倪潔珊 俞仙嬌 王 軍 田 甜

永康市中醫(yī)院 浙江 永康 321300

強直性脊柱炎屬于自身免疫性慢性病變，起病隱匿而緩慢[1]。近年來，由于多種因素的影響，導致大量患者存在腰背部及臀部疼痛不適癥狀，若不及時有效地治療，可最終導致病情反復發(fā)作，脊柱關節(jié)畸形[2]。中醫(yī)藥治療強直性脊柱炎歷史悠久，聯(lián)合西醫(yī)治療可為優(yōu)化治療提供一定方向[3]。基于此，本觀察探討通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布對強直性脊柱炎患者臨床療效及相關機制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2021年1月～2022年1月本院收治的85例強直性脊柱炎患者，隨機分為觀察組與對照組。觀察組43例，女性18例，男性25例；年齡23～67歲，平均（43.42±8.85）歲；病程1～8年，平均（4.23±1.26）年。對照組42例，女性15例，男性27例；年齡21～68歲，平均（41.78±7.79）歲；病程 1～7年，平均（4.08±1.34）年。兩組患者病例資料性別、年齡和病程無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷[4]：①存在明顯晨僵、腰痛癥狀，臨床特征在活動后緩解，靜態(tài)時無改善，且持續(xù)時間達到3個月以上；②影像學監(jiān)測：雙側＞Ⅱ級或Ⅳ級，單側＞Ⅲ級；③病人在站立位時的呼氣、深吸氣狀態(tài)檢測值比性別、年齡相同的健康人低；④腰椎活動度受限制。中醫(yī)辨證：屬腎虛督寒證[5]：主癥：①得熱則舒，喜暖畏寒；②頸椎活動不利，僵硬疼痛；③腰骶部活動受限、僵硬疼痛。次癥：①四末不溫；②白帶寒滑，陰囊寒冷；③夜尿頻多或小便清長。舌脈：舌淡、苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準：①符合強直性脊柱炎診斷標準，且處于疾病活動狀態(tài)；②所有患者均屬腎虛督寒證型；③年齡≥18歲；④患者知情，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①伴有心血管、呼吸、肝腎、血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性病變者；②嚴重的股骨頭壞死或關節(jié)畸形者；③本研究方案用藥過敏者；④精神疾病者。

1.5 剔除標準：①無法配合治療者；②治療依從性差，無法按醫(yī)囑用藥，影響療效評判者。

1.6 治療方法：對照組：口服塞來昔布膠囊（規(guī)格：0.2g×6?！?板/盒；輝瑞制藥有限公司）1粒/次，1次/日。觀察組：給予通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布治療。通督溫腎方：甘草5g，熟地黃、白芍、當歸、川芎、雷公藤、防風、羌活各10g，懷牛膝、獨活、桂枝、仙靈脾各15g，狗脊20g，桑寄生30g。水煎服，200mL早晚分服，飯后半小時服用。塞來昔布用法用量同對照組。兩組治療周期2個月，囑咐患者治療期間戒煙酒，飲食清淡，適當鍛煉，避免過度勞累和劇烈運動，保暖，避風寒。

1.7 療效標準：臨床控制：治療后癥狀基本消失，證候評分下降≥95%；顯效：臨床證候積分下降≥70%且＜95%，臨床癥狀顯著緩解；有效：證候積分下降≥30%且＜70%，臨床癥狀稍有緩解；無效：病情無變化或加重。以臨床控制、顯效和有效之和為治療總有效。

1.8 觀察指標：①觀察兩組患者臨床各項指標變化，C反應蛋白（CRP）為免疫比濁法監(jiān)測，血沉（ESR）為血沉分析儀檢測，類風濕因子（RF）為酶聯(lián)免疫吸附試驗監(jiān)測；②采用強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評估脊柱功能，視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛程度；③觀察兩組患者中醫(yī)證候積分變化，總分0～27分，次癥0～3分，主癥0～6分；④觀察兩組患者Dickkopf-1蛋白（DKK-1）、白介素-6（IL-6）和基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。

