■施新明（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗(yàn)科）

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均呈高發(fā)態(tài)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，全球2020 年新發(fā)前列腺癌例數(shù)位于第三位，死亡率位居第八位。在我國(guó)，前列腺癌發(fā)病率居男性惡性腫瘤第六位，死亡率居第十位。

認(rèn)識(shí)前列腺

前列腺是男性生殖系統(tǒng)中重要的性腺器官，通常大小與核桃一樣，前列腺位于小骨盆內(nèi)恥骨聯(lián)合后方。前列腺上與膀胱相連，下靠盆底肌，前面附著于恥骨后，后面與直腸相鄰，前列腺腺體有尿道和輸精管穿過。

前列腺的用途

前列腺是“控制閥”，參與控制排尿和射精。所以罹患前列腺疾病時(shí)，排尿首先會(huì)受影響，常表現(xiàn)出尿頻、尿急、尿失禁和夜尿增多等。前列腺好似“加油站”，分泌儲(chǔ)存的前列腺液，是精液的重要組成成分，可維持精子的正常功能；含有抗菌因子，具有抗菌作用。同時(shí)前列腺還參與睪酮代謝，是維持男性特征的重要器官。

為啥要篩查前列腺癌

前列腺癌起病隱匿，生長(zhǎng)緩慢，早期癥狀不明顯，病發(fā)的時(shí)候可能沒有癥狀，不易早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。當(dāng)出現(xiàn)排尿困難、尿急、尿痛乃至骨轉(zhuǎn)移引起骨痛表現(xiàn)時(shí)，往往已經(jīng)發(fā)展到中晚期。早發(fā)現(xiàn)、早治療是前列腺癌治愈的關(guān)鍵，進(jìn)行血液PSA 檢查篩查前列腺癌，能夠顯著降低前列腺癌的死亡率和發(fā)生率。《前列腺癌篩查中國(guó)專家共識(shí)（2021 年版）》指出：

1.身體狀況良好且預(yù)期壽命10 年以上的男性，開展基于血清PSA 檢測(cè)的前列腺癌篩查。

2.血清PSA 檢測(cè)每?jī)赡赀M(jìn)行一次，根據(jù)受試者的年齡和身體狀況，決定PSA 檢測(cè)的終止時(shí)間。

3.對(duì)前列腺癌高危人群，要盡早開展血清PSA檢測(cè)。高危人群包括：年齡>50 歲的男性，年齡>45歲且有前列腺癌家族史的男性，年齡>40 歲時(shí)PSA>1 微克/升的男性，攜帶BRCA2 基因突變且年齡>40 歲的男性。

如果不確定自己是否為高危人群，男性在40 歲以后就可以篩查，只要到就近的醫(yī)院、體檢中心抽血化驗(yàn)PSA 就行。

什么是PSA

PSA 的中文是前列腺特異性抗原，是由前列腺上皮細(xì)胞合成分泌的絲氨酸蛋白酶，正常生理情況下與前列腺分泌的其他物質(zhì)一起對(duì)精液進(jìn)行液化，在血液中能檢測(cè)到微量PSA。

前列腺癌有哪些腫瘤標(biāo)志物

當(dāng)前列腺發(fā)生病變，正常組織破壞后，大量PSA進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)，使血清中PSA 升高?？梢酝ㄟ^測(cè)定不同形式PSA 在血液中的濃度，來判斷罹患前列腺癌的可能性。目前，可以通過血液檢測(cè)的有5個(gè)指標(biāo)和2 個(gè)計(jì)算指標(biāo)：

1.總PSA 檢測(cè)的是所有形式PSA 總和。參考范圍≤4微克/升。

2.游離PSA（fPSA），檢測(cè)的是游離形式PSA，占5%—40%。

3.復(fù)合前列腺特異抗原（cPSA）所測(cè)定的是復(fù)合形式的PSA，占60%—95%。cPSA 比fPSA 穩(wěn)定性、檢測(cè)特異性更好，且受直腸指檢、膀胱鏡、前列腺穿刺影響較小。其臨床意義與fPSA 相反，檢測(cè)值越高，患癌可能性越大。但是cPSA 檢測(cè)的意義與fPSA 差異不大，應(yīng)用不廣泛。

