張海潮，謝景，沈冰冰，謝誼，何丹，唐雪陽，周融融，曾宏亮1，，張水寒

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410013；3.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

槐花散藥用歷史悠久，是國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中的經(jīng)典方，首載于宋代《普濟(jì)本事方》，由槐花、側(cè)柏葉、枳殼、荊芥穗4味中藥組成，具有涼血止血、清腸疏風(fēng)的功效，主治風(fēng)熱濕毒，壅遏腸道，損傷血絡(luò)，其中槐花為君藥，側(cè)柏葉為臣藥，枳殼、荊芥穗為佐藥，目前臨床上多應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎、直腸炎、結(jié)直腸癌等疾病的治療?，F(xiàn)代藥理研究表明，槐花散具有良好的抗炎、止血、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值?；钚猿煞质侵兴幣R床應(yīng)用的物質(zhì)基礎(chǔ)，但目前槐花散化學(xué)成分的研究主要集中在黃酮類成分的研究，原方物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究鮮有報(bào)道，藥理作用機(jī)制的研究也大多集中在炎癥因子單方面，并未從多靶點(diǎn)、多途徑進(jìn)行綜合分析研究?；诖朔N背景，筆者梳理槐花散在臨床應(yīng)用的用法用量、工藝制備、化學(xué)成分、藥理作用、古今臨床應(yīng)用等內(nèi)容，總結(jié)分析自宋代以來槐花散的用法用量和工藝演變的特點(diǎn)，綜述其化學(xué)成分和藥理作用，對(duì)比分析古今臨床應(yīng)用，以期為槐花散的科學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供參考。

1 用法用量

在槐花散首載的《普濟(jì)本事方》中，該方首次提出末服，以清米飲調(diào)服，后續(xù)多沿用此法，也曾出現(xiàn)丸劑、湯劑的服用方法。明代《保命歌括》在為末，米飲調(diào)服的同時(shí)，提出“或酸煮面糊丸，梧桐子大，每五十丸，空心食前酒下”的新劑型、新用法。明代《景岳全書》提出“或用煎湯”的新劑型與新用法。清代《不知醫(yī)必要》亦采用“水煎”。由此可見，宋、明多強(qiáng)調(diào)空心或空心食前服，清代多不強(qiáng)調(diào)空心食前服，具體信息見表1。

槐花散用量自宋明時(shí)期多為“方秤等分，細(xì)末，用清米飲調(diào)下二錢”，部分古籍因服用對(duì)象為嬰童，調(diào)整為“一錢”。清代古籍對(duì)該方的用法用量，多用“三錢”。根據(jù)《中國(guó)科學(xué)技術(shù)史》[1]記載，宋明時(shí)期一錢約為4.13 g，清朝時(shí)期一錢約為3.73 g，推測(cè)計(jì)量單位的變化導(dǎo)致槐花散用量的變化，各朝代具體用量見表1。

表1 槐花散用法用量歸納

2 工藝研究

槐花散4味中藥材炮制工藝在歷代發(fā)展過程中發(fā)生一定演變，槐花與枳殼的炮制工藝大多為炒制，少數(shù)不炮制，槐花與枳殼的主要活性成分為揮發(fā)油，經(jīng)炒制后能減少揮發(fā)油的含量，減少對(duì)腸道的刺激[21]。側(cè)柏葉多為焙、搗爛，少有生用，明代因服藥對(duì)象為嬰童出現(xiàn)“礬水炒”，焙可以減少側(cè)柏葉的寒涼之性，增加藥效[22]。荊芥穗的炮制變化最大，宋代基本不炮制，明代偶有炒制，至清代則基本轉(zhuǎn)變?yōu)槌刺?，由于槐花散的主治功效為“便血，腸風(fēng)、臟毒下血”，根據(jù)中醫(yī)理論，中藥炒炭后，會(huì)有良好的止血效果，查閱文獻(xiàn)可知，荊芥穗祛風(fēng)生用，止血炒炭，可能是荊芥穗炮制工藝發(fā)生變化的主要原因[23]。具體工藝見圖1。

