陳偉英 許 毅

西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院腎內(nèi)科，云南省景洪市 666100

腎小球腎炎簡(jiǎn)稱腎炎，屬于臨床較為常見(jiàn)的腎臟疾病。該病是由于多種因素導(dǎo)致腎小球炎癥性損傷，以血尿、水腫、腎功能異常等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活質(zhì)量。根據(jù)臨床癥狀可將腎小球腎炎分為急性、急進(jìn)性、慢性等類型，其中慢性腎小球腎炎病情進(jìn)展相對(duì)緩慢，呈持續(xù)進(jìn)展且病情遷延難愈，若未及時(shí)給予治療則易導(dǎo)致病情惡化，最終發(fā)展為終末期腎病[1]。目前，臨床對(duì)于慢性腎小球腎炎多采取對(duì)癥治療的方式，但由于個(gè)體之間存在差異，故合理選擇藥物對(duì)保障療效、改善預(yù)后具有重要意義。厄貝沙坦是臨床常用新型AngⅡ受體拮抗劑，可特異地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，對(duì)腎臟小動(dòng)脈起到擴(kuò)張作用，從而緩解腎衰竭。但有研究表明[2]，該藥物單一使用完全緩解率仍較低，甚至?xí)l(fā)低血壓癥狀。甲潑尼龍屬于腎上腺糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效抗炎作用，且能夠提高水楊酸鹽的腎臟清除率，有助于緩解腎炎癥狀、減輕病情、抑制病情進(jìn)展[3]。鑒于此，本文將探討AngⅡ受體拮抗劑聯(lián)合甲潑尼龍治療慢性腎小球腎炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1—12月我院收治的慢性腎小球腎炎患者82例，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為兩組。對(duì)照組41例，男28例，女13例；年齡28～77歲，平均年齡(57.09±6.40)歲；病程1～13年，平均病程(5.85±2.41)年；疾病類型：系膜增生性腎小球腎炎12例，膜性腎病10例，系膜毛細(xì)血管腎小球腎炎13例，硬化性腎炎6例。觀察組41例，男24例，女17例；年齡30～74歲，平均年齡(59.16±5.08)歲；病程1～11年，平均病程(5.47±2.36)年；疾病類型：系膜增生性腎小球腎炎15例，膜性腎病8例，系膜毛細(xì)血管腎小球腎炎12例，硬化性腎炎6例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第9版《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期內(nèi)未接受過(guò)AngⅡ受體拮抗劑和(或)腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物治療者；均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性高血壓者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；繼發(fā)性腎小球疾病者；嚴(yán)重精神功能障礙者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組均在入院后給予積極控制高血壓及減少尿蛋白治療，嚴(yán)格限制食鹽攝入、限制高蛋白與磷的攝入，避免感染、勞累等加重腎臟損害。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予厄貝沙坦片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司]150mg口服治療，1次/d，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度可將劑量調(diào)整至300mg，共服用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍(Pfizer Italia s.r.l)4mg口服，1次/d，共治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果。顯效：臨床癥狀明顯緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰且腎功能持續(xù)轉(zhuǎn)歸超過(guò)3個(gè)月；有效：臨床癥狀基本緩解，尿蛋白與治療前相比降低超過(guò)50%，且腎功能基本恢復(fù)超過(guò)3個(gè)月；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何改善，尿蛋白與治療前相比無(wú)差異，腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。(2)炎癥因子與β2-MG。抽取治療前及治療3個(gè)月后患者空腹靜脈血5ml，以3 000r/min進(jìn)行離心處理10min，分離血清于試管中，-20℃凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用免疫比濁法檢測(cè)β2-微球蛋白(β2-MG)水平。(3)腎臟功能。采用邁瑞B(yǎng)S-850全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401214)檢測(cè)血尿素(BUN)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)及血肌酐(Scr)水平。(4)誘導(dǎo)蛋白8樣分子2(TIPE2)。采用實(shí)時(shí)定量—聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)TIPE2的mRNA表達(dá)，采用TRIzol試劑提取血清總RNA并取出樣本中的DNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA，參照β-actin基因引物序列。PCR擴(kuò)增條件：95℃10s，40個(gè)循環(huán)；95℃5s，60℃41s，結(jié)果采用2-ΔΔCt法進(jìn)行分析。(5)統(tǒng)計(jì)兩組胃腸道反應(yīng)、乏力、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率為95.12%，較對(duì)照組的73.17%明顯升高(χ2=5.582，P=0.018<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療前兩組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

