■施新明(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科)
前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均呈高發(fā)態(tài)勢。數(shù)據(jù)顯示,全球2020 年新發(fā)前列腺癌例數(shù)位于第三位,死亡率位居第八位。在我國,前列腺癌發(fā)病率居男性惡性腫瘤第六位,死亡率居第十位。
前列腺是男性生殖系統(tǒng)中重要的性腺器官,通常大小與核桃一樣,前列腺位于小骨盆內恥骨聯(lián)合后方。前列腺上與膀胱相連,下靠盆底肌,前面附著于恥骨后,后面與直腸相鄰,前列腺腺體有尿道和輸精管穿過。
前列腺是“控制閥”,參與控制排尿和射精。所以罹患前列腺疾病時,排尿首先會受影響,常表現(xiàn)出尿頻、尿急、尿失禁和夜尿增多等。前列腺好似“加油站”,分泌儲存的前列腺液,是精液的重要組成成分,可維持精子的正常功能;含有抗菌因子,具有抗菌作用。同時前列腺還參與睪酮代謝,是維持男性特征的重要器官。
前列腺癌起病隱匿,生長緩慢,早期癥狀不明顯,病發(fā)的時候可能沒有癥狀,不易早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。當出現(xiàn)排尿困難、尿急、尿痛乃至骨轉移引起骨痛表現(xiàn)時,往往已經發(fā)展到中晚期。早發(fā)現(xiàn)、早治療是前列腺癌治愈的關鍵,進行血液PSA 檢查篩查前列腺癌,能夠顯著降低前列腺癌的死亡率和發(fā)生率。《前列腺癌篩查中國專家共識(2021 年版)》指出:
1.身體狀況良好且預期壽命10 年以上的男性,開展基于血清PSA 檢測的前列腺癌篩查。
2.血清PSA 檢測每兩年進行一次,根據(jù)受試者的年齡和身體狀況,決定PSA 檢測的終止時間。
3.對前列腺癌高危人群,要盡早開展血清PSA檢測。高危人群包括:年齡>50 歲的男性,年齡>45歲且有前列腺癌家族史的男性,年齡>40 歲時PSA>1 微克/升的男性,攜帶BRCA2 基因突變且年齡>40 歲的男性。
如果不確定自己是否為高危人群,男性在40 歲以后就可以篩查,只要到就近的醫(yī)院、體檢中心抽血化驗PSA 就行。
PSA 的中文是前列腺特異性抗原,是由前列腺上皮細胞合成分泌的絲氨酸蛋白酶,正常生理情況下與前列腺分泌的其他物質一起對精液進行液化,在血液中能檢測到微量PSA。
當前列腺發(fā)生病變,正常組織破壞后,大量PSA進入機體的血液循環(huán),使血清中PSA 升高??梢酝ㄟ^測定不同形式PSA 在血液中的濃度,來判斷罹患前列腺癌的可能性。目前,可以通過血液檢測的有5個指標和2 個計算指標:
1.總PSA 檢測的是所有形式PSA 總和。參考范圍≤4微克/升。
2.游離PSA(fPSA),檢測的是游離形式PSA,占5%—40%。
3.復合前列腺特異抗原(cPSA)所測定的是復合形式的PSA,占60%—95%。cPSA 比fPSA 穩(wěn)定性、檢測特異性更好,且受直腸指檢、膀胱鏡、前列腺穿刺影響較小。其臨床意義與fPSA 相反,檢測值越高,患癌可能性越大。但是cPSA 檢測的意義與fPSA 差異不大,應用不廣泛。
4.前列腺特異性抗原同源異構體2(p2PSA)用于輔助前列腺癌的診斷,指導前列腺穿刺。
5.前列腺酸性磷酸酶(PAP)也可用于前列腺癌的輔助診斷和治療監(jiān)測,由于PSA、fPSA 等腫瘤標志物的檢測更精準,近年來PAP 使用減少了。
6.游離PSA/ 總PSA(fPSA/PSA)比值,參考范圍>0.16。
7.前列腺健康指數(shù)(prostate health index,phi),同時檢測PSA,fPSA 和p2PSA 后計算所得,參考范圍<35。
PSA、fPSA 和cPSA,p2PSA 這么多的腫瘤標志物怎么看?
這些指標雖然都稱之為腫瘤標志物,實際上正常人也分泌,只是血液中濃度低。當發(fā)生疾病時,例如炎癥、增生和腫瘤等,其血液濃度會升高,發(fā)生腫瘤時升高尤其明顯。醫(yī)生正是利用這個特性,用來篩查、輔助診斷和監(jiān)測腫瘤,雖然名為“腫瘤標志物”,但并不意味著腫瘤標志物升高就一定是腫瘤。所以當化驗出腫瘤標志物升高,千萬不要“談癌色變”,精神緊張。正確的做法是尋求醫(yī)生的幫助,正確解讀腫瘤標志物指標,及時診治。同時了解一些腫瘤標志物的知識,也有助于減少誤判和擔心。
1.前列腺癌篩查時,血液檢測PSA≤4 微克/升在參考范圍之內,保持每2 年篩查一次。
2.當PSA>10 微克/升時,說明患前列腺癌的風險性較高,盡快就診。
3.當4<PSA≤10 微克/ 升,檢測fPSA,計算fPSA/PSA。fPSA/PSA>0.16,可結合臨床表現(xiàn)和檢查決定是否進行前列腺穿刺。
4.fPSA/PSA≤0.16,應進行前列腺穿刺活檢。然而當fPSA/PSA<0.1,患前列腺癌的概率為56%,很明顯有近一半的患者可能是不需要穿刺的。此時p2PSA 可以有效減少不必要的前列腺穿刺,提高前列腺癌診斷的精準度。
5.檢測PSA、fPSA 和p2PSA 三項,前列腺健康指數(shù)(phi)<35 時,罹患前列腺癌的風險低,可以減少59%低風險人群不必要的穿刺;phi>35 時,應進行前列腺穿刺活檢,可以提高41%高風險人群的前列腺穿刺陽性率。
由于前列腺受到擠壓和按摩都會導致PSA 釋放入血液中,從而不能反映血液中的真實濃度,所以,進行前列腺腫瘤標志物檢測前,應該避免前列腺按摩擠壓等。受檢者采血應安排在前列腺按摩一周以后;同房射精24 小時后;直腸指檢、膀胱鏡檢查、導尿等操作48 小時后;前列腺穿刺一個月后。采樣前應無急性前列腺炎、尿潴留等疾病,盡可能空腹采血,以避免飲食因素干擾檢測。
大多數(shù)的前列腺癌發(fā)展速度并不快,有“懶癌”之稱。受檢者即使發(fā)現(xiàn)前列腺腫瘤標志物升高也不必驚慌,可按照前文的判斷思路進行初步的判斷,盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療前列腺癌。男性應該關愛前列腺,盡早進行前列腺癌的篩查,保障身體健康。