楊盛茹，張磊，張輝，周秀杰，李旭

1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475000；2.海寧市人民醫(yī)院，浙江 海寧 314400

西醫(yī)治療慢性再生障礙性貧血主要應(yīng)用環(huán)孢素A、免疫球蛋白、雄激素等藥物，但治療效果并不理想[1-2]。若有嚴(yán)重合并癥患者則長期依賴輸血治療，病程反復(fù)，難以治愈[3-4]。慢性再生障礙性貧血主要臨床表現(xiàn)為出血、發(fā)熱、乏力等?！鹅`樞·根結(jié)》云：“重不足則陰陽俱竭，血氣皆盡，五臟空虛，筋骨髓枯，老者絕滅，壯者不復(fù)矣?！标庩査ソ?，血氣不足，久則氣血虧虛，五臟失養(yǎng)造成機能衰竭，此為虛證病機[5-6]。慢性再生障礙性貧血為本虛標(biāo)實之證，本虛為氣血虧虛，標(biāo)實為夾火、夾瘀、夾痰濕，在五臟與脾腎密切關(guān)聯(lián)[7-9]。筆者采用穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年5月就診于河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院的60例慢性再生障礙性貧血患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，每組各30例。常規(guī)組男17例，女13例，年齡31～67(36.21±6.67)歲；病程(26.37±6.51)d。試驗組男16例，女14例；年齡32～68(36.58±6.81)歲；病程(25.21±6.37)d。兩組患者一般資料比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合癥狀，經(jīng)白細胞、血紅蛋白與血小板計數(shù)等實驗室檢驗確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]中的脾腎陽虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：心悸、性功能減退；次癥：便溏、形寒肢冷、舌苔白、舌淡胖、脈細沉或虛大等。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)常規(guī)檢查符合《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》[12]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組時已經(jīng)停藥≥2周；研究獲得患者及其家屬同意；患者可進行正常溝通。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并有重大器官障礙與病變的患者；哺乳期、妊娠期婦女；精神異常、存在所用藥物過敏史的患者。

1.5 治療方法常規(guī)組采取穴位貼敷療法治療，避免強烈運動，臥床休息，穴位貼敷取腎俞與命門穴，貼敷方組：三七、阿膠、鹿角膠、白及各7 g。將上述藥物研粉后加入蜂蜜水調(diào)成糊狀，貼于穴位，再使用TDP電磁燈再照射20 min，每日1次，每次20 min。試驗組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上配合中藥湯劑治療，具體藥物組成：黃芪、黨參各20 g，生地黃、菟絲子、山茱萸各15 g，白芍、白術(shù)、桑椹、巴戟天、肉蓯蓉各10 g。每日1劑，水煎200 mL，早、晚各1次，兩組均治療6個月。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：出血、貧血癥狀消失，病情穩(wěn)定者；有效：治療后血小板有所升高，且3個月內(nèi)病情穩(wěn)定；無效：治療后癥狀及體征無任何變化甚至加重。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 實驗室指標(biāo)檢測兩組患者治療前后白細胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平[白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]等。

1.7.2 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度的無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分、6分。

1.7.3 端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平使用熒光定量PCR檢測兩組患者治療前后端粒長度及端粒酶相關(guān)蛋白dyskerin表達。

1.7.4 不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、腹瀉、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較常規(guī)組有效率為73.33%，試驗組有效率為93.33%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實驗室指標(biāo)比較兩組患者治療后白細胞、血紅蛋白、血小板高于本組治療前，IL-8、IFN-γ、TNF-α低于本組治療前，且治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實驗室指標(biāo)比較

2.3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平比較兩組患者治療后端粒長度，Dyskerin mRNA表達水平低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平比較

