徐夢溪 郭 強 左杰斌 李 艷 甘鳳嬌 孫素紅 （遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院甲乳外科，遵義 563000）

據(jù)報道，2020年新發(fā)乳腺癌患者有279 100例，其中有男性患者2 620例，女性患者276 480例；病死的乳腺癌患者有42 690例，其中有男性患者 520例，女性患者42 170例。乳腺癌是女性癌癥中最常發(fā)的和癌癥相關(guān)死亡性惡性腫瘤類型中常見的類型之一，其發(fā)病率占女性癌癥患者的30%，病死率占女性癌癥患者的15%，排名分別居第一和 第二［1］?；诖萍に厥荏w（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人類表皮生長因子2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）可將乳腺癌分為4種亞型，分別為luminal A型（ER陽性，PR陽性或高表達，HER2陰性，Ki-67低表達）、luminal B型（ER陽性，PR陰性或低表達，HER2陰性，Ki-67高表達）、Her-2過表達型（ER陰性，PR陰性，HER2陽性）和Basal-like型（ER陰性，PR陰性，HER2陰性）［2］。乳腺浸潤癌（breast invasive carcinoma，BRCA）是常見的乳腺癌類型，這類癌癥患者的預后往往較差。目前，根治性切除、局部治療和全身治療是BRCA患者最典型的治療方法，且在BRCA患者治療過程中發(fā)揮延緩癌癥患者生存期和改善患者臨床癥狀的作用［3］。BRCA患者的遠期預后受多方面制約，往往不能令人滿意。近年來，新發(fā)現(xiàn)的生物標志物在BRCA患者，尤其是晚期患者治療中顯現(xiàn)出極大的治療價值。例如，REN等［4］發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌細胞中PDL1表達陽性，PDL1蛋白表達水平與腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocytes，TILs）中PDL1表達水平相關(guān)；PDL1 mRNA表達水平與Ki-67、Basal-like分型、腫瘤分級和TILs中PDL1表達水平顯著相關(guān)；TILs中PD1表達陽性與患者無疾病進展和總生存期（overall survival，OS）顯著相關(guān)。WANG等［5］證實在腫瘤細胞和浸潤淋巴細胞中PD-L1表達率分別為8.5%和25.1%。TILs中PD-L1表達與組織學分級和表達豐度相關(guān)。TILs中PD-L1表達水平和患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預后不良顯著相關(guān)，且是患者OS的獨立影響因素［6］。提示開發(fā)新的有效性靶點以提高BRCA患者生存期和患者生存質(zhì)量極其重要。

藥物產(chǎn)生耐藥性的機制之一是腫瘤細胞中細胞毒性藥物的積累下降，這與跨膜ATP結(jié)合域（ATP-binding cassette，ABC）轉(zhuǎn)運蛋白介導有關(guān)［6］。目前研究證實，癌癥組織中ABC家族轉(zhuǎn)運蛋白表達水平異常，且與癌癥進展相關(guān)［7-8］。例如，GUO等［8］發(fā)現(xiàn)ABC家族成員B5（ABC member B5，ABCB5）在結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）患者外周血中過表達，其表達水平升高與CRC進展相關(guān)。干擾 ABCB5表達可顯著降低腫瘤細胞的侵襲能力。YAMADA等［9］證實ABC家族成員ABCC1、ABCC11和ABCG2在三陰性乳腺癌組織中表達水平顯著升高，ABCC1和ABCC11表達水平與較短的無疾病生存期（disease-free survival，DFS）相關(guān)，在三陰性乳腺癌HER2陽性患者中上調(diào)ABCC11表達水平與不良的DFS相關(guān)。另外，溶質(zhì)載體（solute carrier，SLC）轉(zhuǎn)運蛋白家族可轉(zhuǎn)運氨基酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、藥物等，在癌癥組織中出現(xiàn)異常表達，且與癌癥進展相關(guān)［10-11］。例如，與正常乳腺組織相比，SLC39A1、

