李 琳

中國(guó)人民解放軍陸軍第八十三集團(tuán)軍醫(yī)院皮膚科，河南省新鄉(xiāng)市 453000

白癜風(fēng)是一種臨床常見(jiàn)的色素性皮膚病，是由表皮黑色素細(xì)胞功能障礙或凋亡、壞死引發(fā)的局部皮膚黏膜色素完全消失。據(jù)病情發(fā)展可將其分為進(jìn)展期和穩(wěn)定期，目前對(duì)進(jìn)展期白癜風(fēng)的治療多采用激素類藥物、免疫抑制劑或聯(lián)合光療等常規(guī)手段，但效果并不十分理想[1]。中醫(yī)對(duì)白癜風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史悠久，認(rèn)為肝腎不足是其病發(fā)的一個(gè)重要誘因，肝腎不足可致精血生化失源，血虛而不能潤(rùn)膚，終致白斑出現(xiàn)，故主張以滋補(bǔ)肝腎為主要治則[2]。筆者用自擬烏杞消斑湯聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光、他克莫司治療進(jìn)展期白癜風(fēng)取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年6月我院收治的82例進(jìn)展期白癜風(fēng)患者，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組(n=41)和觀察組(n=41)。對(duì)照組男23例，女18例；年齡19～58歲，平均年齡(40.24±5.08)歲；病程2～17年，平均病程(10.44±2.56)年。觀察組男21例，女20例；年齡20～61歲，平均年齡(40.37±5.14)歲；病程1～15年，平均病程(10.28±2.43)年。兩組基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究已獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲。②符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)(2018版)》[3]中進(jìn)展期白癜風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。③符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肝腎不足型辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：白斑新發(fā)或擴(kuò)散、耳鳴、腰膝酸軟；次癥：失眠健忘、口干咽燥、五心煩熱；舌脈：舌紅少苔，脈細(xì)弱。④入組前4周內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療。⑤簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損處存在潰爛、感染；②伴有其他嚴(yán)重皮膚疾??；③重要臟器功能不全；④妊娠期、哺乳期女性；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦近期服用過(guò)免疫抑制劑；⑧藥物過(guò)敏；⑨伴有光敏性疾病。

1.3 方法 對(duì)照組接受308nm準(zhǔn)分子激光+他克莫司治療。使用XECL-308C型308nm紫外光治療儀(湖南半島醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20222090357)治療，測(cè)定最小紅斑量，確定初始劑量，并根據(jù)治療后患者表現(xiàn)確定下次劑量，2次/周；他克莫司軟膏(華北制藥秦皇島有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163257)外涂，2次/d。觀察組加服自擬烏杞消斑湯。處方：何首烏、菟絲子、黑芝麻各30g，枸杞、熟地黃各20g，白術(shù)、雞血藤、補(bǔ)骨脂各15g，白芍、白蒺藜、沙苑子、覆盆子各10g，白芷6g。中氣不足者加炒山藥15g，失眠甚者加酸棗仁10g，血瘀甚者加丹參15g。每日1劑，水煎2次共取汁300ml，分早晚服用。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]評(píng)估，主癥(次癥)依據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌脈異常各計(jì)1分。(2)細(xì)胞因子：使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)生活質(zhì)量：使用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)量表評(píng)估兩組治療前后的生活質(zhì)量，該量表包括10個(gè)問(wèn)題，最高評(píng)分為30分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越差。(4)治療效果：依據(jù)治療前后皮損面積和中醫(yī)證候積分變化制定療效標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。皮損面積縮小≥90%，中醫(yī)證候積分下降≥95%為基本治愈；皮損面積縮小50%～89%，中醫(yī)證候積分下降70%～94%為顯效；皮損面積縮小10%～49%，中醫(yī)證候積分下降30%～69%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無(wú)效。(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比分)

2.2 細(xì)胞因子 治療前，兩組bFGF、TNF-α水平對(duì)比均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組bFGF水平均上升，TNF-α水平均下降，且觀察組bFGF水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 生活質(zhì)量 治療前，兩組DLQI評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組DLQI評(píng)分均下降，且觀察組DLQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組DLQI評(píng)分對(duì)比分)

2.4 治療效果 觀察組治療總有效率(95.12%)較對(duì)照組(78.05%)高(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹各1例，觀察

組出現(xiàn)皮膚瘙癢、惡心各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.88%，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