4.前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（p2PSA）用于輔助前列腺癌的診斷，指導(dǎo)前列腺穿刺。

5.前列腺酸性磷酸酶（PAP）也可用于前列腺癌的輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)，由于PSA、fPSA 等腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)更精準(zhǔn)，近年來PAP 使用減少了。

6.游離PSA/ 總PSA（fPSA/PSA）比值，參考范圍＞0.16。

7.前列腺健康指數(shù)（prostate health index，phi），同時(shí)檢測(cè)PSA，fPSA 和p2PSA 后計(jì)算所得，參考范圍＜35。

PSA、fPSA 和cPSA，p2PSA 這么多的腫瘤標(biāo)志物怎么看？

這些指標(biāo)雖然都稱之為腫瘤標(biāo)志物，實(shí)際上正常人也分泌，只是血液中濃度低。當(dāng)發(fā)生疾病時(shí)，例如炎癥、增生和腫瘤等，其血液濃度會(huì)升高，發(fā)生腫瘤時(shí)升高尤其明顯。醫(yī)生正是利用這個(gè)特性，用來篩查、輔助診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤，雖然名為“腫瘤標(biāo)志物”，但并不意味著腫瘤標(biāo)志物升高就一定是腫瘤。所以當(dāng)化驗(yàn)出腫瘤標(biāo)志物升高，千萬不要“談癌色變”，精神緊張。正確的做法是尋求醫(yī)生的幫助，正確解讀腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，及時(shí)診治。同時(shí)了解一些腫瘤標(biāo)志物的知識(shí)，也有助于減少誤判和擔(dān)心。

1.前列腺癌篩查時(shí)，血液檢測(cè)PSA≤4 微克/升在參考范圍之內(nèi)，保持每2 年篩查一次。

2.當(dāng)PSA＞10 微克/升時(shí)，說明患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)性較高，盡快就診。

3.當(dāng)4＜PSA≤10 微克/ 升，檢測(cè)fPSA，計(jì)算fPSA/PSA。fPSA/PSA＞0.16，可結(jié)合臨床表現(xiàn)和檢查決定是否進(jìn)行前列腺穿刺。

4.fPSA/PSA≤0.16，應(yīng)進(jìn)行前列腺穿刺活檢。然而當(dāng)fPSA/PSA＜0.1，患前列腺癌的概率為56%，很明顯有近一半的患者可能是不需要穿刺的。此時(shí)p2PSA 可以有效減少不必要的前列腺穿刺，提高前列腺癌診斷的精準(zhǔn)度。

5.檢測(cè)PSA、fPSA 和p2PSA 三項(xiàng)，前列腺健康指數(shù)（phi）＜35 時(shí)，罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)低，可以減少59%低風(fēng)險(xiǎn)人群不必要的穿刺；phi＞35 時(shí)，應(yīng)進(jìn)行前列腺穿刺活檢，可以提高41%高風(fēng)險(xiǎn)人群的前列腺穿刺陽性率。

做前列腺腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng)

由于前列腺受到擠壓和按摩都會(huì)導(dǎo)致PSA 釋放入血液中，從而不能反映血液中的真實(shí)濃度，所以，進(jìn)行前列腺腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)前，應(yīng)該避免前列腺按摩擠壓等。受檢者采血應(yīng)安排在前列腺按摩一周以后；同房射精24 小時(shí)后；直腸指檢、膀胱鏡檢查、導(dǎo)尿等操作48 小時(shí)后；前列腺穿刺一個(gè)月后。采樣前應(yīng)無急性前列腺炎、尿潴留等疾病，盡可能空腹采血，以避免飲食因素干擾檢測(cè)。

大多數(shù)的前列腺癌發(fā)展速度并不快，有“懶癌”之稱。受檢者即使發(fā)現(xiàn)前列腺腫瘤標(biāo)志物升高也不必驚慌，可按照前文的判斷思路進(jìn)行初步的判斷，盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療前列腺癌。男性應(yīng)該關(guān)愛前列腺，盡早進(jìn)行前列腺癌的篩查，保障身體健康。