2.5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

再生障礙性貧血是多種因素造成骨髓造血功能衰竭綜合征，以骨髓造血細胞增生降低為主要病理特征，可能還與放射損傷、化學(xué)藥物損傷、遺傳等有關(guān)[13]。再生障礙性貧血在我國發(fā)病率較高，常用治療方法包括支持療法、病因治療、促進骨髓造血功能恢復(fù)治療等，治療后約有80%患者病情得到緩解，但仍有不少患者存在病情遷延不愈，長期服用藥物，并發(fā)癥較多，部分患者因肝臟損傷等而停止治療[14-16]。

中醫(yī)古籍尚無再生障礙性貧血這一描述，結(jié)合患者出血、貧血、發(fā)熱、乏力等臨床表現(xiàn)及病情反復(fù)的特征，常將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血虛”“疲帶”等范疇[17]。如《醫(yī)門法律·虛勞論》記載：虛勞之證，敘于血痹之下，可見勞則必勞其精血也?！熬?、腎藏精、腎主骨生髓，則腎虛則精少髓枯，血不得生等。目前，中醫(yī)治療再生性障礙貧血以補腎、健脾益氣、活血化瘀為主[18]。本病關(guān)鍵在于寒毒，寒毒不去，病久陽虛，新血不生。郁久化熱，故可見出血、發(fā)熱、貧血等表現(xiàn)。本病核心病機為心肝脾腎虛，寒毒瘀體，內(nèi)入骨髓，阻絡(luò)、耗血、傷精造成血源枯竭，陰陽失調(diào)，加之寒性黏滯，礙于骨髓，據(jù)新血不生、新肉不長之理，寒毒久附于髓累及五臟，終致虛勞[19-20]。本研究所用穴位貼敷方中三七可活血散瘀；阿膠滋陰補血；白及消腫生?。宦菇悄z養(yǎng)血益精。諸藥合用，共奏滋補肝腎、活血散瘀、滋陰補血功效，將其調(diào)成膏狀再配合電磁波照射，能夠促進藥物滲入皮膚，提高治療效果。命門穴具有強健腰膝、培元固本之效，在調(diào)節(jié)五臟六腑功能占據(jù)重要作用；腎俞穴可刺激腎氣，充足腎精，發(fā)揮補氣、補血的作用。中藥湯劑組方中黃芪補氣固表；黨參補中益氣；山茱萸、菟絲子固精縮尿；生地黃清熱養(yǎng)血；白術(shù)健脾益氣；巴戟天補腎陽；白芍養(yǎng)血斂陰；肉蓯蓉補腎益精；桑椹清肺熱。全方合用，具有補腎陽、健脾益氣、補氣固表等功效[21-27]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)、鹿角膠能夠顯著改善造血功能，提高紅細胞、血小板、白細胞等指標(biāo)；黨參養(yǎng)血生精，能促進人體造血功能，促進造血干細胞增殖，并延緩其衰老而發(fā)揮補血功效；生地黃可加快骨髓造血細胞分化，促進紅細胞及血紅蛋白的恢復(fù)。菟絲子、白術(shù)等都具有抗衰老、抗氧化功效，作用機制多與降低細胞氧化應(yīng)激，增強超氧化酶活性，使機體對自由基清除能力提高，降低減少丙二醛含量等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，試驗組有效率高于常規(guī)組，治療后血小板、血紅蛋白、白細胞含量水平優(yōu)于對照組，復(fù)發(fā)率均低于對照組(P<0.05)，由此可知，在常規(guī)西醫(yī)治療的同時聯(lián)合中藥治療，可進一步提高治療效果，且整體治療效果較好。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組端粒長度、Dyskerin mRNA表達水平低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證實，穴位貼敷配合中藥湯劑治療促進慢性再生障礙貧血改善中醫(yī)證候積分，可減輕患者輸血依賴及藥物不良反應(yīng)，并且能夠提高端粒酶有關(guān)蛋白活性。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥湯劑能夠提高患者造血功能保護作用，維持端粒平衡，同時抑制端?？s短和提高端粒酶活性。

綜上，穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血，可改善患者白細胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平，促進骨髓造血功能的恢復(fù)。