圖1 槐花散藥材炮制工藝

3 化學(xué)成分

目前對(duì)槐花散整方化學(xué)成分研究較少，黃酮類成分和揮發(fā)油類成分是主要活性成分，其他成分還包含生物堿、皂苷、香豆素等?；被ㄉ①|(zhì)量控制研究也相對(duì)較少，且中藥復(fù)方的活性成分相對(duì)復(fù)雜，經(jīng)過炮制之后也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化，因此，槐花散活性成分分類有助于整方的質(zhì)量控制。

3.1 黃酮類成分 黃酮類成分是槐花散臨床應(yīng)用的主要有效成分，目前研究較多，對(duì)槐花散中的黃酮類成分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其含有的黃酮類成分有：蘆丁、槲皮素[24]、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、異鼠李素-3-O-蕓香糖苷、染料木素、槐花米甲素、山奈酚、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、異柚皮苷、柚皮蕓香苷、陳皮素、柚皮素、新圣葉苷、新枳屬苷、川陳皮素、紅橘素、橙黃酮、甜橙素、柚皮黃素、圣草次苷、新圣草苷、野漆樹苷、忍冬苷、去甲川陳皮素、4-0-甲基黃芩素、5-0-去甲基川陳皮素、柚皮素-7-0-β-D-葡萄糖苷、5，7，4’-三羥基-8，3-甲氧基黃酮-3-0-6’’-(3-羥基-3-甲基戊二酸單脂)-β-D-葡萄糖苷、(2S)-6"-0-乙酸基洋李苷、(2R)-6"-0-乙酸基洋李苷、3，4’3，5，6，7，8-七甲氧基黃酮、4'，5，7，8-四甲氧基黃酮、3-羥基-3'，4，5，6，7，8-六甲氧基黃酮、5,6-二羥基-7，4-二甲氧基黃酮、5-羥基-6，7，8，4-四甲氧基黃酮、芹菜素、槲皮苷、木犀草素-7-O-葡萄苷、木犀草素、去甲中國(guó)薊醇、芫花素、金谷醇、刺槐素薊黃素、8，8-羥基薊黃素、鼠尾草素、香葉木素、木犀草苷、5，8，3＇，4＇-四羥基-6，7-二甲氧基黃酮、5，6，4＇-三羥基-7，8-二甲氧基黃酮、柏木雙黃酮、扁柏雙黃酮、楊梅素、穗花杉、雙黃酮、楊梅苷、香橙素[25]等。

3.2 揮發(fā)油成分 槐花散中4味藥材，均具有濃烈氣味，含有大量的揮發(fā)油成分，查閱文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，槐花散的主要揮發(fā)油成分有：α-蒎烯、β-蒎烯、長(zhǎng)葉烯、植酮、石竹烯、檸檬烯、鄰二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸癸基異丁基酯、苯乙醇、2-氨基-安息香酸甲酯、2-乙基己醇、正己酮、糠醛、間氮硫茚苯乙醛、4，6-環(huán)庚-1-酮、2-氨基、正十烷、莰烯、1-甲基-3環(huán)己烯三甲基醇、蒽、菲、正十七烷、10-甲基-十九烷烴、正十二醇、2-己烯醛、十九烷、正辛烷、苯胺、芳樟醇、月桂烯、大根葉烯、3-蒈烯、2-十一烷酮、γ-松油烯、α-萜品醇、正十六碳酸、萜烯醇、α-松油醇、麝香草酚、順-氧化芳樟醇、蛇床子素、甲基異丙基苯、鄰異丙基甲苯、β-松油醇、亞油酸甲酯、亞油酸、十七酸、百里香酚、1-甲基-4-異丙基-1,4-環(huán)已二烯、3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇、4-甲基-1-異丙基-3-環(huán)己烯-1-醇、反-α，α，5-三甲基-5-乙烯、基四氫化-2-呋喃甲醇、棕櫚酸、丁香烯、胡薄荷酮、L-薄荷酮、L-檸檬酮、荊芥內(nèi)酯、異胡薄荷醇、異薄荷醇、薄荷呋喃、β-月桂烯、紫蘇醇、胡椒醇、崖柏酮、α-水芹烯、馬鞭草烯酮、香橙烯、別香橙烯、雪松烯醇、桉油烯醇、苯甲醛、十六烷酮、瓜菊醇酮、土曲霉酮、亞麻酸、香芹醇、α-側(cè)柏酮、α-雪松醇、小茴香酮、α-紫惠槐烯、側(cè)柏烯[26]。