SLC39A3、SLC39A4、SLC39A5、SLC39A6、SLC39A7、SLC39A9、SLC39A10、SLC39A11和SLC39A13在乳腺癌組織中表達水平上調(diào)。SLC39A8和SLC39A14在乳腺癌組織中表達水平下調(diào)。SLC39A2、SLC39A3、SLC39A4、SLC39A5、SLC39A7、SLC39A12和SLC39A13表達水平提高與乳腺癌患者OS顯著相關(guān)。SLC39A6和SLC39A14表達水平降低與乳腺癌OS顯著相關(guān)。SLC39A7可促進乳腺癌細胞增殖和克隆［10］。SLC27A4在乳腺癌組織及其亞型中過表達。沉默SLC27A4表達可使乳腺癌細胞生長受到抑制，細胞周期阻滯，細胞遷移和侵襲能力下降，并抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化［11］。提示SLC家族成員在癌癥中具有重要的生物學作用。

溶質(zhì)載體家族22成員11（solute carrier family 22 member 11，SLC22A11）是SLC家族成員，位于染色體11q13.3。研究發(fā)現(xiàn)，與胰腺正常組織相比，SLC22A11在胰腺癌組織中的表達水平顯著下調(diào)。SLC22A11表達水平下降與胰腺癌血管浸潤相關(guān)［7］。目前尚未報道SLC22A11在BRCA進展中的作用及其潛在的調(diào)節(jié)機制。因此，本研究利用多數(shù)據(jù)庫探究SLC22A11在BRCA進展中的作用和潛在調(diào)節(jié)機制。

1 材料與方法

1.1 Oncomine Oncomine數(shù)據(jù)庫是大型綜合在線數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)來源于TCGA和GEO數(shù)據(jù)庫。本研究利用Oncomine數(shù)據(jù)庫探究SLC22A11在泛癌組織中的表達。篩選條件：①基因名：SLC22A11；②P值：0.05；③倍數(shù)變化：1.5；④數(shù)據(jù)類型：mRNA。

1.2 UALCAN UALCAN（http://ualcan.path.uab.edu）是一個基于TCGA數(shù)據(jù)庫二次分析和挖掘的網(wǎng)站，能提供基因在癌癥組織中的表達水平、生存分析、相關(guān)性分析、DNA啟動子區(qū)甲基化表達數(shù)據(jù)等。本研究利用UALCAN數(shù)據(jù)庫驗證BRCA組織中SLC22A11及其甲基化水平，并分析SLC22A11及其甲基化水平與BRCA患者臨床病理學特征間的關(guān)系。

1.3 TCGA TCGA數(shù)據(jù)庫具有數(shù)據(jù)量大、時效性強、易于獲取等優(yōu)點。在TCGA數(shù)據(jù)庫中下載BRCA轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)（113例正常乳腺組織和1 109例BRCA組織）及其臨床信息，剔除臨床數(shù)據(jù)不全的BRCA患者，以驗證SLC22A11在BRCA組織中的表達水平及其在患者預后中的價值。

1.4 Kaplan-Meier Plotter數(shù)據(jù)庫 Kaplan-Meier Plotter數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)來源于TCGA和GEO兩大數(shù)據(jù)庫。使用該數(shù)據(jù)庫分析SLC22A11表達水平在BRCA及其亞型Basal、Luminal和HER2過表達型患者預后中的價值。

1.5 基因富集分析（Gene set enrichment analysis，GSEA） GSEA是分析基因表達的一種方法。以SLC22A11表達中位數(shù)值將TCGA BRCA基因表達數(shù)據(jù)分為高表達組和低表達組，并按照一定的基因排序方式探究SLC22A11對各基因的影響，預測SLC22A11可能參與BRCA進展的調(diào)節(jié)機制［12］。篩選標準：NOMP＜0.05。

1.6 TIMER TIMER數(shù)據(jù)庫是常用的基因免疫相關(guān)數(shù)據(jù)庫。在該數(shù)據(jù)庫差異表達模塊中分析SLC22A11在泛癌組織中的表達，在基因模塊中分析SLC22A11表達水平與BRCA及其亞型免疫細胞浸潤間的關(guān)系，在相關(guān)性分析模塊中分析SLC22A11表達水平與BRCA及其亞型免疫細胞浸潤標志物間的關(guān)系。

