黃健

(贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)作為育齡女性常見、多發(fā)疾病，具體病因尚未明確，多認(rèn)為是環(huán)境、遺傳等多因素共同導(dǎo)致，容易引發(fā)月經(jīng)失調(diào)、不孕等癥狀，影響女性身心健康。據(jù)報(bào)道，PCOS發(fā)病率6%～10%，而疾病長期進(jìn)展可能會增加糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，臨床采用超聲診斷PCOS，雖有一定應(yīng)用價(jià)值，但部分女性卵巢呈多囊樣改變，不利于竇狀卵泡測定，應(yīng)用有限[2]。抗繆勒氏管激素(AMH)是一種二聚體糖蛋白，主要由竇前或竇狀卵泡顆粒細(xì)胞分泌而來，可反映卵泡數(shù)量，現(xiàn)已被認(rèn)為是評價(jià)卵巢儲備功能的敏感指標(biāo)[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者內(nèi)分泌功能異常，機(jī)體性激素水平紊亂，而測定性激素水平可評估卵巢功能。本研究旨在分析AMH與性激素聯(lián)合檢測在PCOS中的診斷價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年12月收治的50 例PCOS患者納入觀察組；另選取本院同期體檢的50 例健康女性納入對照組。觀察組年齡(29.26±2.14) 歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.67±1.25) kg/m2。對照組年齡(29.59±2.18) 歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.11±1.32) kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且滿足以下3條中2條或3條：第一，無排卵或稀發(fā)排卵；第二，合并高雄激素血癥或伴有月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡等高雄激素表現(xiàn)；第三，超聲檢查提示卵巢囊性改變(卵巢體積>10 mL，和/或單側(cè)、雙側(cè)卵巢內(nèi)可見12個(gè)以上直徑為2～9 mm的卵泡)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；卵巢發(fā)育正常；認(rèn)知功能、精神正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并分泌雄激素的腫瘤或其他良惡性腫瘤；合并庫欣綜合征；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；合并抑郁癥、躁狂癥等精神疾??；合并其他內(nèi)分泌、代謝性疾??；合并先天性腎上腺皮質(zhì)增生；近3個(gè)月使用激素類藥物；入組前接受相關(guān)治療。

1.4 方法

兩組均接受AMH與性激素水平測定，于受試者月經(jīng)周期第3天至第5天，采集空腹肘靜脈血3 mL，3 500 r/min離心5 min，取血清分別置于2支試管內(nèi)。其中一支采用電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏cobras e601)測定AMH水平，另一支用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(西門子ADVIA Centaur XP)測定性激素6項(xiàng)水平，包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)、孕酮(P)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組AMH與性激素水平比較

觀察組AMH，LH，T，LH/FSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組E2，F(xiàn)SH，PRL，P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組AMH與性激素水平比較

2.2 AMH與性激素聯(lián)合檢測在PCOS中的診斷價(jià)值

將AMH，LH，T，LH/FSH作為檢驗(yàn)變量，PCOS作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線(見圖1)發(fā)現(xiàn)，血清AMH，LH，T，LH/FSH水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷PCOS的AUC分別為0.869，0.816，0.822，0.901和0.934，AUC均>0.80，均有一定預(yù)測價(jià)值；當(dāng)四者cut-off值分別取6.525 ng/mL，9.945 mIU/mL，15.590 ng/dL，2.500時(shí)，診斷價(jià)值最佳(見表2)。

圖1 AMH與LH，T，LH/FSH單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷PCOS的ROC曲線圖

表2 AMH與性激素聯(lián)合檢測在PCOS中的診斷價(jià)值分析結(jié)果

3 討 論

PCOS作為常見內(nèi)分泌代謝性疾病，其主要以卵巢多囊樣改變、月經(jīng)異常等為表現(xiàn)，容易引發(fā)胰島素抵抗，增加多種心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。有研究[7]指出，PCOS引發(fā)的不孕約占全部不孕的75%，且隨著疾病的進(jìn)展，可能會誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，嚴(yán)重威脅女性身心健康及生活質(zhì)量，而尋求PCOS診斷敏感指標(biāo)，對未來臨床診治有重要參考意義。

AMH作為轉(zhuǎn)化生長因子β家族的一員，其主要由竇狀卵泡、Sertoli細(xì)胞的顆粒細(xì)胞分泌而來，具有調(diào)控卵泡生長發(fā)育的作用，并且可評估卵巢的儲備功能[8]。研究[9]發(fā)現(xiàn)，AMH在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用；AMH含量增加會促使高雄激素分泌，加速始基卵泡生長，且會刺激卵泡內(nèi)膜細(xì)胞增殖，募集未發(fā)育成熟的卵泡，導(dǎo)致疾病發(fā)展。目前，已有研究[10]證實(shí)，AMH可作為PCOS診斷的重要指標(biāo)之一。性激素作為評估生殖系統(tǒng)功能的重要指標(biāo)，由睪丸、卵巢分泌，可刺激生殖器官發(fā)育、調(diào)節(jié)器官功能[11]。既往臨床多采用LH和FSH評估卵巢功能，兩者主要由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，可促進(jìn)卵泡發(fā)育，但研究[12]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者腎上腺雄激素升高會刺激LH合成，促使多個(gè)卵泡發(fā)育，引發(fā)閉經(jīng)癥狀，且卵巢內(nèi)多個(gè)未成熟卵泡聚集，會削弱生長卵泡對FSH的敏感性。T作為主要雄激素，具有拮抗雌激素的作用，但水平過高可能會引發(fā)高雄激素癥狀[13]。本研究中觀察組AMH，LH，T，LH/FSH水平高于對照組，而兩組E2，F(xiàn)SH，PRL，P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，監(jiān)測血清AMH，LH，T，LH/FSH水平對診斷PCOS均有理想價(jià)值，在四者cut-off值分別取6.525 ng/mL，9.945 mIU/mL，15.590 ng/dL，2.500時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值。分析原因在于，PCOS患者卵巢內(nèi)存在多個(gè)卵泡，會促使AMH釋放，導(dǎo)致AMH水平升高，而AMH通過抑制芳香化酶表達(dá)阻止雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致T激素水平升高，且會增加垂體對性腺激素的敏感性，促使LH分泌，從而進(jìn)一步加速始基卵泡生長，造成卵巢呈多囊樣形態(tài)[14-15]。此外，AMH，LH，T，LH/FSH水平聯(lián)合檢測診斷價(jià)值高于各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測，提示未來可將AMH與性激素水平結(jié)合觀察，以提高POCS診斷準(zhǔn)確性。但本研究僅將PCOS與健康女性進(jìn)行對比，未觀察PCOS與其他不孕、伴有高雄激素表現(xiàn)患者的AMH和性激素水平的差異，研究結(jié)果存有局限，未來仍需進(jìn)一步研究加以探討。

綜上所述，AMH與性激素聯(lián)合檢測在PCOS中具有較高診斷價(jià)值，可為臨床診治提供參考。