3.3 其他化學(xué)成分 除黃酮、揮發(fā)油類成分外，槐花散中還含有豐富的脂肪酸、香豆素、皂苷和氨基酸等成分，這些成分在臨床上也有良好的應(yīng)用，但是目前沒有相關(guān)的質(zhì)量控制。槐花中還含有大量的槐樹皂苷，樺皮醇，槐二醇，赤豆皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ，大豆皂苷I、Ⅲ，槐花皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，棕櫚酸，二丁基鄰苯二甲酸，硬脂酸，亞油酸，亞麻酸；側(cè)柏葉中的鞣質(zhì)、10-二十九烷醇、異海松酸、莽草酸、β-谷甾醇也能發(fā)揮一定的藥理作用[27]；枳殼中含有辛弗林、N-甲基酪胺、酪胺、大麥芽、奎諾林、傘形花內(nèi)酯、異米拉素、異前胡素、葡萄內(nèi)酯、花椒毒酚、潑朗弗林、馬爾敏、橙皮油素、橘皮內(nèi)酯、環(huán)氧橙皮油素、馬明丙酮化合物、橙皮內(nèi)酯水合物、5-甲氧基線呋喃香豆素、5-異戊烯氧基線呋喃香豆素[28]；荊芥穗中還含有綠原酸、8，15-異海松二烯-7β、18-二醇、α-生育醌、植醇、熊果酸、異海松酸、異海松醇、1，5，9-表脫氧馬前苷、1，5，9-表脫氧番木鱉酸[29]等。

4 藥理作用

在現(xiàn)代，中醫(yī)常將槐花散應(yīng)用于腸道性炎癥疾病的治療上，但槐花散治療疾病的作用機(jī)制研究較少，目前主要集中于抗炎作用研究。查閱文獻(xiàn)可知，槐花散在增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等方面具有藥理活性。

4.1 抗炎 槐花散可通過抗炎作用治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠，槐花散水提物能降低潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、髓過氧化酶（MPO）炎癥因子的水平[30]；結(jié)腸炎大鼠灌胃槐花散1周，結(jié)腸部位炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，且血清中的TNF-α、IL-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）含量明顯降低，槐花散灌胃后可增加大鼠腸道sIgA分泌，減輕小鼠的炎癥反應(yīng)[31]?；被ㄉ⒅泻写罅喀?谷甾醇，可明顯減少體質(zhì)量、結(jié)腸長(zhǎng)度，并緩解由葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的微觀外觀。該化合物還以濃度依賴性方式降低實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠腸道組織中TNF-α，IL-6和IL-1β的水平[32]。

4.2 止血 槐花散含有大量的蘆丁、槲皮素和鞣質(zhì)，具有止血作用，槐花中含有紅細(xì)胞凝集素和蕓香苷化合物，可以凝集紅細(xì)胞，縮短凝血時(shí)間，增強(qiáng)促凝血作用[33]，將槐花炒炭后，其止血效果更佳，可以降低大鼠的出血時(shí)間，增加大鼠血液中纖維蛋白的形成，從而減少出血量[34]。側(cè)柏葉炒炭后，其黃酮類成分受熱分解成產(chǎn)生槲皮素、山奈酚，從而提高凝血速度，降低體內(nèi)外出血[35]。荊芥穗及荊芥穗炒炭中含有大量的鞣質(zhì)，可以提高血漿中的凝血因子，提高外源性凝血系統(tǒng)能理力[36]。

