楊珊，趙暖暖，楊鑫，程引引

（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004）

人參是東北地區(qū)道地藥材，入藥部位為五加科植物人參干燥的根莖?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“人參，味甘微寒。主補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開心、益智，久服輕身健體?！比藚儆趥鹘y(tǒng)名貴中藥，久服不傷，具有延年不老、大補(bǔ)元?dú)庵?，在臨床應(yīng)用被廣泛關(guān)注[1-2]。隨著醫(yī)藥分析技術(shù)的不斷發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)人參具有廣泛的生物活性及復(fù)雜的化學(xué)成分，并取得一定的研究進(jìn)展，其有效活性成分主要有皂苷、揮發(fā)油、糖類、氨基酸等，具有抗氧化、提高免疫力及抗疲勞等多種藥理作用，且被臨床廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫調(diào)節(jié)等方面，具有良好的改善或調(diào)節(jié)作用[3-4]。

《本草綱目》記載：“人參能治男女一切虛癥，自汗眩暈、頭痛反胃、閡癥、滑瀉久痢、小便頻數(shù)、淋瀝勞倦、內(nèi)傷中風(fēng)、中暑痹瘺、吐血、嗽血、下血、血淋、血崩、胎前產(chǎn)后諸病?！逼涮岢鲅a(bǔ)虛、大補(bǔ)元?dú)馐侨藚⒅饕π?，主要用于五臟氣虛證，主治體虛肢冷、驚悸失眠、心力衰竭等[5]。人參同時(shí)還具有調(diào)榮養(yǎng)衛(wèi)、復(fù)脈固脫、安神益智等作用[6]。中醫(yī)臨床采用人參配伍用藥以利水滲濕、補(bǔ)血、補(bǔ)氣、溫里為主，人參在方劑中通過補(bǔ)虛、補(bǔ)氣增強(qiáng)不同藥物配伍的方劑藥效作用，在虛證治療中具有較好的臨床療效[7]。既往研究[8]顯示，人參與茯苓、山藥等配伍在抗衰增壽、補(bǔ)益五臟真氣方面發(fā)揮著重要作用，并對五臟虛損疾病具有良好的療效。筆者對中藥人參的最新藥理學(xué)進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨為臨床用藥及拓展研究提供有效參考。

1 人參的活性成分分析

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參中含有人參皂苷、多糖、揮發(fā)油、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸、黃酮類、維生素類及微量元素等多種活性成分。

1.1 皂苷類 人參皂苷屬于一類連接有糖鏈的三萜皂苷類物質(zhì)，是人參中重要的生理活性有效成分，其屬于固醇類化合物，可影響多重表達(dá)水平[9]。人參中皂苷類成分不僅具有抗休克作用，還可以調(diào)節(jié)人體消化吸收功能，保護(hù)胃腸道細(xì)胞，從而改善脾虛的證候，能夠增強(qiáng)能量物質(zhì)在腦中的利用，安神益智，增強(qiáng)記憶力，還可改善造血功能、改善心腦供血、抗心律失常等。皂苷作為糖苷類成分，人參中總皂苷含量受種類、數(shù)量等多種因素影響，經(jīng)研究顯示根據(jù)結(jié)構(gòu)類型的差異可將人參皂苷分為原人參二醇型（Protopanaxadiol，PPD）、原人參三醇型（Protopanaxatiol,PPT）和齊墩果酸型（oleanolic acid,OA）[10]。（見表1）

表1 人參皂苷類別

1.2 多糖類 人參多糖為一種高分子的葡聚糖，在人參中含量大約為5%，總多糖中淀粉含量占80%，主要成分為淀粉樣葡聚糖、果糖且無明顯藥理活性，而果膠為多糖類中主要活性物質(zhì)占20%[11]。人參中多糖類活性物質(zhì)的作用主要表現(xiàn)在提高免疫力方面，還可提升血液中白細(xì)胞，以人參多糖為基源的制劑——人參多糖注射液不僅可以緩解腫瘤化療過程中出現(xiàn)的不適癥狀，還能提升化療藥物的療效。

1.3 揮發(fā)油類 人參中揮發(fā)油類活性成分的含量較低，約占總化學(xué)成分含量的0.1%～0.5%，其中倍半萜類成分占其40%[12]。人參中揮發(fā)油類活性成分少量應(yīng)用具有興奮神經(jīng)中樞的作用，適量應(yīng)用具有鎮(zhèn)靜作用，而大劑量應(yīng)用則有麻痹神經(jīng)的作用[13]。另外，人參中揮發(fā)油類活性物質(zhì)還具有抑菌、抗腫瘤、改善心肌缺血等作用。

