編譯 希區(qū)客

新冠一般被認(rèn)為是炎癥性疾病，而關(guān)于長新冠，目前主流理論認(rèn)為其原因為：第一，病毒長期停留于體內(nèi)；第二，急性的SARS-CoV-2感染導(dǎo)致免疫反應(yīng)過度，造成附帶損害；第三，自身抗體錯誤打擊機體。

2023年8月9日，一項發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science TranslationalMedicine）的研究表明，SARS-CoV-2能夠阻斷線粒體基因的表達，從而導(dǎo)致宿主線粒體功能受損——長期受損的線粒體功能最終可能引起嚴(yán)重的新冠后遺癥，例如器官衰竭。

加州斯克里普斯轉(zhuǎn)化研究所主任埃里克 ? 托波爾（Eric Topol，未參與研究）表示：“我認(rèn)為這篇論文的意義在于確認(rèn)了線粒體問題是新冠病毒長期駐留人體的根本原因之一。它讓我們意識到，至少對一部分患者而言，新冠感染觸發(fā)的線粒體損傷效應(yīng)不容小覷?！?/p>

此項新工作由一個大型研究團隊完成，負(fù)責(zé)人道格拉斯 ? 華萊士（Douglas Wallace）是費城兒童醫(yī)院的遺傳學(xué)家，擔(dān)任線粒體和表觀基因組醫(yī)學(xué)中心主任。自1971年以來，華萊士一直致力探究人類線粒體的生物學(xué)和遺傳學(xué)，探究其在健康和疾病方面的作用。

華萊士將線粒體DNA稱為“發(fā)電廠的接線圖”。事實證明，線粒體DNA突變與多種罕見和常見疾病存在密切關(guān)聯(lián)。

為確定新冠感染、長新冠難題是否也與線粒體DNA脫不了干系，華萊士團隊收集疫苗接種前的患者病例，檢查了約700份鼻咽拭子和40份尸檢組織（包括內(nèi)臟器官分析），以了解病毒如何影響線粒體。

他們發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2抑制了特定線粒體基因的表達，而這些基因負(fù)責(zé)合成對能量生產(chǎn)至關(guān)重要的蛋白質(zhì)；于是，受抑制的宿主細(xì)胞被迫用另一種方式產(chǎn)能，這正中病毒下懷，因為SARS-CoV-2能利用此方式制造更多病毒——就像癌細(xì)胞擴大自身勢力一樣。

華萊士表示，他對這種活動并不驚訝，但“對病毒實現(xiàn)這一目標(biāo)的復(fù)雜方法感到驚訝”。他還稱新冠病毒的影響范圍令人震驚：當(dāng)病癥發(fā)展到后期，COVID-19患者多處器官，尤其是心臟、肝臟和腎臟的線粒體基因都會被破壞。

由于團隊拿到的人類組織樣本提供不了足夠數(shù)據(jù)用以了解病毒控制人體所采取的所有步驟，華萊士等人便借助動物模型來追蹤病毒進展的不同階段。

他們發(fā)現(xiàn)遭新冠病毒感染入肺的倉鼠，其小腦的線粒體功能竟受到抑制，而在對運動控制很關(guān)鍵的紋狀體中，線粒體表達有所增加。

這些發(fā)現(xiàn)意味著，即便SARS-CoV-2才剛在肺部達到峰值，它產(chǎn)生的影響（尤其對于大腦而言）就已是系統(tǒng)性的了?！拔覀冎溃鹿诓《镜募毙愿腥菊吆烷L期感染者都存在學(xué)習(xí)和記憶問題。這表明宿主對病毒的反應(yīng)影響著大腦功能，可能腦霧之類的癥狀就是這么來的。”

當(dāng)然，華萊士對研究結(jié)果持謹(jǐn)慎態(tài)度，強調(diào)需進一步檢驗自己提出的理論?！拔覀兗俣ú《緦θ梭w有系統(tǒng)性影響，對大腦線粒體功能的抑制、損傷是長新冠的一個重要因素。但可惜，目前我們?nèi)鄙匍_展更深入探索的資金。”

對此，關(guān)注華萊士團隊工作的托波爾也難掩沮喪之情。“我們尚未對任何藥物或臨床干預(yù)措施進行單一驗證，確認(rèn)其是否真能幫助長新冠人士。為什么我們不愿針對線粒體功能，謀求更具前景的治療方案？我們已經(jīng)知道，有些候選方案值得深究……我們應(yīng)當(dāng)為此投入資金。”

托波爾談到了美國投入10億美元用于研究長新冠的RECOVER計劃，以及其他更注重癥狀觀察而非療法測試的研究資助。根據(jù)他的說法，這些項目的試驗存在糟糕問題，也沒能取得重大進展。而用華萊士的話說，“線粒體在臨床上的重要性被醫(yī)療機構(gòu)嚴(yán)重忽視”。

托波爾表示：“我呼吁資助機構(gòu)加大投入，推動學(xué)界探究線粒體能量學(xué)在健康和疾病方面的重要性，這不僅是為了治療COVID-19和長新冠，也是為了更新我們認(rèn)知常見慢性病的方式——對大多數(shù)人而言，慢性病是更值得關(guān)心的問題?！?/p>

資料來源STAT