1.7 統(tǒng)計學分析 使用Perl語言和R語言處理 TCGA數(shù)據(jù)庫基因表達數(shù)據(jù)。Wilcoxon秩和檢驗分析SLC22A11在BRCA組織中的表達。Kaplan-Meier生存分析檢測SLC22A11表達水平與患者OS間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SLC22A11在泛癌組織中異常表達 在Oncomine數(shù)據(jù)庫中，SLC22A11在腦神經(jīng)癌、乳腺癌、腎癌、卵巢癌、骨肉瘤等組織中表達水平降低，在宮頸癌、CRC、肝癌等組織表達水平升高（圖1A）。在TIMER數(shù)據(jù)庫中，與正常組織相比，SLC22A11在BRCA、BRCA亞型、腎臟腎乳頭狀細胞癌（kidney renal papillary cell carcinoma，KIRP）等組織中表達降低，在結(jié)腸腺癌（colon adenocarcinoma，COAD）、腎臟腎透明細胞癌（kidney renal clear cell carcinoma，KIRC）、肝 細胞癌（liver hepatocellular carcinoma， LIHC）等組織中表達顯著升高（圖1B）。

2.2 SLC22A11在乳腺癌組織中的表達水平顯著降低 圖1顯示SLC22A11在乳腺癌組織中表達水平以下降為主。詳細地說，SLC22A11在乳腺癌亞型Mixed lobular and ductal breast carcinoma、Mucinous breast carcinoma、Invasive ductal and lobular carcinoma、Male breast carcinoma、Invasive lobular breast carcinoma、Invasive breast carcinoma、Invasive ductal breast carcinoma、Ductal breast carcinoma in situ中表達水平顯著降低（表1）。另外，SLC22A11在乳腺癌亞型luminal型、Her-2過表達型和Basal-like型組織中表達水平均顯著降低（圖1B）。

表1 Oncomine數(shù)據(jù)庫中SLC22A11在乳腺癌組織中的 表達水平Tab.1 Expression level of SLC22A11 in breast cancer tissues in Oncomine database

圖1 SLC22A11在泛癌組織中的表達水平Fig.1 Expression level of SLC22A11 in pan-cancerous tissues

經(jīng)TCGA和UALCAN數(shù)據(jù)庫驗證發(fā)現(xiàn)SLC22A11在非配對和配對BRCA組織中的表達顯著降低 （圖2A～C）。另外，在UALCAN數(shù)據(jù)庫中，乳腺癌組織中SLC22A11甲基化水平顯著升高（圖2D）。SLC22A11甲基化水平與SLC22A11表達水平呈現(xiàn)相反關(guān)系。

圖2 SLC22A11在BRCA組織中的表達及其甲基化水平 異常Fig.2 Expression of SLC22A11 and its aberrant methylation level in BRCA tissues

2.3 SLC22A11與BRCA患者臨床病理學特征相關(guān) SLC22A11表達水平與BRCA患者種族（CaucasianvsAsian）、性別（MalevsFemale）、年齡［Age（21～40 Yrs）vsAge（81～100 Yrs）；Age（41～60 Yrs）vsAge（61～80 Yrs）；Age（41～60 Yrs）vsAge（81～100 Yrs）；Age（61～80 Yrs）vsAge（81～100 Yrs）］、TNBC亞型（LuminalvsHER2Pos；LuminalvsTNBC-BL1；LuminalvsTNBC-BL2；LuminalvsTNBC-IM；LuminalvsTNBC-LAR；LuminalvsTNBC-MSL）、主要亞型（LuminalvsHER2 Positive；LuminalvsTNBC）、組織學亞型（IDCvsILC；IDCvsMucinous；ILCvsMixed；ILCvsOther；ILCvsMucinous；ILCvsMetaplastic；ILCvsMedullary；MixedvsMucinous；OthervsMucinous）、Menopause狀態(tài)（Pre-MenopausevsPeri-Menopause；Pre-MenopausevsPost-Menopause）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0vsN3；N1vsN2；N2vsN3）和TP53突變（TP53-MutantvsTP53-NonMutant）相關(guān)（圖3）。

