiàn)象，提高臨床治療效果。

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑屬于一種復(fù)方制劑，其中布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效的抗炎和抗過(guò)敏效果，福莫特羅屬于β2受體激動(dòng)劑，具有松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，改善氣道高反應(yīng)性的作用；當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以充分發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在治療小兒支氣管哮喘方面效果顯著[9]。但對(duì)于急性發(fā)作期患兒而言，若未能有效改善其免疫失衡的現(xiàn)象則難以達(dá)到理想的治療效果，導(dǎo)致哮喘控制水平較低，疾病的反復(fù)發(fā)作不僅降低患兒的生活質(zhì)量，更會(huì)因持續(xù)慢性氣道炎癥最終發(fā)展為難治性哮喘，患兒的肺功能持續(xù)降低，影響其正常的生長(zhǎng)發(fā)育。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC雖較本組治療前明顯提高，但實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組(P<0.05)，該研究結(jié)果與陳婉貞[10]的研究結(jié)果大致相同，由此表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療可以進(jìn)一步提高患兒的肺功能，緩解其呼吸受限癥狀。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌溶解產(chǎn)物屬于一種糖蛋白，主要是由八種常見(jiàn)病原菌提取物合成而得的免疫抗原，可以有效增強(qiáng)呼吸道的抵抗力，誘導(dǎo)自主性免疫應(yīng)答，起到顯著的免疫保護(hù)作用，減輕患兒呼吸道感染癥狀。當(dāng)其與布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合治療時(shí)則有助于進(jìn)一步強(qiáng)化患兒的免疫功能，增加氣道內(nèi)高活性肽巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體T細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能，繼而提高患兒的治療效果。對(duì)此本研究結(jié)果證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，在侯杰等[11]研究中也證實(shí)，研究組治療總有效率(97.78%)高于對(duì)照組(86.67%)(P<0.05)，二者研究結(jié)果一致，足以證實(shí)，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊在提高患兒治療效果方面的優(yōu)勢(shì)。

哮喘控制水平是指通過(guò)哮喘治療患者癥狀好轉(zhuǎn)的程度，與患兒遺傳背景、潛在疾病病程、治療方式、周?chē)h(huán)境以及心理因素等方面均有著密切聯(lián)系。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后哮喘控制水平評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，由此表明，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合治療可以有效促進(jìn)支氣管哮喘急性發(fā)作患兒臨床癥狀的改善。推測(cè)其原因可能與患兒肺功能得到顯著提高有關(guān)，患兒氣流受限癥狀緩解，氣道的慢性炎癥反應(yīng)得以減輕，在一定程度上延緩哮喘病癥對(duì)肺部組織的損傷，減少病癥的反復(fù)的發(fā)作，確?；純杭捌浼议L(zhǎng)的配合度，為哮喘癥狀的預(yù)后轉(zhuǎn)歸奠定良好的基礎(chǔ)。另外，T細(xì)胞亞群中Th1/Th2細(xì)胞因子與哮喘的發(fā)展有著密切的聯(lián)系，其中Th1細(xì)胞因子中包含IL-2和IFN-γ，主要用于介導(dǎo)細(xì)胞的免疫作用，具有顯著的抗感染功效；而Th2細(xì)胞因子中包含IL-4和IL-10，具有抑制Th1細(xì)胞增殖，輔助B細(xì)胞活化和體液免疫的作用；正常情況下，二者處于相對(duì)平衡的狀態(tài)，但當(dāng)哮喘癥狀發(fā)作時(shí)則會(huì)造成Th1/Th2失衡，細(xì)胞因子表達(dá)異常，機(jī)體的免疫功能受到抑制。而在本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后IL-2和INF-γ水平高于對(duì)照組，IL-4和IL-10水平低于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，可以刺激T淋巴細(xì)胞促進(jìn)Th1細(xì)胞增加，提高Th1類(lèi)免疫因子水平，抑制Th2細(xì)胞功能，減少部分炎癥因子分泌，維持Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡狀態(tài)，有效遏制疾病的進(jìn)展。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，與朱志杰[12]研究結(jié)果一致，足以證實(shí)，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合治療不會(huì)增加藥物治療的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用的安全性較高。

綜上所述，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合常規(guī)藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，改善患兒的肺功能，提高哮喘控制水平，治療安全性和有效性較高，值得推廣應(yīng)用。