1.4 蛋白質(zhì)類 張巍等[14]采用中性緩沖液抽提和硫酸銨分級沉淀法提取人參總蛋白,應(yīng)用超濾、親和層析、離子交換層析、疏水層析、凝膠過濾層析等方法進(jìn)行分離、純化,得到5種水溶性人參蛋白，人參中的蛋白質(zhì)不僅具有抗癌、抗輻射、提高免疫力作用，還在降血脂及抗疲勞方面發(fā)揮著重要作用。

1.5 氨基酸類 楊柳等[15]1991年首次從人參中分離純化并鑒定了一個(gè)重要的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)——γ-氨基丁酸（GABA）的存在,同時(shí)還首次分離鑒定了N端為Glu并以γ-羧基形成肽鍵的幾個(gè)寡肽，人參中的氨基酸不僅具有降血壓作用，還具有止血作用。

1.6 其他 人參還含有有機(jī)酸、黃酮類、維生素類及人體必需微量元素等，在人體中也發(fā)揮著重要作用。

2 人參的藥理作用

2.1 對中樞神經(jīng)的影響 人參具有顯著中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮及保護(hù)作用，人參皂苷Rg1、Rb1被證明具有改善認(rèn)知功能障礙的作用[16-17]。魏山山等[18]的研究結(jié)果顯示，人參皂苷Rg1和Rb1可通過調(diào)節(jié)東莨菪堿腹腔注射所致認(rèn)知障礙模型的腦內(nèi)不同神經(jīng)遞質(zhì)和氧化水平，改善短時(shí)間學(xué)習(xí)記憶能力。盛望等[19]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可通過調(diào)節(jié)、干預(yù)潛在靶點(diǎn)，包括信息絲裂原活化蛋白激酶1（mitogenactivated protein kinase，MAPK1）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1，PIK3R1）等，抑制細(xì)胞凋亡，減少炎癥反應(yīng)，改善腦代謝。人參皂苷Rg1還可通過干擾β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）生成，抑制TUA蛋白過度磷酸化以減少Aβ聚集對神經(jīng)元的損害，發(fā)揮中樞神經(jīng)保護(hù)作用[20]。同時(shí)人參皂苷還可降低乙酰膽堿酶活性，增強(qiáng)腦內(nèi)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)腦內(nèi)物質(zhì)代謝及促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和突觸傳遞，從而增強(qiáng)記憶活性[21]。此外，人參皂苷還可通過激活缺氧誘導(dǎo)因子1α/血管內(nèi)皮生長因子（hypoxia inducible factor-1α/vascular endothelial growth factor，HIF-1α/VEGF）通路，使血管新生能力增強(qiáng)從而減輕腦缺血再灌注損傷，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞不被損害[22]。

2.2 抗腫瘤作用 人參中的有效活性成分人參皂苷類具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，達(dá)到抗腫瘤效果，多項(xiàng)研究[23-25]表明人參皂苷在肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌中分別對Lewis細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞、SW480細(xì)胞增殖具有顯著抑制作用。基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、遷移的基礎(chǔ)，主要同降低細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附完成，人參皂苷Rg3通過對MMP-9的抑制作用，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移[26]。人參皂苷還具有增強(qiáng)T細(xì)胞增殖、抑制凋亡，間接抑制腫瘤細(xì)胞作用[27]。此外，既往研究[28]結(jié)果顯示，人參多糖可通過影響髓系抑制細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及免疫因子，改善晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者的免疫功能，提高化療療效，同時(shí)減輕化療不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。人參多糖主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生殺傷腫瘤細(xì)胞，而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