圖3 SLC22A11表達水平降低與BRCA患者臨床病理學 特征相關(guān)Fig.3 Decrease of SLC22A11 expression is related to clinicopathological features of patients with BRCA

SLC22A11甲基化水平與BRCA患者種族（CaucasianvsAsian）、年齡［Age（21～40 Yrs）vsAge（81～100 Yrs）］、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0vsN1）和TP53突變（TP53-MutantvsTP53-NonMutant）相關(guān)（圖4）。

圖4 SLC22A11甲基化水平升高與BRCA患者臨床病理學特征相關(guān)Fig.4 Increase of SLC22A11 methylation level is related to the clinicopathological characteristics of BRCA patients

2.4 SLC22A11表達水平降低與BRCA患者預后不良顯著相關(guān) 在TCGA數(shù)據(jù)庫中，SLC22A11表達水平降低與BRCA患者短OS顯著相關(guān)（圖5A）。在Kaplan-Meier Plotter數(shù)據(jù)庫中，SLC22A11表達水平降低與BRCA患者無復發(fā)生存期（recurrence-free survival，RFS）顯著相關(guān)（圖5B）。深入研究發(fā)現(xiàn)，SLC22A11表達水平降低與BRCA患者RFS相關(guān)的ER陽性、ER陰性、HER2陰性、淋巴結(jié)陰性、亞型Basal-like型、Her-2過表達型、luminal A型和luminal B型顯著相關(guān)，且差異具有統(tǒng)計學意義。

圖5 SLC22A11表達水平降低與BRCA患者預后不良顯著相關(guān)Fig.5 Decrease of SLC22A11 expression level is significantly associated with poor prognosis in patients with BRCA

2.5 SLC22A11可能參與BRCA進展的機制 利用GSEA探究SLC22A11可能參與BRCA進展的機制，發(fā)現(xiàn)MAPK信號通路、細胞因子與細胞因子相互作用、ABC轉(zhuǎn)運蛋白、JAK STAT信號通路、VEGF信號通路、MTOR信號通路、Calcium信號通路等顯著富集于SLC22A11高表達組（表2、圖6）。

圖6 SLC22A11可能參與BRCA進展的機制Fig.6 Mechanism by which SLC22A11 may participate in progress of BRCA

表2 SLC22A11可能參與BRCA進展的機制Tab.2 Mechanism by which SLC22A11 may participate in progress of BRCA

2.6 SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤相關(guān) 在TIMER數(shù)據(jù)庫中，SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤相關(guān)（圖7）。詳細地說，SLC22A11表達水平與BRCA、BRCA亞型Basal-like型和luminal型免疫純度相關(guān)。SLC22A11表達水平與BRCA B細胞、CD8+T細胞、CD4+T細胞水平相關(guān)；SLC22A11表達水平與Basal-like型巨噬細胞水平相關(guān)；SLC22A11表達水平與luminal CD8+T細胞、CD4+T細胞和樹突狀細胞水平相關(guān)。

圖7 SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤水平相關(guān)Fig.7 Expression level of SLC22A11 is related to level of BRCA immune cell infiltration

此外，本文探究了SLC22A11表達水平與BRCA B細胞、CD8+T細胞和CD4+T細胞標志物間的關(guān)系。在非腫瘤純度條件下，SLC22A11表達水平與BRCA CD8+T細胞標志物（CD8A、CD8B）、T細胞標志物（CD3D、CD3E、CD2）、B細胞標志物（CD19、CD79A）、Th1細胞標志物（TBX21、STAT4、IFNG）、Th2細胞標志物（STAT6、STAT5A、IL13）、Tfh細胞標志物（BCL6、IL21）、Th17細胞標志物（STAT3）、Treg細胞標志物（FOXP3、STAT5B、TGFB1）和T細胞衰竭標志物（PDCD1、CTLA4、GZMB）有關(guān)，且具有統(tǒng)計學意義（圖8、表3）。在腫瘤純度條件下，SLC22A11表達水平與BRCA CD8+T細胞標志物（CD8A、CD8B）、T細胞標志物（CD3D、CD3E）、B細胞標志物（CD19、CD79A）、Th1細胞標志物（TBX21、STAT4、STAT1、IFNG、TNF）、Th2細胞標志物（GATA3、STAT6、STAT5A）、Tfh細胞標志物（BCL6）、Th17細胞標志物（STAT3、IL17A）、Treg細胞標志物（FOXP3、CCR8、STAT5B、TGFB1）和T細胞衰竭標志物（PDCD1、LAG3、HAVCR2）有關(guān)，且差異具有統(tǒng)計學意義（圖9、表3）。