2.3 腎功能相關(guān)指標(biāo) 治療前兩組BUN、GFR及Scr對(duì)比無(wú)統(tǒng)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組BUN、Scr較治療前降低，GFR較治療前升高，且觀察組治療后BUN、Scr較對(duì)照組低，GFR較對(duì)照組高(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.4 血清TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG水平 治療前兩組TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組血清TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG水平對(duì)比

2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.406，P=0.432>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，慢性腎小球腎炎的發(fā)病率呈日益增長(zhǎng)的趨勢(shì)，該病的臨床癥狀與腎病進(jìn)展存在明顯的個(gè)體化差異，表現(xiàn)呈多樣化?？傮w而言，該病病情遷延，后期可發(fā)展為腎功能不全并出現(xiàn)貧血、高血壓等，隨著腎功能的進(jìn)一步惡化可出現(xiàn)慢性腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者的預(yù)后及生命安全。因此，尋找一種或多種藥物治療慢性腎小球腎炎并控制尿蛋白，延緩腎臟功能下降，在改善患者的預(yù)后中具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，且觀察組治療后的BUN、Scr較對(duì)照組低，GFR較對(duì)照組高，結(jié)果提示AngⅡ受體拮抗劑聯(lián)合甲潑尼龍應(yīng)用于慢性腎小球腎炎可改善患者的腎功能。原因在于：厄貝沙坦屬于AngⅡ受體阻滯劑之一，其能夠選擇性地對(duì)AngⅡ受體起到阻滯作用，從而擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，降低腎小球灌注壓。同時(shí)，厄貝沙坦還能夠改善系膜細(xì)胞的通透性，從而提高腎臟的重吸收能力，進(jìn)一步預(yù)防、修復(fù)腎臟損傷[4]。甲潑尼龍屬于合成的糖皮質(zhì)激素，其可擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜與胞漿內(nèi)的特異受體結(jié)合，在啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄后合成多種蛋白酶，通過(guò)改變酶的活性達(dá)到修復(fù)腎臟損傷的作用[5]。兩種藥物共同使用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高治療的效果。

臨床已有研究證實(shí)[6-7]，炎癥反應(yīng)在慢性腎小球腎炎的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用，且炎癥反應(yīng)可加快腎小球系膜增生與硬化，導(dǎo)致腎功能的惡化，進(jìn)而提高終末期患者的病死率。血清TIPE2被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)與機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，其不僅參與免疫機(jī)制調(diào)節(jié)中，且在臨床慢性肝炎、哮喘等疾病中呈異常表達(dá)。β2-MG屬于分子球蛋白的一種，在腎功能受到損傷時(shí)可導(dǎo)致β2-MG水平迅速上升[8]。hs-CRP、IL-6及TNF-α是常見(jiàn)炎癥因子，水平升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，加快腎功能的損傷。本文結(jié)果顯示，兩組治療后的血清TIPE2的mRNA表達(dá)及β2-MG、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，表明AngⅡ受體拮抗劑聯(lián)合甲潑尼龍可有效降低慢性腎小球腎炎患者的炎癥因子水平，調(diào)節(jié)血清TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG表達(dá)，減輕腎損傷。分析原因可能是由于甲潑尼龍具有強(qiáng)效的抗炎作用，其通過(guò)減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞—減少血管擴(kuò)張—穩(wěn)定溶酶作用—抑制吞噬作用，從而發(fā)揮抗炎的作用[9-10]。AngⅡ受體拮抗劑聯(lián)合治療能夠有效增強(qiáng)藥理作用，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，從而進(jìn)一步改善預(yù)后。從安全角度而言，兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，AngⅡ受體拮抗劑聯(lián)合甲潑尼龍應(yīng)用于慢性腎小球腎炎患者療效較佳，可有效降低炎癥反應(yīng)，改善腎功能，降低血清TIPE2的mRNA表達(dá)、β2-MG表達(dá)。