楊盛茹,張磊,張輝,周秀杰,李旭
1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 開封 475000;2.海寧市人民醫(yī)院,浙江 海寧 314400
西醫(yī)治療慢性再生障礙性貧血主要應(yīng)用環(huán)孢素A、免疫球蛋白、雄激素等藥物,但治療效果并不理想[1-2]。若有嚴(yán)重合并癥患者則長期依賴輸血治療,病程反復(fù),難以治愈[3-4]。慢性再生障礙性貧血主要臨床表現(xiàn)為出血、發(fā)熱、乏力等。《靈樞·根結(jié)》云:“重不足則陰陽俱竭,血?dú)饨员M,五臟空虛,筋骨髓枯,老者絕滅,壯者不復(fù)矣?!标庩査ソ?,血?dú)獠蛔悖脛t氣血虧虛,五臟失養(yǎng)造成機(jī)能衰竭,此為虛證病機(jī)[5-6]。慢性再生障礙性貧血為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛為氣血虧虛,標(biāo)實(shí)為夾火、夾瘀、夾痰濕,在五臟與脾腎密切關(guān)聯(lián)[7-9]。筆者采用穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選取2019年6月至2022年5月就診于河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院的60例慢性再生障礙性貧血患者為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗(yàn)組,每組各30例。常規(guī)組男17例,女13例,年齡31~67(36.21±6.67)歲;病程(26.37±6.51)d。試驗(yàn)組男16例,女14例;年齡32~68(36.58±6.81)歲;病程(25.21±6.37)d。兩組患者一般資料比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合癥狀,經(jīng)白細(xì)胞、血紅蛋白與血小板計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確診。
1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]中的脾腎陽虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:心悸、性功能減退;次癥:便溏、形寒肢冷、舌苔白、舌淡胖、脈細(xì)沉或虛大等。
1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)常規(guī)檢查符合《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》[12]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);入組時(shí)已經(jīng)停藥≥2周;研究獲得患者及其家屬同意;患者可進(jìn)行正常溝通。
1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并有重大器官障礙與病變的患者;哺乳期、妊娠期婦女;精神異常、存在所用藥物過敏史的患者。
1.5 治療方法常規(guī)組采取穴位貼敷療法治療,避免強(qiáng)烈運(yùn)動,臥床休息,穴位貼敷取腎俞與命門穴,貼敷方組:三七、阿膠、鹿角膠、白及各7 g。將上述藥物研粉后加入蜂蜜水調(diào)成糊狀,貼于穴位,再使用TDP電磁燈再照射20 min,每日1次,每次20 min。試驗(yàn)組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上配合中藥湯劑治療,具體藥物組成:黃芪、黨參各20 g,生地黃、菟絲子、山茱萸各15 g,白芍、白術(shù)、桑椹、巴戟天、肉蓯蓉各10 g。每日1劑,水煎200 mL,早、晚各1次,兩組均治療6個(gè)月。
1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:出血、貧血癥狀消失,病情穩(wěn)定者;有效:治療后血小板有所升高,且3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定;無效:治療后癥狀及體征無任何變化甚至加重。
有效率=(顯效+有效)/n×100%
1.7 觀察指標(biāo)
1.7.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測兩組患者治療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平[白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]等。
1.7.2 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度的無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、2分、4分、6分。
1.7.3 端粒長度及Dyskerin mRNA表達(dá)水平使用熒光定量PCR檢測兩組患者治療前后端粒長度及端粒酶相關(guān)蛋白dyskerin表達(dá)。
1.7.4 不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括嘔吐、腹瀉、皮疹等。
2.1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較常規(guī)組有效率為73.33%,試驗(yàn)組有效率為93.33%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板高于本組治療前,IL-8、IFN-γ、TNF-α低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