圖9 腫瘤純度條件下SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤標志物水平相關(guān)Fig.9 Expression level of SLC22A11 is related to level of BRCA immune cell infiltration markers under the condition of tumor purity

表3 SLC22A11表達水平與BRCA免疫浸潤細胞標志物 水平相關(guān)Tab.3 Expression level of SLC22A11 is related to level of BRCA immune infiltrating cell markers

圖8 腫瘤非純度條件下SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤標志物水平相關(guān)Fig.8 Expression level of SLC22A11 is related to level of BRCA immune cell infiltration markers under the condition of tumor impurity

此外，SLC22A11表達水平與Basal型和luminal型BRCA免疫細胞標志物顯著相關(guān)（表4、表5）。詳細地說，SLC22A11表達水平與Basal型免疫細胞標志 物TGFB1、CD79A、CD19、STAT4等 顯 著 相 關(guān) （表4）。SLC22A11表達水平與luminal型免疫細胞標志物CD19、STAT5B、CD8B、CD79A、CD8A、STAT4、PDCD1、CD3E、STAT5A、TBX21、CD3D、CD2、GZMB、IL13、STAT6、IL21和STAT3等顯著相關(guān)（表5）。

表4 SLC22A11表達水平與BRCA Basal型免疫浸潤細胞標志物水平相關(guān)Tab.4 Expression level of SLC22A11 is related to level of markers of BRCA Basal-type immune infiltrating cells

表5 SLC22A11表達水平與BRCA luminal型免疫浸潤 細胞標志物水平相關(guān)Tab.5 Expression level of SLC22A11 is related to level of markers of BRCA luminal-type immune infiltrating cells

3 討論

SLC家族成員有65個，在癌癥進展中以癌基因或抑癌基因發(fā)揮生物學作用，并可能為人類疾病提供新的治療靶標［13］。例如SLCO4A1在CRC組織中過表達。SLCO4A1過表達和T分期是CRC患者預后不良的獨立危險因素。Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)SLCO4A1表達升高的患者預后更差。細胞水平上發(fā)現(xiàn)，干擾SLCO4A1表達能降低腫瘤細胞活力、侵襲、遷移和致癌能力［14］。SLC3A2在乳腺癌組織中表達水平顯著升高，SLC3A2表達水平升高與乳腺癌高分級和NPI密切相關(guān)。SLC3A2蛋白表達水平是乳腺癌特異性生存期的獨立危險因素［15］。近年研究發(fā)現(xiàn)SLC22A11在胰腺癌組織中低表達。SLC22A11表達水平降低與胰腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)［7］。初步表明SLC22A11在胰腺癌中以抑癌因子發(fā)揮生物學功能，本文結(jié)果也證實SLC22A11在胰腺癌組織中表達降低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)SLC22A11在乳腺癌及其亞型組織中表達水平降低，而SLC22A11甲基化水平顯著升高。SLC22A11表達水平與BRCA患者種族、性別、年齡、組織學亞型、Menopause狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TP53突變相關(guān)。SLC22A11甲基化水平與BRCA患者種族、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TP53突變相關(guān)。提高SLC22A11表達水平與BRCA患者OS和RFS顯著相關(guān)。提示SLC22A11在BRCA進展中是以抑癌基因的因素發(fā)揮作用，有望成為BRCA患者預后生物標志物和治療的新靶點。