4.3 抗腫瘤 槐花散也有一定的抗腫瘤作用，槐花散主要成分為槲皮素，槲皮素是強(qiáng)有力的中藥抗癌有效成分。通過細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，槲皮素能抑制人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，且濃度和時(shí)間呈依賴性[33]。當(dāng)荊芥揮發(fā)油達(dá)到一定濃度時(shí)，可以誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞的凋亡[29]；枳殼所含d-檸檬烯、橙皮苷等成分有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，對(duì)肺癌、胃癌、結(jié)腸癌等腫瘤均有抑制作用[28]；將側(cè)柏葉揮發(fā)油加入肺癌細(xì)胞中，12 h后檢測(cè)對(duì)細(xì)胞活力進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)肺癌細(xì)胞有明顯的抑制作用[37]。長(zhǎng)期服用山奈酚能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，其作用機(jī)制包括細(xì)胞凋亡、G2/M期細(xì)胞周期停滯、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)標(biāo)志物的下調(diào)，以及激活磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路[38]。

4.4 抗氧化作用 通過抗氧化試驗(yàn)檢測(cè)，槐花散總黃酮可以清除血液中的DPPH自由基，其抗氧化能力與濃度成正比，且效果優(yōu)于維生素C[39]。荊芥穗中含有的綠原酸是一種有效的酚型抗氧化劑，能清除自由基、抗衰老、抗肌肉骨骼老化[40]。柚皮苷和新橙皮苷有良好的抗氧化活性，柚皮苷可以通過多種方式達(dá)到抗氧化的效果，如：清除體內(nèi)的DPPH自由基，抑制活性氧的生成，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化酶的含量[41]。新橙皮苷進(jìn)行氧化還原實(shí)驗(yàn)，可以把棕黃色的FeCl3溶液還原成茶色，具有一定的抗氧化能力[42]。不同的有機(jī)溶劑對(duì)側(cè)柏葉進(jìn)行提取，通過自由基清除實(shí)驗(yàn)和鐵離子還原法（FRAP）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)側(cè)柏葉的乙酸乙酯提取部位抗氧化活性最優(yōu)[43]。

4.5 抑菌效果 槐花多糖在體內(nèi)、體外抑菌實(shí)驗(yàn)中，均有良好的抑菌作用，可以通過破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞壁抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，其抑制率與濃度成正比[44]。通過測(cè)定抑菌圈、平板涂布法對(duì)側(cè)柏葉揮發(fā)油的抑菌作用進(jìn)行檢測(cè)，側(cè)柏葉揮發(fā)油可以明顯抑制黑曲霉和根霉的生長(zhǎng)，尤其對(duì)根霉的抑制性穩(wěn)定性良好[45]。對(duì)枳殼和枳實(shí)的揮發(fā)油提取物進(jìn)行抑菌能力對(duì)比，枳殼揮發(fā)油的抑菌活性明顯強(qiáng)于枳實(shí)，且兩者都對(duì)多種葡萄球菌、革蘭氏陰性菌有抑制作用[46]。荊芥穗揮發(fā)油可以殺死肉湯中的大腸桿菌，抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)，荊芥穗揮發(fā)油前4 h的抑菌效果最強(qiáng)。荊芥的醇提物對(duì)葡萄白腐病菌、炭疽病菌等有害細(xì)菌也有相應(yīng)的抑制作用，抑制率高達(dá)90%，且與濃度成正比[47]。

5 古今臨床應(yīng)用

5.1 古代臨床應(yīng)用 《普濟(jì)本事方》記載槐花散主治病癥為“腸癖，痔，脈痔”,徐彥純《玉機(jī)微義》將此方列為痔漏門三引經(jīng)驗(yàn)良方，《古今醫(yī)統(tǒng)大全》論述該方溫理脾胃收腸。隨著年代變遷，槐花散的主治病癥并未發(fā)生明顯的改變，主要還是以“腸風(fēng)臟毒下血”為主。腸風(fēng)為便血的一種，因大腸久積冷風(fēng)，或肝木過旺致內(nèi)風(fēng)下乘，或腸胃間濕熱郁積等原因所導(dǎo)致的便前出血，其血清而色艷。臟毒顧名思義，即臟中積毒，體內(nèi)濕熱下注、外邪入里化熱、臟氣虛入氣陷、肝火亢盛入后陰，在肛門處形成腫脹、流膿。下血，即便血[48]。方中槐花為君藥，具有涼血止血、平肝潛陽之效，常用于治療血熱妄行所引起的各種出血證；側(cè)柏葉為臣藥，其苦寒芳香，養(yǎng)陰燥濕，最涼血分之熱；荊芥穗為臣藥，具有散瘀搜風(fēng)之效，清朝以后主張將荊芥穗炒炭，增強(qiáng)整方的止血效果；枳殼為佐藥，寬暢利氣，宣通大腸。四味藥相互配合，疏風(fēng)下氣，清腸止血。

