鐘劍，魏苗苗，陳書(shū)遠(yuǎn)

惠州市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516000

性早熟屬于青春發(fā)育不正常的一種疾病，臨床特征為與同齡兒童比較，青春期特征明顯提前[1]。通常，男童于9周歲之前、女童于8 周歲之前表現(xiàn)出性特征，或者是女童于10周歲之前月經(jīng)來(lái)潮，就能診斷為性早熟[2]。依據(jù)病理控制機(jī)制的不同，將性早熟劃分為中樞性性早熟及外周性性早熟，兩者治療手段及預(yù)后截然不同，因此，準(zhǔn)確、及時(shí)的診斷十分重要[3-4]?；诖?，本文將研究中樞性性早熟及外周性性早熟女童的黃體生成素(LH)、黃體生成素釋放激素(LHRH)水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月至2021年12月在惠州市第一人民醫(yī)院兒科診治的54例性早熟女童的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)(內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué))公布的診斷性早熟的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]相符；(2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有惡性腫瘤；(2)合并其他內(nèi)分泌疾病；(3)先天性甲狀腺功能減低引發(fā)的性早熟。按照早熟性質(zhì)分為中樞性組(中樞性性早熟，35 例)與外周性組(外周性性早熟，19 例)。中樞性組女童病程7 d～8 個(gè)月，平均(3.64±1.52)個(gè)月；初診年齡6～8 歲，平均(7.04±0.95)歲；單或雙側(cè)乳房發(fā)育24 例、月經(jīng)來(lái)潮2 例、陰道分泌物增加9 例。外周性組女童病程8 d～9 個(gè)月，平均(3.43±1.65)個(gè)月；初診年齡6～8 歲，平均(7.12±0.78)歲；單或雙側(cè)乳房發(fā)育13 例、月經(jīng)來(lái)潮1 例、陰道分泌物增加5例。兩組女童的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，女童家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組女童的LH、睪酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平及LHRH 激發(fā)試驗(yàn)分別30 min、60 min、90 min 時(shí)的LH、FSH水平。全部女童于上午8～9 h皮下注射醋酸曲普瑞林注射液(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；0.1 mg：1 mL；國(guó)藥準(zhǔn)字H20 044922；15～30 s注射完)，用量2.5 μg/kg，最多100 μg，將針頭留置于前臂，同時(shí)確保血管通暢。在注射前與注射后30 min、60 min、90 min分別采集2 mL靜脈血，保存于常溫環(huán)境中，待檢。LH、T、E2、FSH水平及LHRH 激發(fā)試驗(yàn)[6]中的LH、FSH 水平使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。LH 峰值超過(guò)5 IU/L 或LH/FSH 大于0.6 診斷為中樞性性早熟，否則為外周性性早熟。(2)比較兩組女童的骨齡指數(shù)(BAI)、子宮容積和卵巢容積[7]。全部女童攝左手腕正位片，選擇Greulich-Pyle 圖譜法檢測(cè)骨齡，BAI=骨齡/年齡。子宮容積與卵巢容積：選擇飛利浦超聲診斷儀EPIQ7檢測(cè)，女童憋尿后，保持仰臥位，探頭(頻率設(shè)置為7.5 MHz)經(jīng)體表腹部測(cè)量女童子宮厚度、寬徑、長(zhǎng)徑、宮頸長(zhǎng)度、子宮內(nèi)膜厚度及雙側(cè)卵巢厚度、寬徑、長(zhǎng)徑，并對(duì)一個(gè)切面最大卵泡直徑進(jìn)行測(cè)量。卵巢容積、子宮容積依據(jù)橢圓公式計(jì)算，卵巢容積=(長(zhǎng)×寬×厚)/2，子宮容積=(長(zhǎng)×寬×厚)/2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組女童的LH、T、E2、FSH 水平比較 中樞性組女童的LH、FSH 水平明顯高于外周性組，T水平明顯低于外周性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組女童的E2 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組女童的LH、T、E2、FSH水平比較()Table 1 Comparison of LH,T,E2 and FSH levels between the two groups of girls()

表1 兩組女童的LH、T、E2、FSH水平比較()Table 1 Comparison of LH,T,E2 and FSH levels between the two groups of girls()

2.2 兩組女童LHRH 激發(fā)試驗(yàn)中的LH、FSH 水平比較 LHRH激發(fā)試驗(yàn)分別30 min、60 min、90 min，中樞性組女童的LH、FSH 水平明顯高于外周性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組女童LHRH激發(fā)試驗(yàn)中的LH、FSH水平比較()Table 2 Comparison of LH and FSH levels in LHRH stimulation test between the two groups()

表2 兩組女童LHRH激發(fā)試驗(yàn)中的LH、FSH水平比較()Table 2 Comparison of LH and FSH levels in LHRH stimulation test between the two groups()

注：與本組30 min比較，aP＜0.05；與本組60 min比較，bP＜0.05。Note:Compared with 30 min in this group,aP＜0.05;Compared with 60 min in this group,bP＜0.05.

