蔡啟茂 傅海珍 王志勇

杭州醫(yī)學院附屬義烏醫(yī)院 浙江 義烏 322000

本文探討化痰健脾理氣方聯(lián)合埃索美拉唑治療Barrett食管的療效及對細胞因子的影響，旨在為Barrett食管用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年6月～2021年6月我院94例Barrett食管患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組47例與對照組47例。觀察組病程8個月～9年，平均（5.03±1.38）年；年齡39～73歲，平均（58.92±6.47）歲；女性21例，男性26例。對照組病程6個月～10年，平均（5.09±1.47）年；年齡 42～74歲，平均（59.35±7.18）歲；女性20例，男性27例。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。本試驗經(jīng)本院倫理委員會批準通過（批準文號：IRB-2019-243）。

1.2 西醫(yī)診斷標準：參考《Barrett食管診治共識（2011修訂版，重慶）》[1]標準：①病理學檢查示存在柱狀細胞；②內(nèi)鏡示食管下端有柱狀上皮化生。

1.3 中醫(yī)辨證標準：參考《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[2]標準，辨證屬痰阻氣郁證，主癥：咽喉不適，燒心反酸，胸膺不適，胃脘脹滿。次癥：精神抑郁，噯氣或反流。舌苔膩或白厚、舌質(zhì)淡紅，脈弦滑。

1.4 納入標準：符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；性別不限，年齡＞18歲；簽署知情同意書。

1.5 排除標準：伴重度異型增生，且經(jīng)病理證實為食管癌；重要臟器嚴重異常；無法耐受胃鏡檢查者；過敏體質(zhì)者。

1.6 治療方法：對照組給予埃索美拉唑（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20130095）口服，40mg，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用化痰健脾理氣方：陳皮、麩炒蒼術(shù)、茯苓、山慈菇各15g，炒枳殼20g，法半夏、莪術(shù)、三棱、生甘草、姜厚樸各10g。水煎，150mL/次，每日2次。兩組療程均為12周。

1.7 觀察指標：①觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分：包括咽喉不適、燒心反酸、胸膺不適和胃脘脹滿，每項依據(jù)患者癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，積分越高越嚴重；②觀察兩組治療前后的細胞因子變化：包括血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；③觀察兩組不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計學處理：運用SPSS 25.0處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)鏡檢查療效標準：治愈：內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜病變恢復(fù)正常形態(tài)；顯效：內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜病灶消失；有效：內(nèi)鏡病灶縮小1/2及以上；無效：內(nèi)鏡病灶縮小1/2以下。

2.2 臨床療效標準：治愈：證候積分減少≥95%，癥狀和體征消失；顯效：證候積分減少≥70%且＜95%，癥狀和體征明顯改善；有效：證候積分減少≥30%且＜70%，癥狀和體征有所改善；無效：證候積分減少＜30%，癥狀和體征無改善。

2.3 兩組內(nèi)鏡檢查療效比較：內(nèi)鏡檢查總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組內(nèi)鏡檢查療效比較

2.4 兩組臨床療效比較：總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.5 兩組中醫(yī)證候積分比較：兩組治療后咽喉不適、燒心反酸、胸膺不適和胃脘脹滿積分較治療前降低（P＜0.05）；治療后觀察組咽喉不適、燒心反酸、胸膺不適和胃脘脹滿積分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=47）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=47）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后咽喉不適2.21±0.30 0.76±0.17*#2.19±0.35 1.31±0.26*燒心反酸2.16±0.25 0.69±0.13*#2.18±0.32 1.32±0.24*胸膺不適2.09±0.18 0.62±0.13*#2.13±0.19 1.08±0.15*胃脘脹滿1.89±0.23 0.46±0.12*#1.92±0.28 0.89±0.17*

2.6 兩組治療前后細胞因子比較：兩組治療后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前降低（P＜0.05）；治療后觀察組血清IL-6、IL-8和TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后細胞因子比較（±s，ng/L，n=47）

表4 兩組治療前后細胞因子比較（±s，ng/L，n=47）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后IL-6 97.74±13.41 31.46±10.08*#96.85±11.29 48.38±16.42*IL-8 41.32±5.87 20.19±4.29*#42.56±7.27 31.23±6.63*TNF-α 89.42±10.23 42.31±6.52*#91.01±8.84 57.49±7.98*

