韓婷婷 董 衛(wèi) 薛軍麗 郭玲玲 賈 飛 索小清 燕 茹

干燥綜合征是以外分泌腺受累為主的全身性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)主要為口干、眼干、關節(jié)疼痛等癥狀，還會出現(xiàn)腎、肝、肺、血液系統(tǒng)等多器官受累，危害性較大。目前此病西醫(yī)治療以對癥、免疫抑制劑及激素為主[1]，然而治療效果一般，且不良反應大。中醫(yī)藥對干燥綜合征的治療具有其獨特的優(yōu)勢，它通過辨證論治，整體調節(jié)與標本兼治并重，不僅能夠改善口干、眼干等癥狀，而且能減少藥物不良反應，在保護臟器功能方面療效突出，能有效降低復發(fā)率，提高患者的生活質量[2]。臨床上大多數(shù)干燥綜合征患者中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型，以氣虛、陰虛為本，燥邪、瘀血為標，本研究主要探討生脈飲加減聯(lián)合羥氯喹治療氣陰兩虛型干燥綜合征的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月—2021年12月山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院風濕科門診及病房收治的60例干燥綜合征患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組。治療組30例，男3例，女27例；年齡 25～75歲，平均(44.82±3.10)歲；病程0.6～20 年，平均(6.14 ±0.60)年。對照組30例，男4例，女26例；年齡26～77歲，平均(45.78 ±3.04)歲；病程 0.5～19年，平均(5.88 ±0.58)年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照2002年修訂的干燥綜合征國際分類(診斷)標準[3]。中醫(yī)診斷標準：參照《實用中醫(yī)風濕病學》[4]和《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術語(證候部分)》[5]，主癥為口眼干燥，口渴欲飲；次癥為皮膚干，咽干，少汗，陰道干，心悸，乏力，氣短，五心煩熱，關節(jié)疼痛，大便干結。舌脈象：舌淡或紅，少苔或無苔，脈細數(shù)。具備主癥1項+次癥3項，結合舌脈象，即可辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標準①符合上述西醫(yī)、中醫(yī)干燥綜合征診斷；②年齡為18～79歲；③自愿接受本程治療，簽署知情同意書。

1.4 排除標準①過敏體質者；②備孕、孕婦、哺乳婦女或精神病患者；③伴有嚴重心、肝、腎、腦等重要器官病變者；④合并多種基礎疾病者(如心腦血管病、糖尿病、血液性疾病等)；⑤伴有眼底病變者；⑥治療前1個月已接受免疫抑制劑、激素治療者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組給予健康宣教指導，口服硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字 H19990263，每片0.1 g)0.2 g/次，2次/d，連續(xù)治療12周。觀察組在對照組治療基礎上加用生脈飲加減方治療，處方：太子參18 g,麥冬18 g,五味子15 g,生地黃24 g，玉竹12 g,石斛12 g,黃精18 g,桃仁12 g,當歸15 g,百合12 g,天花粉15 g,甘草6 g。日1劑，早晚2次口服，由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產的中藥配方顆粒，200 ml熱水沖服，連續(xù)治療12周。

1.5.2 觀察指標觀察治療前與治療12周后2組患者口干、眼干癥狀情況，癥狀評分根據(jù)癥狀輕重依次量化為 0、1、2、3 4個評分等級，并評估總積分的改善情況。①兩目干澀：0分：無；1分：眼干不適、淚較少，每日點人工淚液<3次；2分：眼干澀不適、澀痛，每日點人工淚液4～6次；3分：淚極少或無淚，每日點人工淚液6次以上。②口燥咽干：0分：無；1分：口干較輕，少量飲水可緩解，吞咽干性食物時偶需水送服；2分：口干較明顯，飲水較多，吞咽干性食物常需水送服；3分：口干難忍，需頻頻飲水，吞咽干性食物必須用水送服。觀察治療前后化驗檢查指標的變化，包括紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)、Schirmer試驗。安全性指標(血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能)，并及時進行詳細記錄。同時觀察不良反應，發(fā)生情況并如實記載。

1.5.3 療效判斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效：原有癥狀明顯減輕，癥狀總積分減少≥70%，化驗檢查明顯改善。有效：原有癥狀部分消失，70%>癥狀總積分減少≥30%，化驗檢查有所改善。無效：原有癥狀治療后加重，癥狀總積分減少不足30%，化驗檢查無改善。

2 結果

2.1 臨床療效治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)。見表 1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.2 癥狀積分2組治療前口干、眼干癥狀積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療12周后2組患者口干、眼干癥狀均較本組治療前有改善(P<0.05)，治療組在改善口干、眼干方面優(yōu)于對對照組。見表2。