在BRCA進展過程中會出現(xiàn)基因異常表達，還會出現(xiàn)信號機制的異常激活或失調(diào)。本研究利用GSEA發(fā)現(xiàn)SLC22A11可能通過MAPK信號通路、ABC轉(zhuǎn)運蛋白、JAK STAT信號通路、VEGF信號通路、MTOR信號通路、細胞因子與細胞因子受體相互作用等參與調(diào)控BRCA進展。研究報道MAPK信號通路、JAK STAT信號通路、VEGF信號通路、MTOR信號通路、ABC轉(zhuǎn)運蛋白、細胞因子與細胞因子受體相互作用是影響乳腺癌進展和患者預后的重要調(diào)節(jié) 機 制［11，14，16-19］。目前有 研究報道SLC分子與MAPK、MTOR、JAK STAT、細胞因子等信號機制調(diào)節(jié)有關(guān)［19-22］。例如，SLCO2A1過表達可誘導肺癌細胞侵襲。干擾SLCO2A1表達可抑制細胞侵襲，誘導細胞凋亡。SLCO2A1影響PICO3/AKT/mTOR信號通路中p-mTOR、p-AKT和p-S6蛋白表達水平［19］。與對照組相比，干擾SLC7A2表達的小鼠中促炎細胞因子/趨化因子IL-1β、CXCL1、CXCL5、IL-3、CXCL2、CCL3和CCL4表達水平升高，IL-4、CXCL9和CXCL10表達水平降低［21］。SLC轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑可消除NaHCO3促進炎癥基因表達的作用，JAK抑制劑能抵消NaHCO3介導的活化作用［22］。表明溶質(zhì)載體家族成員SLC在細胞因子與細胞因子相互作用、MTOR、JAK STAT等信號機制中具有重要的調(diào)節(jié)作用，提示SLC22A11可能通過這些機制影響B(tài)RCA進展。

此外，BRCA進展還與腫瘤免疫微環(huán)境相關(guān)［23-24］。腫瘤純度與癌癥患者預后不良顯著相關(guān)［25］。本研究發(fā)現(xiàn)SLC22A11表達水平與BRCA、Basal-like型和luminal型腫瘤純度相關(guān)。另外，SLC22A11表達水平與BRCA B細胞、CD8+T細胞和CD4+T細胞水平相關(guān)。在非腫瘤純度條件下，SLC22A11表達水平與免疫浸潤細胞標志物CD8A、CD8B、CD3D、CD3E、CD19、CD79A、TBX21表達水平等顯著相關(guān)。在腫瘤純度條件下，SLC22A11表達水平與免疫浸潤細胞標志物CD8A、CD8B、CD3D、CD3E、CD19、CD79A、TBX21、STAT4、STAT1、IFNG表達水平等顯著相關(guān)，且差異具有統(tǒng)計學意義。在BRCA亞型Basal和luminal中，SLC22A11表達水平與免疫細胞標志物CD79A、CD19、STAT4表達水平等顯著相關(guān)。研究報道，提高SCL家族成員SLC18A1表達與肺腺癌患者生存期相關(guān)，而與肺鱗癌患者生存期無關(guān)，且與癌癥免疫相關(guān)［26］。SLC7A2能調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子G-CSF、TNF-α、IL-1α、IL-1β、CXCL1、CCL2、CCL3、CCL4、CXCL2、CCL5等表達水平［27］。初步說明SLC成員在癌癥免疫中具有重要功能。

本研究利用的數(shù)據(jù)庫種類多，數(shù)據(jù)樣本大，但仍需收集BRCA患者組織標本檢測SLC22A11及免疫細胞標志物的表達水平，并通過高通量測序檢測組織樣本中免疫細胞水平以分析SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤及其標志物水平間的關(guān)系。本研究初步發(fā)現(xiàn)SLC22A11在BRCA及其亞型組織中的表達水平顯著降低，上調(diào)SLC22A11表達水平有望改善BRCA患者預后。SLC22A11表達水平與BRCA免疫細胞浸潤和細胞標志分子水平顯著相關(guān)，提示SLC22A11有望成為BRCA治療的新靶點。