張志忠
黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院東院區(qū)泌尿外科 154002
間質(zhì)性膀胱炎(IC)/膀胱疼痛綜合征(BPS)是一種病因不明的膀胱壁纖維化炎癥反應(yīng)疾病,全球發(fā)病率為0.06%~30%[1]。IC/BPS的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,常見的有尿急、尿頻、膀胱區(qū)疼痛等,常伴膀胱容量減少。在IC/BPS發(fā)生發(fā)展過程中,尿源性診斷標(biāo)志物如上皮生長因子(EGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等發(fā)生改變,出現(xiàn)異常高表達,監(jiān)測其水平有助于評估治療效果[2]。膀胱擴張主要通過增大膀胱容量、破壞傳入膀胱黏膜的神經(jīng)末梢,緩解IC/BPS癥狀。藥物灌注能促進損傷的膀胱上皮細(xì)胞修復(fù)。本文旨在探討膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療IC/BPS的效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取本院2020年1月—2022年1月收治的72例IC/BPS患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)膀胱鏡檢、實驗室檢查等確診,且符合美國泌尿外科協(xié)會制定的《間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的診斷和治療》[3]中IC/BPS診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)初診初治;(3)無手術(shù)禁忌證;(4)既往無膀胱手術(shù)史;(5)簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并尿路感染、尿路結(jié)石等泌尿系疾?。?2)合并自身免疫性疾?。?3)先天性尿道畸形;(4)合并盆腔占位性病變;(5)近期發(fā)生急性心腦血管疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為兩組,各36例。對照組中男6例,女30例;年齡49~75歲,平均年齡(62.17±5.34)歲;病程7~75個月,平均病程(17.95±1.72)個月。觀察組中男5例,女31例;年齡49~75歲,平均年齡(61.96±5.57)歲;病程8~73個月,平均病程(18.03±1.69)個月。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2 方法 兩組均給予鹽酸阿米替林片(湖南洞庭藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H43020561,規(guī)格25mg)25mg/次,1次/d,口服,連續(xù)治療1周,若癥狀無改善則增加藥量,最高日劑量75mg,維持有效最低劑量,總共治療8周。在此基礎(chǔ)上,對照組采用膀胱水?dāng)U張治療:患者排空膀胱,采用全身麻醉,經(jīng)尿道置入膀胱鏡檢查及進行水?dāng)U張,膀胱灌注壓力80cmH2O(1cmH2O=0.098kPa),根據(jù)病變情況給予潰瘍切除、電灼等治療,擴張時間10min。術(shù)后留置F10導(dǎo)尿管。觀察組采用膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療:膀胱水?dāng)U張方法同對照組,在拔除導(dǎo)尿管前使用灌注液灌注膀胱。灌注液配置:40 000U低分子肝素鈉(杭州九源基因工程有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990036,規(guī)格0.5ml∶5000IU)、10ml 2%利多卡因(北京紫竹藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11022388,規(guī)格10ml∶0.2g)、10ml 5%碳酸氫鈉(浙江康恩貝制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057190,規(guī)格2ml∶0.1g),用0.9% NaCl溶液混合制成50ml灌注液。將溶液灌注膀胱并保留1h,患者分別取左側(cè)臥位、右側(cè)臥位各30min。每周灌注1次,連續(xù)治療8周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀改善情況評估:治療前后,采用盆腔疼痛及尿頻評分(PUF)、O’Leary-Sant IC癥狀指數(shù)評分(ICSI)、O’Leary-Sant IC問題指數(shù)評分(ICPI)評估IC/BPS癥狀改善情況,其中,PUF主要評估盆腔疼痛、尿頻等癥狀,最高分為35分,得分越高癥狀越嚴(yán)重。ICSI主要評估夜尿、膀胱/盆腔疼痛等癥狀的嚴(yán)重程度,最高分20分,得分越高癥狀越嚴(yán)重。ICPI主要評估IC/BPS各癥狀對患者的困擾程度,最高分16分,得分越高困擾越嚴(yán)重。(2)療效評定:顯效:ICSI、ICPI評分減少≥20%,排尿次數(shù)減少≥50%,疼痛減輕或消失;有效:ICSI、ICPI評分減少≥10%,排尿次數(shù)減少<50%,疼痛減輕;無效:ICSI、ICPI評分減少<10%,排尿次數(shù)、疼痛無明顯改善??傆行?(顯效+有效)/36×100%。(3)觀察兩組治療前后的日排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、最大膀胱容量。(4)尿源性診斷標(biāo)志物檢測:治療前后,采集尿液標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測EGF、NGF、IGF-1水平。(5)觀察兩組膀胱疼痛加重、口干等并發(fā)癥。
