李 艷 ，趙 婷

慢性萎縮性胃炎是常見的以胃黏膜上皮萎縮變薄和固有腺體減少或消失為主要特征的消化道疾病，由于臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，如果治療不及時，極易癌變，尤其是伴不典型增生者，威脅病人生命安全[1-4]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染是慢性萎縮性胃炎的重要病因之一，因此有效清除根治Hp是治療慢性萎縮性胃炎的關(guān)鍵[5-7]。臨床上，葉酸、三聯(lián)或四聯(lián)療法是Hp陽性慢性萎縮性胃炎常用治療手段，療效較好，但耐藥率及不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床合理用藥問題比較突出[8-9]。隨著中藥對治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎研究的深入，荊花胃康膠丸、布拉酵母菌散及氣滯胃痛顆粒等對Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床療效得到了一定程度的肯定[10]。為了進一步探討中醫(yī)藥在Hp陽性慢性萎縮性胃炎中的應(yīng)用，了解標準四聯(lián)聯(lián)合荊花胃康膠丸對Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人血清胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)及免疫功能的影響，驗證標準四聯(lián)聯(lián)合荊花胃康膠丸的用藥安全性，本研究對120例Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人進行了分組研究，現(xiàn)將結(jié)果作一報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2020年3月收治的120例Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人作為研究對象，其中男77例，女43例；年齡21～75歲，平均(55.35±11.30)歲；病程1～8年，平均(5.87±0.68)年；胃黏膜損傷分度：輕度21例，中度64例，重度35例。病例納入標準：(1)符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017)》的標準[11]，并經(jīng)呼氣試驗提示Hp陽性；(2)近4周內(nèi)無相關(guān)藥物治療史；(3)病理組織學檢測無高度惡變。排除標準：(1)合并消化性潰瘍者；(2)合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全或惡性腫瘤者；(3)合并免疫功能及血液系統(tǒng)疾病者；(4)精神意識障礙或溝通障礙者；(5)存在試驗藥物禁忌者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。2組性別、年齡等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有病人均簽署研究知情同意書。

1.2 方法 對照組采用標準四聯(lián)療法，具體方法為：阿莫西林膠囊(國藥準字：H14022712，威奇達藥業(yè)有限公司)口服，2次/天，1.0克/次；埃索美拉唑腸溶片(批號：H20046379，阿斯利康制藥有限公司)口服，2次/天，20毫克/次；克拉霉素片(國藥準字：H20046345，宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司)口服，2次/天，0.5克/次；枸櫞酸鉍鉀膠囊(國藥準字：H20043956，珠海潤都制藥股份有限公司)口服，2次/天，110毫克/次。

表1 2組一般資料的比較[n；百分率(%)]

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合荊花胃康膠丸治療，具體為荊花胃康膠丸(國藥準字：Z10970067，天士力制藥集團股份有限公司)口服，3次/天，160毫克/次，連續(xù)使用15 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效評價標準[12]：治愈，臨床癥狀體征完全消失，Hp陰性，胃鏡檢查及病理組織學檢查完全恢復正常；顯效，臨床癥狀體征基本消失，Hp陰性，胃鏡檢查及病理組織學檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效，臨床癥狀體征緩解，Hp陰性或陽性，胃鏡檢查及病理組織學檢查無明顯變化；無效，臨床癥狀體征、胃鏡檢查及病理組織學檢查均無變化，或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)×100%。(2)Hp根除率：通過組織學檢查、革蘭染色檢查和13C呼氣試驗檢測，三項均為陰性則判定為Hp清除，統(tǒng)計計算Hp清除率；(3)血清G-17、PG水平檢測：于治療前后采集病人清晨空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液待檢。血清G-17采用全自動酶標儀檢測，PGⅠ和PGⅡ采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，所有操作嚴格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進行；(4)免疫功能指標檢測：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式細胞儀(上海美軒生物科技有限公司)進行檢測，使用配套試劑并按作業(yè)指導書嚴格執(zhí)行檢測操作。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、嘔吐、頭暈、便秘、腹瀉等，計算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用兩獨立樣本t檢驗、配對t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與Hp根除率比較 觀察組臨床總有效率為93.33%，Hp清除率為96.67%，高于對照組的75.00%和81.67%，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.01)(見表2)。