白癜風(fēng)是一種發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜的皮膚科多發(fā)病，有研究顯示自身免疫、氧化應(yīng)激、黑素細(xì)胞自毀、遺傳等機(jī)制均參與了白癜風(fēng)的發(fā)生[7]，而長(zhǎng)期接觸化學(xué)藥物、精神壓力過(guò)大、酗酒、不規(guī)律飲食和作息等因素均會(huì)提高該病的發(fā)生率及病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[8]。雖然近年來(lái)對(duì)白癜風(fēng)的研究不斷深入，但對(duì)進(jìn)展期白癜風(fēng)的治療效果仍不理想。他克莫司軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光是目前臨床治療進(jìn)展期白癜風(fēng)的常用方案。他克莫司是一種強(qiáng)力免疫抑制劑，可通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性起到抑制T淋巴細(xì)胞的作用。而進(jìn)一步研究顯示他克莫司可阻礙角質(zhì)形成細(xì)胞生成，并通過(guò)上調(diào)干細(xì)胞因子表達(dá)促使黑色素細(xì)胞增殖[9]。308nm準(zhǔn)分子激光為目前治療包括白癜風(fēng)在內(nèi)的多種皮膚病的常用手段，研究顯示308nm準(zhǔn)分子激光具有較強(qiáng)穿透能力，能誘導(dǎo)皮損組織中的T淋巴細(xì)胞凋亡，且激光治療產(chǎn)生的熱效應(yīng)能改善皮損部位微循環(huán)，增強(qiáng)皮膚代謝功能，促進(jìn)黑色素生成，最終改善患者臨床癥狀[10]。

白癜風(fēng)屬傳統(tǒng)中醫(yī)“白駁風(fēng)”“白癜”范疇，中醫(yī)對(duì)白癜風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史悠久，隋朝醫(yī)家巢元方的《諸病源候論》就已有關(guān)于白癜風(fēng)的明確記載。中醫(yī)認(rèn)為肝腎不足是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因，肝藏血，腎藏精，肝腎不足則精血失源，氣血失和，膚失精血滋養(yǎng)，終致該病發(fā)生，故補(bǔ)益肝腎是中醫(yī)治療白癜風(fēng)的關(guān)鍵[11]。自擬烏杞消斑湯中的何首烏補(bǔ)益精血，菟絲子、黑芝麻、枸杞、沙苑子補(bǔ)益肝腎，熟地黃滋陰補(bǔ)血，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，雞血藤活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽(yáng)，白芍溫陽(yáng)祛濕，白蒺藜平肝活血，覆盆子益腎固精、養(yǎng)肝明目，白芷活血止痛，而中氣不足者則加補(bǔ)氣益腎的炒山藥，失眠甚者則加養(yǎng)肝安神的酸棗仁，血瘀甚者則加活血祛瘀的丹參，諸藥合用可共行補(bǔ)益肝腎、舒肝調(diào)氣之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明何首烏、枸杞等中藥均有改善機(jī)體免疫平衡的作用[12-13]。

本文結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用自擬烏杞消斑湯能有效緩解患者臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量。這可能與自擬烏杞消斑湯具有bFGF、TNF-α水平調(diào)節(jié)作用有關(guān)，bFGF是一種與創(chuàng)口愈合、血管形成密切相關(guān)的細(xì)胞因子，其能促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，提高皮膚合成膠原蛋白的功能，可促進(jìn)表皮黑色素細(xì)胞分裂，其水平下降還可降低細(xì)胞抗氧化能力[14]。而TNF-α是一種重要的致炎性細(xì)胞因子，其水平上升會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞破壞表皮黑色素細(xì)胞，在白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[15]。而自擬烏杞消斑湯中含有多種免疫調(diào)節(jié)藥物，可通過(guò)改善機(jī)體免疫功能促進(jìn)bFGF分泌，并下調(diào)TNF-α合成、分泌，最終糾正局部免疫失衡，抑制炎癥反應(yīng)，減少表皮黑色素細(xì)胞凋亡及壞死，最終促進(jìn)黑色素合成。本文中兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，這表明加用自擬烏杞消斑湯不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，該治療方案安全可靠。

綜上所述，自擬烏杞消斑湯聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光、他克莫司治療進(jìn)展期白癜風(fēng)療效確切且安全，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體bFGF、TNF-α水平，改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。