2.1 兩組PUF、ICSI、ICPI評分比較 治療后,兩組PUF、ICSI、ICPI評分降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組PUF、ICSI、ICPI評分比較分)
2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=6.222,P=0.013<0.05),見表2。
表2 兩組療效比較[n(%)]
2.3 兩組日排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、最大膀胱容量比較 治療后,兩組日排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)減少,且觀察組日排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)均顯著少于對照組(P<0.05);而兩組最大膀胱容量增加,且觀察組最大膀胱容量顯著大于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組日排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、最大膀胱容量比較
2.4 兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平比較 治療后,兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平比較
2.5 兩組并發(fā)癥比較 觀察組出現(xiàn)膀胱疼痛加重1例,口干1例,嗜睡2例,發(fā)生率11.11%。對照組出現(xiàn)膀胱疼痛加重1例,口干1例,發(fā)生率5.56%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.727,P=0.394)。
IC/BPS是一種與膀胱相關(guān)的慢性盆腔疼痛綜合征,女性患病率高于男性,男/女比例約為1∶5甚至更高[4]。阿米替林是當(dāng)前治療IC/BPS的常用藥物,能緩解各類慢性疼痛綜合征,阻斷神經(jīng)遞質(zhì)改善膀胱儲尿功能[5]。膀胱水?dāng)U張主要通過給予膀胱一定的灌注壓力,使膀胱擴張,并對病變部位進行潰瘍切除、電灼等治療,擴大膀胱容量,破壞膀胱黏膜的神經(jīng)末梢,減輕疼痛,但對修復(fù)局部損傷組織作用有限[5]。
膀胱灌注低分子肝素鈉+利多卡因+碳酸氫鈉能讓藥物直達病灶發(fā)揮治療作用,其中低分子肝素鈉能促進膀胱黏膜屏障修復(fù),保護屏障,利多卡因可直接麻醉膀胱感覺神經(jīng),減輕疼痛程度,碳酸氫鈉能夠堿化尿液,改善膀胱內(nèi)環(huán)境,促進損傷部位修復(fù);同時,可堿化利多卡因,促進利多卡因滲入膀胱黏膜上皮細(xì)胞,增強利多卡因的療效[6]。膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療可發(fā)揮協(xié)同作用,進一步改善IC/BPS癥狀。本文結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,且治療后PUF、ICSI、ICPI評分以及日排尿次數(shù)、最大膀胱容量均優(yōu)于對照組(P<0.05),與既往文獻[6]報道一致。提示,膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注能提高IC/BPS療效,改善尿頻尿急、盆腔疼痛等癥狀,擴大膀胱容量,減少排尿次數(shù)。考慮是膀胱水?dāng)U張可去除膀胱間質(zhì)的Hunner潰瘍灶、出血灶,并可增加膀胱容量、破壞膀胱黏膜的神經(jīng)末梢;結(jié)合低分子肝素鈉、利多卡因、碳酸氫鈉藥物灌注膀胱,可直接作用于膀胱間質(zhì)發(fā)揮療效,兩種方法起到協(xié)同增效作用,能夠提高治療效果,顯著減輕IC/BPS癥狀。
研究發(fā)現(xiàn),EGF、NGF、IGF-1等多種生長因子及生長因子調(diào)節(jié)蛋白參與了膀胱上皮細(xì)胞的增殖、分化過程,與正常膀胱上皮功能密切相關(guān)[7]。其中尿液中的EGF主要由腎臟的細(xì)胞產(chǎn)生,尿液EGF含量增加被認(rèn)為是尿路抗增殖因子(APF)所致[8]。IGF-1能促進膀胱上皮細(xì)胞增殖。NGF是儲尿期膀胱功能障礙疾病的標(biāo)志物之一,能促進感覺神經(jīng)、交感神經(jīng)支配的神經(jīng)纖維的生長[9]。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組尿液EGF、NGF、IGF-1水平下降且低于對照組(P<0.05)。提示,IC/BPS患者經(jīng)采用膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療后尿液EGF、NGF、IGF-1減少。考慮原因是:膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療通過去除病灶及藥物治療作用,可改善膀胱內(nèi)環(huán)境,促進膀胱受損部位組織修復(fù),改善膀胱上皮功能,從而使EGF、NGF、IGF-1及其結(jié)合蛋白、蛋白酶受體間恢復(fù)平衡,減少EGF、NGF、IGF-1產(chǎn)生。安全性方面,兩組并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。提示,膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療IC/BPS未增加并發(fā)癥,安全性較好。
綜上所述,膀胱水?dāng)U張聯(lián)合藥物灌注治療IC/BPS能提高療效,改善癥狀,減少排尿次數(shù),降低尿EGF、NGF、IGF-1水平,值得推廣。