伍慧娟 伍 江 吳繼平

湖南省花垣縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 416400

妊娠期高血壓是妊娠期的常見(jiàn)疾病，常發(fā)生于妊娠20周～產(chǎn)后2周，發(fā)病率約為9.4%，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及水腫等[1-2]。妊娠期高血壓若在發(fā)病后不予以及時(shí)控制，易導(dǎo)致早產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等，嚴(yán)重時(shí)威脅母嬰的生命健康。臨床治療妊娠期高血壓常采用藥物療法，拉貝洛爾為治療該病的一線藥物，通過(guò)降低周圍血管交感神經(jīng)興奮性發(fā)揮較好的降壓效果[3]。卡前列素氨丁三醇是治療妊娠期高血壓的新型藥物，可刺激子宮肌層的收縮，效果顯著。臨床實(shí)踐顯示，聯(lián)合用藥在妊娠期高血壓治療中的效果優(yōu)于單一用藥?；诖?，本文以平行對(duì)照法探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月于我院診治的86例妊娠期高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)單胎；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙；(2)肝、腎功能異常；(3)妊娠期糖尿病；(4)原發(fā)性高血壓；(5)感染性疾??；(6)免疫系統(tǒng)疾??；(7)精神意識(shí)障礙。采用隨機(jī)數(shù)表法將86例患者分為單一用藥組及聯(lián)合用藥組，各43例。單一用藥組患者年齡23～38歲，平均年齡(26.79±3.24)歲；孕周20～38周，平均孕周(25.24±1.78)周；初產(chǎn)婦27例、經(jīng)產(chǎn)婦16例。聯(lián)合用藥組患者年齡24～37歲，平均年齡(26.98±3.21)歲；孕周21～39周，平均孕周(25.48±1.62)周；初產(chǎn)婦28例、經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組的基線資料相較差異不顯著(P>0.05)，可對(duì)比。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)此研究。

1.2 方法 單一用藥組接受拉貝洛爾治療。鹽酸拉貝洛爾注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026121，規(guī)格：10ml∶50mg)100mg混入250ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血壓，血壓降至正常水平后，改用鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字∶H32026120，規(guī)格：50mg)口服，50～150mg/次，3～4次/d，即將分娩時(shí)停止用藥。

聯(lián)合用藥組接受卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾治療。拉貝洛爾的使用方法同單一用藥組。在胎兒娩出后，給予卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20094183，1ml∶250μg)。若患者為陰道分娩，則肌注給藥，250μg/次。若患者為剖宮產(chǎn)分娩，則宮體注射給藥，250μg/次。觀察患者具體情況，隔15～20min重復(fù)給藥，劑量不超過(guò)2mg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 凝血功能指標(biāo)：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)的PT、TT、FIB及DD水平。

1.3.2 血壓指標(biāo)：于治療前及治療后，使用電子血壓儀測(cè)定兩組患者的收縮壓及舒張壓。

1.3.3 炎癥因子指標(biāo)：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HGMB1、Hcy及CysC水平。

1.3.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PAPPA、PLGF、sFIt-1水平。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標(biāo) 治療前，兩組的PT、TT、FIB及DD水平相較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組的PT及TT均上升，且聯(lián)合用藥組高于單一用藥組，F(xiàn)IB及DD均下降，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 血壓指標(biāo) 治療前，兩組的舒張壓及收縮壓水平相較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組舒張壓及收縮壓均下降，聯(lián)合用藥組低于單一用藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血壓指標(biāo)對(duì)比

2.3 炎癥因子指標(biāo) 治療前，兩組HGMB1、Hcy及CysC水平相較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組HGMB1、Hcy及CysC水平均下降，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平 治療前，兩組各指標(biāo)水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組的PAPPA水平下降，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組，PLGF及sFIt-1水平上升，且聯(lián)合用藥組高于單一用藥組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者PAPPA、PLGF、sFIt-1水平對(duì)比

3 討論

臨床治療妊娠期高血壓的主要方向?yàn)榻祲?、解痙、鎮(zhèn)靜等，常用藥物治療。拉貝洛爾為α、β受體選擇性抑制劑，其進(jìn)入人體后，可顯著降低外周血管張力，減少心肌耗氧量，在發(fā)揮顯著降壓效果的同時(shí)，可減少胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局[4]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2α的15甲基類似物，促宮縮作用顯著，其進(jìn)入人體后，可促進(jìn)子宮平滑肌張力的提高，產(chǎn)后血竇在其作用下得以閉合，發(fā)揮優(yōu)良的止血效果，可在很大程度上減少高血壓給妊娠結(jié)局帶來(lái)的不良影響[5]。

評(píng)估妊娠期高血壓治療效果的最直觀指標(biāo)即為血壓水平。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后的收縮壓及舒張壓水平顯著低于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的降壓效果顯著。 PT、TT、FIB及DD為臨床常見(jiàn)的凝血功能指標(biāo)，其中FIB是主要的凝血指標(biāo)，在提高血液黏滯性、提升外周血管阻力方面具有重要作用[6-7]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后的PT及TT均上升，F(xiàn)IB及DD均下降，且均優(yōu)于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾可顯著改善患者的凝血功能，考慮原因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪季哂酗@著的促血小板聚集的作用，且其在胎兒娩出后給藥，藥物生效后可促進(jìn)凝血因子的釋放，改善機(jī)體的凝血功能，降低血栓的發(fā)生率，具有較高的安全性[8]。

臨床研究表明，妊娠期高血壓患者的病情嚴(yán)重程度與炎癥因子表達(dá)量密切相關(guān)。HGMB1是一種晚期炎癥因子，可促進(jìn)多種炎癥因子的釋放，且可誘發(fā)機(jī)體免疫性及感染性疾病[9-10]。Hcy的表達(dá)量則與內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度成正比，其可阻礙血管活性物質(zhì)的釋放，加速妊娠期高血壓的進(jìn)程。CysC與腎功能損傷程度呈正相關(guān)[11]。本文中聯(lián)合用藥組治療后的HGMB1、Hcy及CysC水平均降低，且低于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾可抑制妊娠期高血壓患者炎癥因子的釋放，考慮原因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪伎山档屯庵苎茏枇?，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而緩解炎癥應(yīng)激。

PAPPA、PLGF、sFIt-1是妊娠期高血壓的重要危險(xiǎn)因素。PAPPA會(huì)隨著妊娠期高血壓患者血壓水平的升高而升高[12-13]。PLGF是重要的血管內(nèi)皮增長(zhǎng)因子組成部分，可有效促進(jìn)局部血管形成。sFIt-1是重要的分析型剪切體，隨著子宮胎盤體積的增加，其表達(dá)量會(huì)隨之升高，同時(shí)其可在一定程度上抑制PAPPA水平，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)的平衡[14-15]。本文中聯(lián)合用藥組治療后的PAPPA水平下降，PLGF及sFIt-1水平上升，且均優(yōu)于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾可抑制妊娠期高血壓患者體內(nèi)的致病危險(xiǎn)因素，促進(jìn)疾病緩解。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可顯著降低患者血壓水平、改善凝血功能、抑制炎癥因子表達(dá)，調(diào)控PAPPA、PLGF、sFIt-1水平，效果顯著。