黃林生，黃仕豪，黃 怡

(贛州市寧都縣人民醫(yī)院，江西 寧都 342800)

肺癌為臨床常見且多發(fā)的一種惡性腫瘤，據(jù)報(bào)道，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌發(fā)生率的80%，且因該病早期無明顯癥狀，致使多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展為中晚期，繼而錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。目前，化療為治療中晚期NSCLC患者主要手段，其中紫杉醇與鉑類藥物的聯(lián)合為治療NSCLC一線化療方案，可一定程度上延長患者存活期，但其易產(chǎn)生不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至因此放棄化療[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，患者接受化療的同時(shí)采用中醫(yī)藥進(jìn)行輔助治療，可減輕因化療藥物而引起的不良反應(yīng)，并與化療藥物聯(lián)用時(shí)可發(fā)揮增效減毒的效果[3]。艾迪注射液為我國自主研制的廣譜抗癌藥，其具有散結(jié)消瘀、清熱解毒等功效，可用于各種惡性腫瘤[4]?；诖?，本研究將分析艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑與紫杉醇化療治療中晚期NSCLC的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年8月～2021年8月于贛州市寧都縣人民醫(yī)院就診的72例中晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各36例。觀察組男21例，女15例；年齡49～79歲，平均(61.85±4.39)歲；病理類型：腺癌14例，大細(xì)胞癌2例，腺鱗癌4例，鱗癌16例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡50～79歲，平均(61.74±4.47)歲；病理類型：腺癌13例，大細(xì)胞癌4例，腺鱗癌5例，鱗癌14例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：NSCLC符合相關(guān)診斷[5]，并經(jīng)X線、細(xì)胞學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)存活期>90 d或卡氏評(píng)分(KPS)>60分；無化療禁忌證；自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腎臟、心腦等器質(zhì)性病變者；患精神類疾病者；凝血功能異常；入院前已接受放、化療及手術(shù)等治療；過敏體質(zhì)。

1.3方法：對(duì)照組予以化療治療：于第1天、第8天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇(辰欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 ml:30 mg，國藥準(zhǔn)字H20057404)，于第1天靜脈滴注奧沙利鉑(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50 mg，國藥準(zhǔn)字H20103039)130 mg/m2。在對(duì)照組化療方案基礎(chǔ)上，觀察組于第1天～第7天靜脈滴注50 ml艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格：10 ml/支，國藥準(zhǔn)字Z52020236)。兩組化療期間均靜脈滴注5-羥色胺(5-HT3)受體阻滯劑，預(yù)防消化道反應(yīng)；分別于紫杉醇應(yīng)用前12 h、6 h服用10 mg地塞米松(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.75 mg，國藥準(zhǔn)字H44022582)，肌內(nèi)注射25 mg異丙嗪(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2 ml:50 mg，國藥準(zhǔn)字H32021765)，靜脈滴注200 mg西咪替丁(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 ml:0.2 g，國藥準(zhǔn)字H32025580)。先將30 mg紫杉醇與100 ml生理鹽水混合，靜脈滴注0.5 h后，若未發(fā)生過敏反應(yīng)，則將剩余紫杉醇靜脈滴注3 h，在此過程中予以心電監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，即刻終止化療，并予以抗過敏治療。兩組均以3 w為1個(gè)周期，且每位患者最少治療2個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床療效：參照有關(guān)文獻(xiàn)[6]評(píng)價(jià)治療效果，治療后，癥狀及病灶完全消失，且28 d內(nèi)無復(fù)發(fā)為完全緩解(CR)；腫瘤病灶體積降低≥50%，且28 d內(nèi)無增長為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積增長<25%或降低<50%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶為穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶體積增長>25%或發(fā)現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物水平：于治療前、后采集清晨空腹靜脈血4 ml，離心10 min取血清，用電子化學(xué)法測定細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)，用酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原(CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及糖類抗原50(CA50)水平。③不良反應(yīng)：觀察兩組化療期間不良反應(yīng)(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、腎功能異常、肝功能異常等)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：治療后，觀察組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=36]

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物比較：治療后，兩組CA50、CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組上述指標(biāo)改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較：與對(duì)照組比較，觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組腎功能及肝功能異常發(fā)生率略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較[n(%),n=36]

3 討論

NSCLC為肺癌常見病理類型，因其早期癥狀多不明顯，大部分患者就診時(shí)即發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移，繼而錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，化療則成為首選治療方案。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇與鉑類藥物組成的化療方案用于中晚期NSCLC患者治療中，可有效緩解其病情，提高生活質(zhì)量[7]。但亦有研究指出，化療雖可殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)也可損傷正常細(xì)胞，繼而發(fā)生一系列不良反應(yīng)，影響患者治療依從性[8]。因此，臨床需輔助其他藥物共同治療，以增強(qiáng)治療效果，提高機(jī)體耐受力。

中醫(yī)將NSCLC歸為“肺積”范疇，多因正氣匱乏、陰陽失調(diào)，邪毒趁虛侵入肺部，致肺臟功能障礙、血行受阻、津液輸布失常，津聚則為痰，痰凝則氣滯，痰滯于脈絡(luò)，瘀毒、邪氣膠結(jié)，久而成肺部積塊[9]。本研究結(jié)果提示艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑與紫杉醇化療用于中晚期NSCLC治療中，可增強(qiáng)臨床療效，降低不良反應(yīng)率。分析原因在于，艾迪注射液由多味中藥(刺五加、黃芪、人參、斑蝥)經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，現(xiàn)代藥理表明[10]，艾迪注射液有阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移、保護(hù)肝腎功能及提高機(jī)體免疫等藥理作用，其中刺五加提取物可增強(qiáng)機(jī)體T細(xì)胞免疫力，提高抗癌活性，繼而減輕化療不良反應(yīng)；黃芪提取物具有較好解毒作用，可增強(qiáng)吞噬作用，強(qiáng)化T淋巴細(xì)胞免疫生物活性；人參提取物可阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、生長以及抑制各種蛋白質(zhì)入侵、黏附，繼而阻止血管生成，增強(qiáng)機(jī)體免疫與適應(yīng)能力；斑蝥提取物可阻斷腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，繼而影響DAN和RNA合成，最終清除惡性腫瘤。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)對(duì)判斷NSCLC治療效果及預(yù)后尤為重要，其中CA50為糖類抗原，在惡性腫瘤中具有較高陽性檢出率，且經(jīng)化療后其水平表達(dá)下降；CEA多存于胚胎組織中，具有高抗原特異性，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測其水平可反映肺癌病情變化；CYFRA21-1主要存于肺部腫瘤上皮細(xì)胞漿中，當(dāng)肺部發(fā)生癌變時(shí)，其會(huì)被釋放至外周血液，其水平越高表明患者病情及預(yù)后越差[11]；VEGF可通過加速細(xì)胞重組參與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤和生長，其可與VEGFR2相結(jié)合，繼而誘導(dǎo)淋巴管和血管生成，研究表明，VEGF水平越高，NSCLC惡性度越高，且預(yù)后越差[12]。本研究結(jié)果還提示艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑與紫杉醇化療用于中晚期NSCLC治療中，可調(diào)控NSCLC患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。分析原因可能與艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑與紫杉醇化療可增強(qiáng)機(jī)體免疫、阻斷腫瘤血管生產(chǎn)、加速腫瘤細(xì)胞滅亡有關(guān)。