表2 2組患者癥狀積分比較 (分，

2.3 化驗檢查對2組治療前患者ESR、CRP、IgG,Schirmer試驗分別進行統(tǒng)計分析，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。對照組與治療組治療后IgG,ESR、CRP均下降(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組(P<0. 05)，Schirmer試驗較本組治療前均升高(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組患者化驗檢查比較 (例，

2.4 安全性觀察治療前、治療后監(jiān)測2組患者血、尿、便常規(guī)及其肝腎功能均未見明顯異常，無其他不良反應發(fā)生。

3 討論

干燥綜合征屬于中醫(yī)古代文獻中的“燥證”“周痹”“痹證”“臟腑痹”等范疇，路志正在《路志正醫(yī)林集腋》首次提出了“燥痹”病名[7]，劉完素在《素問玄機原病式》中論述：“諸枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥”，說明燥邪易傷人體津液，導致津虧液竭。燥痹或因外感燥邪、溫熱毒邪而灼氣傷津；或因先天不足，陰津匱乏；或因飲食勞倦情志失衡，損傷陰津，致使全身失于濡養(yǎng)，氣血運行受阻，乃成燥痹[8]。《通俗傷寒論》云：“燥先傷肺經，次傷胃液，終傷肝血腎陰”，脾主運化，為氣血生化之源，肺為水之上源，口鼻為脾肺之門戶，脾肺氣陰不足，則出現(xiàn)口鼻干燥、食少、乏力、消瘦等全身癥狀[9]。該病雖病機變化多端，但氣陰兩虛，體內水液代謝失常是其主要病機，在治療上應掌握病機的主要矛盾，理法合應，隨證加減，治療以益氣養(yǎng)陰潤燥[10]。

李東垣 《脾胃論》曰：“氣少作燥，甚則口中無涎。淚亦津液，賴氣之升提敷布，使能達其所，溢其竅。今氣虛津不供奉，則淚液少也，口眼干燥之癥作矣”，因此治療干燥綜合征不能單純滋陰潤燥，在此基礎上應重視補氣的作用[11]。本研究采用的生脈飲加減方具有益氣養(yǎng)陰、潤燥生津之功效，生脈飲原方由人參、麥冬、五味子3味藥組成，有益氣養(yǎng)陰之功，基于本研究干燥綜合征氣陰兩虛之病機，考慮人參成本較高，此生脈飲加減方中以太子參代替原方中人參為君，太子參歸脾、肺經，補氣生津，益氣養(yǎng)陰，陰陽互根互用，能起到氣陰雙補的功效。五味子味酸收斂，性溫而不熱不燥，用以養(yǎng)陰生津，斂散津液。麥冬、地黃，味甘，以滋陰補血，相互配伍，有斂有滋，化生陰血，滋潤臟腑。肺在液為涕，在體合皮，其華在毛，肺津虧少、肺氣虧虛不能潤化鼻道，亦不能輸布于皮毛，出現(xiàn)咽干、鼻干、皮膚干等癥狀，方中玉竹、石斛，甘而微寒，入肺達養(yǎng)陰、潤燥、清熱。因上源肺水久乏，易于傷及下焦腎水，故應早治療，防止陰傷過甚、殃及多臟，黃精補氣養(yǎng)陰，肺脾腎三臟并補。內外燥邪傷津耗液，氣不布津，津虧血少，瘀血內生，導致血行滯緩，血瘀絡阻，故在本病的治療中，活血祛瘀亦非常重要，加入當歸、桃仁以活血化瘀，使血活則氣暢，氣暢則津液乃布?！饵S帝內經》云：“悲哀愁憂則心動，心動則五臟六腑皆搖”，此病病程長，病情纏綿難愈，導致部分患者心情煩躁，情緒低落，甚至心悸、失眠， 故加入百合寧心安神。天花粉清熱生津，減輕陰虛所生的內熱；甘草調和諸藥。

干燥綜合征發(fā)病機制復雜，目前尚無根治的方法，在西醫(yī)干燥綜合征治療上，對癥治療以改善眼干、口干癥狀為主，多采用人工淚液、人工唾液等，系統(tǒng)治療以使用免疫抑制、免疫調節(jié)為主，但作用有限，且不良作用較大，用藥選擇上顧慮較多，患者依從性欠佳，中藥治療干燥綜合征藥效確切、作用溫和、對癥，且能減少西藥的不良反應，所以中西醫(yī)結合治療干燥綜合征有其獨特優(yōu)勢[12]。

綜上所述，在干燥綜合征的臨床治療中，用生脈飲加減方聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征能夠有效地改善患者眼干、口干等癥狀，顯著降低炎癥指標，提高淚液流率，減輕患者的痛苦，提高患者的生存質量，比單用羥氯喹治療具有明顯優(yōu)勢，并且在本研究過程中未發(fā)生明顯的不良反應，藥物安全性良好，值得臨床推廣。在今后的研究中，可加強該方治療干燥綜合征作用機制方面的研究。