2.3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)
2.4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達(dá)水平比較兩組患者治療后端粒長度,Dyskerin mRNA表達(dá)水平低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達(dá)水平比較
2.5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)
再生障礙性貧血是多種因素造成骨髓造血功能衰竭綜合征,以骨髓造血細(xì)胞增生降低為主要病理特征,可能還與放射損傷、化學(xué)藥物損傷、遺傳等有關(guān)[13]。再生障礙性貧血在我國發(fā)病率較高,常用治療方法包括支持療法、病因治療、促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)治療等,治療后約有80%患者病情得到緩解,但仍有不少患者存在病情遷延不愈,長期服用藥物,并發(fā)癥較多,部分患者因肝臟損傷等而停止治療[14-16]。
中醫(yī)古籍尚無再生障礙性貧血這一描述,結(jié)合患者出血、貧血、發(fā)熱、乏力等臨床表現(xiàn)及病情反復(fù)的特征,常將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血虛”“疲帶”等范疇[17]。如《醫(yī)門法律·虛勞論》記載:虛勞之證,敘于血痹之下,可見勞則必勞其精血也?!熬?、腎藏精、腎主骨生髓,則腎虛則精少髓枯,血不得生等。目前,中醫(yī)治療再生性障礙貧血以補(bǔ)腎、健脾益氣、活血化瘀為主[18]。本病關(guān)鍵在于寒毒,寒毒不去,病久陽虛,新血不生。郁久化熱,故可見出血、發(fā)熱、貧血等表現(xiàn)。本病核心病機(jī)為心肝脾腎虛,寒毒瘀體,內(nèi)入骨髓,阻絡(luò)、耗血、傷精造成血源枯竭,陰陽失調(diào),加之寒性黏滯,礙于骨髓,據(jù)新血不生、新肉不長之理,寒毒久附于髓累及五臟,終致虛勞[19-20]。本研究所用穴位貼敷方中三七可活血散瘀;阿膠滋陰補(bǔ)血;白及消腫生??;鹿角膠養(yǎng)血益精。諸藥合用,共奏滋補(bǔ)肝腎、活血散瘀、滋陰補(bǔ)血功效,將其調(diào)成膏狀再配合電磁波照射,能夠促進(jìn)藥物滲入皮膚,提高治療效果。命門穴具有強(qiáng)健腰膝、培元固本之效,在調(diào)節(jié)五臟六腑功能占據(jù)重要作用;腎俞穴可刺激腎氣,充足腎精,發(fā)揮補(bǔ)氣、補(bǔ)血的作用。中藥湯劑組方中黃芪補(bǔ)氣固表;黨參補(bǔ)中益氣;山茱萸、菟絲子固精縮尿;生地黃清熱養(yǎng)血;白術(shù)健脾益氣;巴戟天補(bǔ)腎陽;白芍養(yǎng)血斂陰;肉蓯蓉補(bǔ)腎益精;桑椹清肺熱。全方合用,具有補(bǔ)腎陽、健脾益氣、補(bǔ)氣固表等功效[21-27]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)、鹿角膠能夠顯著改善造血功能,提高紅細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞等指標(biāo);黨參養(yǎng)血生精,能促進(jìn)人體造血功能,促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖,并延緩其衰老而發(fā)揮補(bǔ)血功效;生地黃可加快骨髓造血細(xì)胞分化,促進(jìn)紅細(xì)胞及血紅蛋白的恢復(fù)。菟絲子、白術(shù)等都具有抗衰老、抗氧化功效,作用機(jī)制多與降低細(xì)胞氧化應(yīng)激,增強(qiáng)超氧化酶活性,使機(jī)體對自由基清除能力提高,降低減少丙二醛含量等有關(guān)。
本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組有效率高于常規(guī)組,治療后血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞含量水平優(yōu)于對照組,復(fù)發(fā)率均低于對照組(P<0.05),由此可知,在常規(guī)西醫(yī)治療的同時(shí)聯(lián)合中藥治療,可進(jìn)一步提高治療效果,且整體治療效果較好。本研究結(jié)果還顯示,治療后兩組中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組端粒長度、Dyskerin mRNA表達(dá)水平低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí),穴位貼敷配合中藥湯劑治療促進(jìn)慢性再生障礙貧血改善中醫(yī)證候積分,可減輕患者輸血依賴及藥物不良反應(yīng),并且能夠提高端粒酶有關(guān)蛋白活性。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),中藥湯劑能夠提高患者造血功能保護(hù)作用,維持端粒平衡,同時(shí)抑制端??s短和提高端粒酶活性。
綜上,穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血,可改善患者白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平,促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。