陳方耿，莫志平，李美玲，岑振考，馮 潔，蘇婉如

(東莞市東坑醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523451)

圍絕經(jīng)期是婦女從生育期轉(zhuǎn)向老年期的生理轉(zhuǎn)化時期，圍絕經(jīng)期婦女因體內(nèi)雌激素水平下降導致生理功能紊亂，易出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征癥狀[1]。骨密度是評估人體骨骼健康的重要指標。有研究顯示，我國圍絕經(jīng)期時期婦女骨密度異常病率開始并上升趨向發(fā)展，骨密度低的圍絕經(jīng)期時期婦女骨折和骨質(zhì)疏松風險顯著高于骨密度正常者[2]。維生素D屬于固醇類衍生物，可以幫助鈣的吸收，從而幫助圍絕經(jīng)期時期婦女維持骨骼的正常。維生素K2屬于脂溶性維生素，對增加骨密度有明顯作用。以往研究表明，維生素D、維生素K2水平與骨代謝有關[3]。借此，對就診的圍絕經(jīng)期婦女進行骨質(zhì)疏松的相關檢查，旨在探討圍絕經(jīng)期婦女維生素D、K2水平與骨質(zhì)疏松的關系，為制定圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松篩查策略提供科學依據(jù)以及治療提供更加完善的補充方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取東莞市東坑醫(yī)院2019年4月～2020年8月接診的210例圍絕經(jīng)期婦女為研究對象，納入標準：①符合圍絕經(jīng)期婦女的標準；②近0.5～5年內(nèi)有月經(jīng)紊亂的表現(xiàn)，如月經(jīng)周期不規(guī)則、持續(xù)時間長、月經(jīng)量增加等；③已絕經(jīng)，自然絕經(jīng)時間1年內(nèi)；④自愿參與本研究。排除標準：①6個月內(nèi)服用維生素 D、降鈣素、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽；②甲狀腺功能亢進或甲狀旁腺功能亢進；③有骨軟化癥、多發(fā)性骨髓瘤等繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；④因心腦血管疾病而影響運動功能；⑤慢性腎病、肝病、胃腸疾病及阻塞性肺疾病患者；⑥因各種自身免疫疾病而服用糖皮質(zhì)激素時間超過6個月；⑦過早絕經(jīng)(體重指數(shù)40歲)；⑧皮膚無法接受陽光照射。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1問卷調(diào)查：采用本院自制問卷調(diào)查表收集患者一般資料，包括年齡、體重指數(shù)(BMI)、生育次數(shù)、鍛煉時間等一般信息。BMI中身高體重的檢測應當使用同一測量機器測量身高以及體重，BMI=體重(kg)/身高(m)的平方。

1.2.2血清維生素D、維生素K2水平測量：采集空腹靜脈血2 ml檢測維生素D和維生素K2;維生素D、K2濃度采用國際公認的液相質(zhì)譜法檢測，質(zhì)量上使用已和本院合作的第三方檢測機構深圳和合醫(yī)學實驗室，連續(xù)三年以上通過美國病理學會(CAP)認可，符合檢測條件。

1.2.3分組標準：根據(jù)結果將其分為如下幾組：①維生素D充足組[25(OH)D>30 ng/ml]、維生素D不足組[25(OH)D 20～30 ng/ml]、維生素D缺乏組[25(OH)D 10～20 ng/ml]和維生素D嚴重缺乏組[25(OH)D<10 ng/ml]；②維生素K2缺乏組(<0.10 ng/ml)和維生素K2正常組(0.10～0.86 ng/ml)。

1.2.4雌二醇(E2)的測量：取外周血，離心，取上清液，采用化學發(fā)光儀(美國貝克曼公司，Unicel DXI800)以及配套試劑盒定量檢測血清E2。

1.2.5骨密度(BMD)的測量：使用SONOST 3000 定量超聲骨密度儀(SN)，對其右側(cè)跟骨進行骨密度篩選，《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[4]中，骨密度T值≥-1為骨量正常；-2.5

2 結果

2.1不同程度維生素D缺乏婦女的相關資料比較：四組婦女的BMI、E2、生育次數(shù)、鍛煉時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，四組婦女的年齡、BMD水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同程度維生素D缺乏婦女的相關資料比較

2.2不同程度維生素K2圍絕經(jīng)期婦女的相關資料比較：兩組圍絕經(jīng)期婦女年齡、BMI、E2、生育次數(shù)、鍛煉時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，維生素K2缺乏組婦女BMD水平顯著低于維生素K2正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組圍絕經(jīng)期婦女的相關資料比較