2.3 兩組女童的BAI、子宮容積和卵巢容積比較 兩組女童的BAI、子宮容積和卵巢容積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組女童的BAI、子宮容積和卵巢容積比較()Table 3 Comparison of BAI,uterine volume and ovarian volume between the two groups()

表3 兩組女童的BAI、子宮容積和卵巢容積比較()Table 3 Comparison of BAI,uterine volume and ovarian volume between the two groups()

3 討論

中樞性性早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸已經(jīng)運(yùn)轉(zhuǎn)，這類性早熟兒童發(fā)育順序同正常青春期兒童類似，可提前引發(fā)生育功能[8]。除此之外，還會(huì)使骨骼生長(zhǎng)加快、骨齡提前，導(dǎo)致患兒未成年時(shí)期比正常兒童高，然而成年后低于正常人，所以大部分患兒需使用促性腺激素釋放激素類似物實(shí)施治療[9]。但是，外周性性早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸尚未成熟，由于機(jī)體自身分泌或外源性攝入性激素引起異性或同性性早熟特征，因尚未具備生育功能，通常不進(jìn)行干預(yù)[10-11]。中樞性與外周性性早熟的干預(yù)及轉(zhuǎn)歸并不相同，因此，及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷十分重要。

現(xiàn)在，性早熟的常用檢查手段包括性激素、LHRH刺激試驗(yàn)、超聲檢測(cè)及骨齡等[12]。性激素會(huì)刺激女童乳頭，使部分乳腺發(fā)育及乳暈增大，而性早熟女童體內(nèi)性激素水平都有程度不同的提升。所以，性激素監(jiān)測(cè)對(duì)區(qū)分性早熟類型的意義不大[13]。本次研究顯示，兩組女童E2水平均較高，且差異不明顯。骨齡提前能夠證實(shí)激素水平較高。本研究顯示，兩組女童的骨齡都表現(xiàn)出提前癥狀，然而一部分外周性性早熟女童的骨齡也會(huì)提前，如腎上腺皮質(zhì)增生癥。但是早期中樞性性早熟女童的骨齡提前并不明顯，所以骨齡在診斷方面并無(wú)特異性[14]。早期中樞性性早熟女童，性激素可不升高，子宮及卵巢的增大與外周性性早熟比較并無(wú)明顯差異。而且，外周性性早熟在卵巢器質(zhì)性或功能性自分泌、外源性性激素作用下也會(huì)增加子宮、卵巢容積[15]。加之，盆腔B 超的操作者不同也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果產(chǎn)生差異。所以，子宮、卵巢也不能成為診斷性早熟的主要依據(jù)。

LHRH 是主要由下丘腦產(chǎn)生的一種多肽激素，可刺激已發(fā)育成熟垂體前葉，促使其分泌LH、FSH[6]。青春期之前，LH、FSH分泌已經(jīng)表現(xiàn)出晝夜節(jié)律，且夜間比較高，青春期早期，LH水平僅在夜間增加；青春中晚期，LH水平白天及夜間均會(huì)增加[16]。青春期與青春期之前，外源性LHRH反應(yīng)就具有差異性，青春期之前主要是FSH水平提升，青春期主要是LH水平提升。外源性的LHRH 注射后，中樞性性早熟女童由于已啟動(dòng)丘腦-垂體-性腺軸，主要是LH水平提升。但是，外周性性早熟女童由于未啟動(dòng)下丘腦-垂體-性腺軸，所以反應(yīng)較弱或沒(méi)有反應(yīng)，或者主要是FSH提升[17]。本研究結(jié)果顯示，LHRH 刺激試驗(yàn)后分別30 min、60 min、90 min 后，LH、FSH 水平明顯高于未開(kāi)始LHRH 刺激試驗(yàn)時(shí)，其中，中樞性性早熟女童的LH、FSH水平明顯高于外周性性早熟女童。因此針對(duì)性早熟女童，由于性激素表現(xiàn)為脈沖式分泌，所以LHRH刺激試驗(yàn)?zāi)艹蔀橹袠行孕栽缡旒巴庵苄孕栽缡斓闹匾笜?biāo)。

綜上所述，中樞性性早熟女童的LH、LHRH 水平明顯高于外周性性早熟女童，能夠通過(guò)LH、LHRH 水平對(duì)二者進(jìn)行區(qū)分。