5.2 現(xiàn)代臨床應(yīng)用

5.2.1 潰瘍性結(jié)腸炎 方中槐花、側(cè)柏葉清熱解毒，涼血止血，荊芥穗、槐花炒炭后，祛風(fēng)止血，枳殼苦微寒,善行氣消滯止痛。研究發(fā)現(xiàn)，服用槐花散11～14 d后的結(jié)腸炎大鼠，其結(jié)腸病理切片與空白組相比較，潰爛情況有所改善，血清中的炎性因子的含量也有所降低[31]；將槐花散和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用于急性潰瘍性結(jié)腸炎，其療效顯著增加，患者的不良反應(yīng)也大大降低[49]；用乙酸乙酯對(duì)槐花散進(jìn)行提取，各提取部位均能減輕結(jié)腸組織的潰瘍和出血癥狀，減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[50]；槐花散減輕DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥狀，使結(jié)腸血管通透性正常化，并調(diào)節(jié)結(jié)腸黏膜微生物群結(jié)構(gòu)[51]。

5.2.2 內(nèi)痔出血 槐花散口服配合馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓肛門局部使用可治療內(nèi)痔出血，療效可達(dá)90.48%[52]；楊立成等[53]觀察槐花散治療內(nèi)痔出血，療效高達(dá)80%，且復(fù)發(fā)率低；槐花散治療內(nèi)痔出血的療效優(yōu)于槐角丸，且不良反應(yīng)更低，方中槐花和側(cè)柏葉屬于寒涼藥，推測(cè)可能其涼血止血的藥性更利于治療內(nèi)痔出血[54]。

5.2.3 過敏性紫癜 過敏性紫癱又稱出血性毛細(xì)血管中毒癥,是一種免疫系統(tǒng)疾病，患者全身的血小板發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性炎癥。閻喜久[55]用槐花散加減治療過敏性紫癜，患者腹痛消失，下肢皮膚出血點(diǎn)減少隱退,顏色變黑，血疤干涸，兩跺關(guān)節(jié)腫痛減輕，能外出活動(dòng)。繼予原方加減，共服11劑，痊愈出院。隨訪9個(gè)月未復(fù)發(fā)。

6 總結(jié)與展望

槐花散是清腸止血、疏風(fēng)行氣的經(jīng)典名方，成分多樣復(fù)雜，單用或與其他復(fù)方聯(lián)用都有良好的治療作用。當(dāng)前對(duì)槐花散的文獻(xiàn)報(bào)道較少，主要集中于腸道疾病的治療，缺少其他藥理作用的研究，其藥理作用機(jī)制的研究多建立在單味藥的研究，無整方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，且目前槐花散治療腸道性疾病多為考察其療效及機(jī)制，缺乏系統(tǒng)的藥效研究?；被ㄉ⒅械?味藥材均含有揮發(fā)油成分，且揮發(fā)油具有良好的抑菌作用，以往槐花散的炮制方式會(huì)破壞其揮發(fā)油成分，在槐花散今后的炮制工藝中，可以考慮將揮發(fā)油成分進(jìn)行保留，增大槐花散的臨床應(yīng)用。經(jīng)查閱資料得知，槐花散治療過敏性紫癜有著良好的效果，但目前并無相關(guān)作用機(jī)制的研究，且文獻(xiàn)報(bào)道僅有1篇。應(yīng)加大對(duì)槐花散治療腸道疾病的深入研究，以便更好的臨床用藥，同時(shí)可以關(guān)注槐花散治療皮膚病的功效，推動(dòng)新藥開發(fā)，減少患者的痛苦，后續(xù)可以深入到細(xì)胞和分子層面的研究，以及代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和腸道菌群的研究，為推動(dòng)槐花散的臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。