表2 2組臨床療效與Hp根除率比較[n;百分率(%)]

2.2 血清G-17和PG原水平比較 2組治療前血清G-17、PGⅠ和PGⅡ水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后血清G-17、PGⅠ水平均明顯上升，PGⅡ水平下降，且觀察組血清G-17、PGⅠ水平均高于對照組，PGⅡ水平低于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3 2組治療前后血清G-17、PGⅠ和PGⅡ水平的比較

2.3 免疫功能 2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05～P<0.01)(見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，對照組為5.00%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)(見表5)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是消化系統(tǒng)疑難病，一般認為因Hp感染和環(huán)境因素等致胃黏膜表面損傷，導致胃分泌腺體萎縮、胃酸分泌減少及消化功能減弱等而發(fā)病[13]。其臨床癥狀表現(xiàn)為脹痛、上腹燒灼痛、食欲不振、噯氣及頻繁惡心等，嚴重者可表現(xiàn)為貧血、消瘦等癥狀。慢性萎縮性胃炎以胃分泌腺體消失或減少、黏膜肌層增厚及黏膜上皮萎縮變薄為主要特征，CAMPANA等[14]認為是因為Hp吸附于胃小凹內(nèi)釋放毒素致胃黏膜長期損傷而引發(fā)胃分泌腺體萎縮、化生和不典型增生所致。由于慢性萎縮性胃炎早期癥狀表現(xiàn)不明顯，無可觀察的特異性表現(xiàn)，因此，早期診斷、治療慢性萎縮性胃炎一直是臨床關(guān)注的焦點。

表4 2組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的比較

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本研究采用標準四聯(lián)聯(lián)合荊花胃康膠丸治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于單純標準四聯(lián)療法，其對病人血清G-17、PG及免疫功能的改善作用更明顯，臨床療效更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。標準四聯(lián)療法是西醫(yī)治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的常用方式，療效比較好，但長期會產(chǎn)生耐藥性，反過來影響治療效果。G-17是一種重要的胃腸激素，具有刺激細胞分泌胃蛋白酶原的作用，對促進胃分泌和腸道黏膜生長，調(diào)節(jié)食管括約肌功能和消化道功能，胃腸消化道結(jié)構(gòu)完整性有關(guān)鍵作用[15]。血清G-17水平升高說明慢性萎縮性胃炎轉(zhuǎn)歸，可以作為篩查胃黏膜病變的特異性指標。在胃酸作用下，PG可以轉(zhuǎn)化為PGⅠ和PGⅡ，可反映胃黏膜不同部位的功能形態(tài)，其水平有助于評估治療效果和臨床診斷[16]。臨床研究[17-18]表明，由于抗生素濫用，標準四聯(lián)療法不僅易產(chǎn)生耐藥性，而且不良反應(yīng)的頻繁發(fā)生也對病人治療產(chǎn)生了不同程度的消極影響。荊花胃康膠丸由土荊芥和水團花提取物所制，從中醫(yī)角度講，二者具有清熱化瘀、理氣散寒的效果。按現(xiàn)代藥理學理論，土荊芥富含總黃酮類物質(zhì)，在抗菌和抗氧化方面具有較好的效果，水團花也富含生物堿和黃酮類活性成分，在抗菌和抗病毒方面具有良好的效果。羅子龍等[19]認為，土荊芥所含的揮發(fā)油，對胃黏膜組織NF-kB的入核過程具有抑制作用，單獨使用情況下對Hp的清除率也可達40%。李霞[20]認為，荊花胃康膠丸不僅療效迅速，而且具有多靶點作用，既可通過抑制胃酸及胃蛋白酶活性以改善病人胃排空功能及腹痛、腹脹等臨床癥狀，而且也清除Hp，調(diào)理病人胃腸道內(nèi)環(huán)境的微生物生態(tài)，改善病人免疫功能。故而，二者聯(lián)用，更加顯著地優(yōu)化了病人血清G-17、PGⅠ和PGⅡ水平及免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，同時，臨床療效和二者用藥安全性也得到大幅度提高。

綜上，標準四聯(lián)聯(lián)合荊花胃康膠丸能夠有效改善Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人血清G-17、PG及免疫功能水平，提高Hp清除率及臨床總有效率，安全性較高，值得臨床予以推廣應(yīng)用。