2.3圍絕經(jīng)期婦女維生素D、維生素K2水平與骨質(zhì)疏松相關性分析：Pearson相關性分析結果顯示，圍絕經(jīng)期婦女維生素D水平與骨密度呈正相關(r=1.376，P<0.01)，圍絕經(jīng)期婦女維生素K2與骨密度呈正相關(r=0.945，P<0.01)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種全身性骨病，是指人體骨量的減少、骨組織微結構改變，骨密度降低、骨質(zhì)脆性易折斷的疾病[5]。骨質(zhì)疏松主要以絕經(jīng)后婦女和老年人多見，多由遺傳因素、雌激素水平、營養(yǎng)狀況、物理原因等導致。有研究發(fā)現(xiàn)，約20%～25%的圍絕經(jīng)期婦女患有骨質(zhì)疏松，年齡與骨質(zhì)疏松發(fā)病率呈正比關系，50歲以上的女性患病率高達67.3%，高于亞洲地區(qū)圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的發(fā)病率[6]。維生素D是人體必需的脂溶性維生素，其主要作用為參與鈣磷代謝，影響骨骼的生長發(fā)育。維生素K2為人體腸道合成的脂溶性維生素，研究發(fā)現(xiàn)維生素K2具有調(diào)節(jié)骨代謝、抑制血管鈣化等作用[7]。

骨質(zhì)疏松用超聲骨密度篩查具有直觀的意義，超聲骨密度篩查骨質(zhì)疏松具有靈敏度、特異度均高的特點，且操作簡便，對操作無硬性要求[8]。據(jù)WHO定義骨密度低于同性健康人峰值骨量2.5個標準差即為骨質(zhì)疏松[9]。維生素D缺乏是全球公認的衛(wèi)生問題之一，不同年齡段均是維生素D缺乏的高危人群。本研究結果提示，圍絕經(jīng)期婦女的年齡、骨密度水平與維生素D的缺乏相關。考慮原因是年齡是影響體內(nèi)維生素D水平的一個重要原因，年齡越大維生素D的吸收和合成能力越低，因此，圍絕經(jīng)期婦體內(nèi)維生素D水平普遍不足。Al-Rawaf HA認為維生素D狀態(tài)識老年絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松診斷或發(fā)病機制中可預測的生物標志物[10]。國內(nèi)也有報道,維生素D水平可影響B(tài)MD水平,維生素D水平嚴重缺乏易造成骨量減少,增加骨質(zhì)疏松的發(fā)病率[11]。維生素D可以促進腸道鈣的吸收，嚴重缺乏維生素D可引發(fā)繼發(fā)性甲狀腺功能亢進，措施骨吸收增加，進一步引起骨質(zhì)疏松。本研究結果提示，圍絕經(jīng)期婦女的骨密度水平與維生素K2的缺乏相關。維生素K2可以通過誘導破骨細胞凋亡來抑制骨吸收，能夠抑制前列環(huán)素2和環(huán)氧化酶2合成，促使破骨細胞收到抑制，從而降低骨吸收。薈萃分析了1 346名患者，森林圖分析顯示，與對照組相比，維生素K、鈣結合與更高的腰椎BMD相關[12]。維生素K參與骨鈣素的羧化，可調(diào)節(jié)骨礦物質(zhì)的積累,可促進成骨細胞到骨細胞的轉(zhuǎn)變，限制破骨細胞的產(chǎn)生，進而減少骨密度水平的下降[13]。維生素K還能調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣的吸收，促進鈣與骨骼的結主要是通過核因子κB信號轉(zhuǎn)導途徑來調(diào)節(jié)成骨細胞生成和破骨細胞生成，刺激破骨細胞的發(fā)育和吸收，從而達到抑制成骨細胞的分化和活性的目的[14-15]。許志賢研究中，維生素K2能夠促進成骨分化,缺乏維生素K2和可能會影響骨代謝，最終導致骨質(zhì)疏松和骨折[16]。Pearson相關性分析結果顯示，圍絕經(jīng)期婦女維生素D水平、維生素K2水平與骨密度呈正相關，表示為圍絕經(jīng)期婦女維生素D水平、維生素K2水平越低，即骨密度越低[17]。Capozzi A研究提示，補充鈣和維生素D是治療骨質(zhì)疏松的關鍵，補充維生素K2和鎂有助于維持骨骼健康，明補充維生素D和維生素K2可能會改善圍絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松的患病率。維生素K2可通過骨鈣素羧化，促使骨礦化，進一步使骨量增加，減少骨吸收[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期婦女每天攝入45 mg的維生素K2可以預防骨質(zhì)疏松[19]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期婦女維生素D、K2水平與骨質(zhì)疏松的關系密切，維生素D充足、維生素K2水平正常的圍絕經(jīng)期婦女骨密度水平更高，骨質(zhì)疏松的發(fā)生風險更低。