2.7 不良反應(yīng)：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

Barrett食管主要是局限于食管黏膜下段的病理改變，多無特征性表現(xiàn)，以咽部不適、燒心反酸、胃脘脹滿、情志不暢等不適癥狀為主，若病情加重，到食管出現(xiàn)狹窄，多會出現(xiàn)吞咽困難等梗阻癥狀。

中醫(yī)學認為Barrett食管應(yīng)從“噎膈”“郁證”等論治，其病位在食管及胃，且與脾、肝、腎密切相關(guān)[3]?！蹲C治匯補》云：“痰火固結(jié)，妨礙道路，飲食難進，噎膈所由成也?！笨偨Y(jié)本病多由稟賦不足、臟腑不調(diào)、情志失調(diào)、飲食不節(jié)等相互影響，致火熱內(nèi)蘊或脾虛生痰，痰火相因妨礙食道而漸生本?。黄渲星橹静粫痴叨嘤袣鈾C不暢，肝氣不舒，則脾胃升降出入失常，引起水濕不運，郁而化痰，加之氣滯，甚至化火上行，造成氣滯痰凝郁于食道，出現(xiàn)諸癥；稟賦不足及臟腑不調(diào)者多脾虛不運，脾胃虛弱，胃虛不納，造成飲食不下，脾虛則氣虛，脾虛則生痰，導(dǎo)致氣滯痰凝逆而上行郁于食道，加之多重病理產(chǎn)物積聚，發(fā)為本病。因此，應(yīng)以理氣化痰健脾為治療法則。化痰健脾理氣方中，半夏、厚樸善行氣降逆和胃，燥濕化痰，配伍麩炒蒼術(shù)、茯苓加強健脾燥濕、導(dǎo)滯止瀉之功，燥濕以運脾，行氣以除濕，使?jié)裥暗没?，滯氣得行，而痰飲不生；莪術(shù)、三棱以破氣破血之力使氣血流暢無滯，化解痰凝停滯等有形之結(jié)；陳皮健脾燥濕，和胃理氣；枳殼寬中理氣、消脹行滯；山慈菇散結(jié)消腫，解毒清熱；生甘草益氣健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，可化痰清熱，理氣健脾。

本觀察顯示，觀察組內(nèi)鏡檢查和癥狀總有效率高于對照組，治療后咽喉不適、燒心反酸、胸膺不適和胃脘脹滿積分低于對照組，由此可見化痰健脾理氣方聯(lián)合埃索美拉唑不僅可取得良好療效，且可減輕癥狀。

細胞炎性因子與Barrett食管發(fā)病密切相關(guān)。其中IL-6、IL-8和TNF-α是重要細胞炎性因子，許多機體炎癥反應(yīng)均有IL-6、IL-8和TNF-α參與，如胰腺炎、咽喉炎等，但Barrett食管相關(guān)報道甚少。IL-6作為多功能的細胞因子，可促進B細胞增殖分化以及分泌抗體，還可引導(dǎo)肝合成急性期反應(yīng)蛋白，參與炎性反應(yīng)，對造血系統(tǒng)以及神經(jīng)組織造成廣泛的效應(yīng)，可調(diào)控機體的免疫防御能力，使得紅細胞產(chǎn)生，由此可見，IL-6在急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答、造血調(diào)節(jié)上具有重要意義。目前臨床較多機體炎性反應(yīng)均有IL-6參與，Barrett食管隨著病情的發(fā)生及發(fā)展，該指標水平隨之升高。IL-8作為CXC類趨化因子家族的特殊蛋白質(zhì)，具備致癌、致炎的雙重功效，不僅屬于嗜中性粒細胞的趨化因子，也是細胞增殖以及血管增生的刺激物，且水平隨著Barrett食管病情的發(fā)展而升高。TNF-α通常是由活化巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞分泌，并促進中性粒細胞聚集，對淋巴細胞造成一定刺激作用，存在抗感染以及抗腫瘤效果，通常在Barrett食管患者的血清中呈現(xiàn)高表達。由此可見，IL-6、IL-8和TNF-α與Barrett食管密切相關(guān)。本觀察結(jié)果顯示，血清IL-6、IL-8和TNF-α水平治療后觀察組低于對照組，由此可見化痰健脾理氣方聯(lián)合埃索美拉唑可減輕細胞炎性反應(yīng)。

綜上所述，Barrett食管患者應(yīng)用化痰健脾理氣方與埃索美拉唑聯(lián)合取得良好治療療效，且患者細胞炎性反應(yīng)明顯減輕，藥物不良反應(yīng)較少，具有良好的臨床用藥安全性。