2.3 對心腦血管的影響 人參有效活性成分對心腦血管具有保護(hù)作用，其中以人參皂苷為主要成分。人參皂苷對腦灌注再缺血、阿爾茲海默癥記憶下降等具有顯著的保護(hù)改善作用，起促進(jìn)神經(jīng)元再生、血管再生等藥理作用。同時(shí)人參皂苷具有調(diào)節(jié)心律失常、改善心肌缺血等藥理作用。曹瑀瑩等[29]在大鼠模型試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人參皂Re可通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的含量干預(yù)快速型心律失常。且在既往研究[30]中，10 μmol/L人參皂苷Rb1預(yù)處理，反轉(zhuǎn)自噬相關(guān)蛋白調(diào)控作用，可發(fā)揮對心肌缺血再灌注損傷最好的保護(hù)作用。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，人參有效活性成分可通過抗心肌缺血、抗心肌氧化、抗炎、擴(kuò)張血管等方面治療冠心病[31]。人參對血管的影響在多種疾病治療中發(fā)揮作用，而在最新研究[32]結(jié)果顯示人參皂苷Rg1能促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞分泌外泌體，并產(chǎn)生與血管生成相關(guān)蛋白，促進(jìn)血管新生。同時(shí)人參皂苷Rg1在缺血性腦卒中大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其通過抑制MAPK/核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）信號(hào)通路發(fā)揮保護(hù)腦組織作用[33]。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用 人參化學(xué)成分中人參多糖最主要的藥理作用為機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)及維持免疫系統(tǒng)正常生理功能，且對特異性或非特異性免疫均具有促進(jìn)作用，通過激活及誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)脾細(xì)胞活化。有研究[34-35]顯示人參多糖及糖肽復(fù)合物均具有提高免疫力作用，且分子量越小體外免疫活性越強(qiáng)，增強(qiáng)免疫力作用越明顯。此外，人參皂苷也具有改善免疫功能，上調(diào)白介素-2、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ，減輕免疫抑制病理特征作用[36]。

2.5 其他作用 人參還具有延緩衰老、降血脂、抗疲勞、抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗病毒、保護(hù)肝臟等多種作用。在氧化應(yīng)激肝損傷中人參多糖可通過提高三磷酸腺苷酶活性，恢復(fù)葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶含量，恢復(fù)肝臟正常功能；同時(shí)可降低丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶水平，減弱氧化應(yīng)激帶的肝臟損傷[37]。人參揮發(fā)油成分子在慢性萎縮性胃炎中具有治療作用，可促進(jìn)胃黏膜水通道蛋白3、4水平的上調(diào)[38]。人參總皂苷是發(fā)揮緩解疲勞癥狀、降血脂、抗衰老的主要成分，且具有明顯的改善作用[39-41]。

3 用藥禁忌

《中華人民共和國藥典》記載人參不宜與藜蘆、五靈脂、皂莢同用。忌用五金炊具煎煮，易產(chǎn)生沉淀物質(zhì)，降低藥效。高血壓病患者慎用，健康人群及青少年不宜進(jìn)補(bǔ)，青少年進(jìn)補(bǔ)易引起性早熟及雌激素樣作用。不可大量服用，大量服用可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，出現(xiàn)類似皮質(zhì)類固醇中毒癥狀，過量人參皂苷能抑制肝細(xì)胞增殖，引起肝細(xì)胞損傷，對肝細(xì)胞可能存在直接的毒副作用[42]。人參不宜與黑豆、茶葉、咖啡、蘿卜、葡萄等含有鞣酸物質(zhì)的食物同食，這樣可降低人參藥用價(jià)值。實(shí)證、熱證、濕熱內(nèi)盛而正氣不虛者忌服。陰虛干咳、吐血者須慎用。

4 討 論

人參作為一種藥食同源的天然資源，它的開發(fā)利用一直受到人們的重視，人參的活性成分人參皂苷和人參多糖在人參藥理作用中十分重要，主要表現(xiàn)在對神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管的影響和其免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化應(yīng)激作用等，藥理作用廣泛，涉及多種領(lǐng)域。很多研究成果已被轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，以人參為基源的制劑在臨床中已被廣泛應(yīng)用。近來開始在全球范圍內(nèi)爆發(fā)新型冠狀病毒感染（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），中醫(yī)中藥深度介入疫情防控，中藥人參單入煎劑及其復(fù)方制劑如參附注射液、參麥注射液等在COVID-19危重型患者的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。相比于化學(xué)合成藥物，人參有著取材方便、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，且療效在長期臨床實(shí)踐中已得到廣泛肯定。

但人參中有效活性成分含量影響因素較多，不同地區(qū)其活性成分含量差異大，且成分復(fù)雜，對作用機(jī)理的研究缺乏可以量化的現(xiàn)代生物學(xué)指標(biāo)，是構(gòu)成完整、科學(xué)的栽培和醫(yī)藥產(chǎn)鏈的重大問題。因此了解人參有效活性成分的含量及構(gòu)成變化規(guī)律，并與其藥理學(xué)活性密切聯(lián)系，闡明其生物活性的分子機(jī)制，在人參化學(xué)成分、藥理學(xué)研究及臨床使用中具有重要意義，有待后續(xù)進(jìn)一步研究。