徐孫秋

摘要：目的 探討硼替佐米治療初診多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）伴腎功能不全患者的臨床療效。方法 以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組25例。對(duì)照組予以沙利度胺進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組予以硼替佐米進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效、不良事件發(fā)生情況及腎功能。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 硼替佐米治療MM伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強(qiáng)整體治療效果，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；腎功能不全；硼替佐米；貧血

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種來(lái)源于骨髓漿細(xì)胞的惡性腫瘤，該病主要表現(xiàn)為“CRAB癥狀”，包括骨痛、貧血、腎功能不全及血鈣升高[1]。多發(fā)性骨髓瘤腎病主要是由于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，并由此產(chǎn)生大量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)腎小管最大重吸收率的異常單克隆免疫球蛋白，從而腎臟病變，約20%～40%的患者在初次確診MM時(shí)就已合并腎臟疾病[2]。

近年來(lái)，硼替佐米作為一種蛋白酶體抑制劑，在治療多發(fā)性骨髓瘤中展現(xiàn)出良好的療效。硼替佐米通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體的活性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療作用。此外，研究表明硼替佐米對(duì)腎功能的影響較小，使其成為治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者的潛在藥物[3]。本研究旨在探討硼替佐米治療初診MM伴腎功能不全患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組25例。對(duì)照組男20例，女5例；年齡44～69歲，平均年齡（56.18±3.14）歲。試驗(yàn)組男18例，女7例；年齡46～71歲，平均年齡（56.62±3.83）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者為首次確診，且伴有腎功能不全；治療依從性良好；患者及家屬對(duì)研究知情并同意；存在多發(fā)性骨髓瘤，并伴有腎功能不全癥狀；經(jīng)骨髓穿刺活檢術(shù)提示患有多發(fā)性骨髓瘤；尿檢結(jié)果顯示蛋白、紅白細(xì)胞等異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏或?qū)煷嬖诮勺C；合并凝血功能障礙；合并其他惡性腫瘤；排除漿細(xì)胞白血??；患有其他重要器官組織性疾病。

1.2 方法

對(duì)照組予以沙利度胺進(jìn)行治療：沙利度胺片（規(guī)格：25 mg/片），口服，25～50 mg/次，4～8片/d，具體劑量遵醫(yī)囑執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)組予以硼替佐米進(jìn)行治療：硼替佐米注射液，單次注射1.3 mg/m2，2次/周，連續(xù)注射2周（在第1、4、8、11天注射）后，停藥10 d。3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解、較好地部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展?？傆行?完全緩解+較好地部分緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良事件發(fā)生情況。（3）比較兩組腎功能：包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和血尿酸含量（UA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為84%，顯著高于對(duì)照組的56%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為12.00%，顯著低于對(duì)照組的44.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能比較

治療前，兩組腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

3討論

MM是一種惡性漿細(xì)胞病，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過(guò)度生成，常見臨床癥狀包括貧血、高鈣血癥、腎臟損害、感染等。腎功能不全是MM常見的臨床表現(xiàn)，約20%～40%MM患者在初診時(shí)就已合并腎功能不全疾病。已有研究發(fā)現(xiàn)，腎功能不全及感染是導(dǎo)致患者早期死亡的主要原因，而高齡患者是死亡的主要人群[5]。因此，早期改善患者的腎功能對(duì)于降低死亡率具有重大意義，主要方法是使用化療藥物進(jìn)行治療。

目前，臨床上治療MM的藥物主要包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，如硼替佐米、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、多柔比星等均是常用的化療藥物。其中，沙利度胺是一種常用的免疫調(diào)節(jié)劑。單獨(dú)使用沙利度胺，約30%的患者可以達(dá)到部分緩解；當(dāng)與傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)用時(shí)，總反應(yīng)率可達(dá)60%～75%，完全緩解率接近20%。主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用和抗骨髓瘤作用，激活自然殺傷細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。此外，沙利度胺有一些不良反應(yīng)，如嗜睡、便秘、心動(dòng)過(guò)速和周圍神經(jīng)病變等，如果它與化療藥物聯(lián)用（如蒽環(huán)類藥物）可能會(huì)增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)需要采取積極的血栓預(yù)防措施。

硼替佐米是一種治療MM的有效藥物，其經(jīng)肝臟氧化酶系代謝，不經(jīng)腎臟代謝，因此用量不受腎功能的影響。對(duì)于初發(fā)合并腎功能不全的MM患者，硼替佐米基礎(chǔ)的方案能快速逆轉(zhuǎn)或改善其腎功能。此外，獲得部分緩解或以上療效的腎功能不全較治療無(wú)效者更容易得到逆轉(zhuǎn)。硼替佐米不僅能夠明顯延長(zhǎng)MM患者的生存期，還能夠有效改善患者的腎功能不全[6]。

硼替佐米和沙利度胺片的主要區(qū)別包括[7]：（1）適應(yīng)證方面。硼替佐米主要用于治療MM和套細(xì)胞淋巴瘤，它被廣泛應(yīng)用于這些惡性腫瘤的治療，并被認(rèn)為是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片主要用于控制特定類型的免疫反應(yīng)性疾病，如瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥（ENL）。沙利度胺片可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)減輕瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥的癥狀。（2）作用機(jī)制。硼替佐米是一種蛋白酶體競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過(guò)抑制蛋白酶體的功能，阻斷蛋白質(zhì)的降解和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。該藥物具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制血管新生的作用，是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片的作用機(jī)制尚不完全明確，它被認(rèn)為通過(guò)影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生和免疫細(xì)胞的功能來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，還具有抗血管新生和抗炎癥活性的作用。（3）安全性。硼替佐米的安全性較高，不良反應(yīng)較少，但患者服用后仍可能出現(xiàn)疲勞、惡心、皮疹等不良反應(yīng)。而沙利度胺片具有嚴(yán)重的致畸作用，孕婦服用可能導(dǎo)致胎兒出生缺陷或死亡，因此孕婦和哺乳期婦女禁用此類藥物。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明在治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的患者中，使用硼替佐米作為治療藥物可能會(huì)比使用沙利度胺片產(chǎn)生更好的臨床療效。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究表明，相對(duì)于沙利度胺片，使用硼替佐米可能會(huì)導(dǎo)致更少的不良反應(yīng)。治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明硼替佐米能夠有效改善患者腎功能。與其他治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物相比，硼替佐米的毒副作用較小，對(duì)腎臟的損傷較輕；而且硼替佐米可以促進(jìn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，改善腎小球?yàn)V過(guò)功能。實(shí)驗(yàn)研究表明，硼替佐米可以通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成素-1和腎素-血管緊張素系統(tǒng)等途徑，促進(jìn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)[8]。

此外，MM伴腎功能不全的預(yù)防方法主要包括[9]：（1）養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。注意規(guī)律作息，防寒保暖避免受涼，以預(yù)防感冒。（2）注意鍛煉。適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉，增強(qiáng)免疫力。（3）合理飲食。注意營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，適當(dāng)多吃高熱量、高蛋白、高維生素食物，以增強(qiáng)身體免疫力。同時(shí)，避免食用過(guò)多的鹽和油，控制飲水，以防止水鈉潴留加重腎臟負(fù)擔(dān)。（4）定期體檢。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療出現(xiàn)的病癥，防止病情惡化。（5）避免接觸化學(xué)毒物和輻射，以免損害身體健康。

綜上所述，硼替佐米治療初診多發(fā)性骨瘤伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強(qiáng)整體治療效果，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

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