1.9 統(tǒng)計學處理：運用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料運用卡方檢驗，計量資料運用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較：見表2。

表2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較（±s）

表2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后RF（IU/mL）254.35±24.61 47.28±9.43*#249.98±32.46 71.23±14.25*CRP（mg/L）12.74±3.28 4.67±1.29*#12.23±3.46 7.82±2.31*ESR（mm/h）43.56±6.75 21.28±4.24*#45.01±7.82 27.94±3.86*#

2.3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較：見表3。

表3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后BASFI評分（分）45.52±6.57 16.76±3.98*#46.21±7.96 24.34±5.12*VAS評分（分）7.03±1.23 1.74±0.56*#6.94±1.56 3.01±0.78*#

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較：見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分18.45±3.87 4.28±1.08*#18.79±4.34 6.75±1.42*

2.5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較：見表5。

表5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較（±s）

表5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后DKK-1（μg/L）2.03±0.34 1.08±0.27*#1.98±0.42 1.46±0.23*IL-6（pg/mL）24.31±5.65 9.54±2.27*#23.57±6.94 14.32±3.61*MMP-3（pg/mL）435.89±35.41 223.12±20.98*#441.27±46.76 308.91±27.86*

3 討論

強直性脊柱炎歸屬于中醫(yī)學“痹證”范疇。本研究應用通督溫腎方治療，方中桑寄生、狗脊共為君藥，桑寄生強筋骨、補肝腎、祛風濕，主治外感寒濕、腎氣虛弱引起的腰背酸痛，具有鎮(zhèn)痛抗炎作用；狗脊利關節(jié)、祛風濕、強腰膝，擅長治風寒濕痹，具有明顯的抗炎作用，二者合用可加強鎮(zhèn)痛抗炎作用。仙靈脾、獨活、雷公藤共為臣藥，仙靈脾祛風除濕、強筋健骨、補腎壯陽；獨活溫絡止痛、祛風除濕，主治腰膝疼痛、風寒濕痹；雷公藤活血通絡、祛風除濕、消腫鎮(zhèn)痛。三者合用可奏通絡止痛、溫腎強督之效，具有調節(jié)強直性脊柱炎骨代謝、減輕關節(jié)疼痛、減輕關節(jié)炎癥的作用。桂枝、羌活、防風、川芎、當歸、白芍、熟地黃共為佐藥，桂枝溫陽利水；羌活除濕止痛、祛風散寒；防風辛散解表、除濕止痛；熟地填精補血；白芍止痛柔肝；當歸行氣活血補血。懷牛膝、甘草共為使藥，懷牛膝強腰膝、補肝腎、引藥下行，具有調節(jié)免疫、抗炎等作用；甘草調和諸藥、和中緩急。全方起到活血養(yǎng)血、補腎溫督、除濕祛風的效果。本觀察結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，表明采用通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布治療療效顯著；觀察組治療后RF、CRP和ESR水平低于對照組，表明采用通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布治療可顯著減輕炎性反應。

DKK-1可通過抑制形成Wnt信號通路的一種關鍵效應因子[6]。IL-6可通過誘導滑膜細胞增殖、刺激破骨細胞活化等途徑，在軟骨及關節(jié)的破壞中發(fā)揮重要作用[7]?；|金屬蛋白酶（MMPs）參與關節(jié)骨組織和軟骨的破壞、降解，而其中MMP-3被認為是造成軟骨降解最重要的一種蛋白酶。MMP-3可降解骨基質和軟骨，調節(jié)骨質破壞，且可促進骨吸收和轉換[8]。本觀察結果顯示，觀察組治療后DKK-1、IL-6和MMP-3水平低于對照組，表明采用通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布治療可下調DKK-1、IL-6和MMP-3表達。

綜上所述，通督溫腎方聯(lián)合塞來昔布對強直性脊柱炎患者臨床療效良好，認為其機制可能與減輕炎性反應及下調DKK-1、IL-6和MMP-3表達有關。