王天琳 胡詩(shī)宛 趙林華 張 偉

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州 730000

圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome，PMPS）指女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)約有1.3 億圍絕經(jīng)期女性，并且預(yù)計(jì)10 年內(nèi)人數(shù)還會(huì)增長(zhǎng)兩倍以上[2]。目前西醫(yī)主要采用激素替代療法[3]，但存在大眾接受度不高、患者依從性差等問題[4]。中醫(yī)藥在治療PMPS 上表現(xiàn)出良好的綜合臨床效果[5-6]。本研究對(duì)近20 年采用中醫(yī)藥手段治療PMPS 的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納和分析，以期發(fā)現(xiàn)該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)、前沿和趨勢(shì)[7]。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

本文以中國(guó)知網(wǎng)進(jìn)行主題檢索，檢索式為SU=（更年期綜合征OR 圍絕經(jīng)期綜合征OR CLS OR PMPS OR MPS OR perimenopause syndrome OR climacteric syndrome OR menopausal syndrome）[8]。時(shí)間為2000 年1 月至2022 年1 月。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)藥治療PMPS 的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)研究的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究設(shè)計(jì)存在明顯缺陷；②實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不全；③綜述、meta 分析等文獻(xiàn)類型。兩名研究者分別篩選，意見不一致時(shí)由第三名高年資研究者決定。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

采用Note Express 軟件對(duì)作者、關(guān)鍵詞等進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析。采用CiteSpace V6.1.R2 軟件繪制可視化圖譜，時(shí)間切片為1 年，節(jié)點(diǎn)類型為“作者”“機(jī)構(gòu)”“關(guān)鍵詞”，其余參數(shù)默認(rèn)設(shè)置。在關(guān)鍵詞聚類分析中，平均輪廓值（S 值）＞0.5 時(shí)認(rèn)為對(duì)應(yīng)聚類是合理的[9]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量統(tǒng)計(jì)

文獻(xiàn)篩選流程（圖1）所示，通過檢索數(shù)據(jù)庫(kù)獲得有關(guān)中醫(yī)藥治療PMPS 的主題文獻(xiàn)共7 099 篇，最終納入文獻(xiàn)共2 678 篇。對(duì)納入文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間統(tǒng)計(jì)顯示，文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量自2000 年起整體數(shù)量呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。見圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

圖2 文獻(xiàn)發(fā)表年份折線統(tǒng)計(jì)圖

2.2 文獻(xiàn)作者

納入文獻(xiàn)共包括574 名作者，發(fā)文量≥7 篇的共有9 位核心作者，以金亞蓓、王靜、王秀霞為代表，見表1。本研究領(lǐng)域尚未形成廣泛的作者合作網(wǎng)絡(luò)，見圖3。

表1 發(fā)文量≥7 篇的作者排行表

圖3 文獻(xiàn)作者合作共現(xiàn)圖

2.3 研究機(jī)構(gòu)

研究機(jī)構(gòu)以廣州中醫(yī)藥大學(xué)和南京中醫(yī)藥大學(xué)為代表，多為各地中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院。見圖4。發(fā)文量≥4 篇的機(jī)構(gòu)有7 個(gè)。見表2。

表2 發(fā)文量≥4 篇的研究機(jī)構(gòu)排行表

圖4 研究機(jī)構(gòu)合作共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

2.4.1 共現(xiàn)分析 以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化分析，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜，見圖5。排名前10 位的有更年期綜合征、PMPS、臨床觀察、中醫(yī)藥療法、臨床療效、針刺、更年期、雌激素、圍絕經(jīng)期、二仙湯。見表3。

表3 關(guān)鍵詞頻數(shù)表

圖5 高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 突現(xiàn)分析2000—2006 年主要為更年湯（即自擬治療方）和二仙湯為代表的中藥復(fù)方的研究。隨后治療手段多元化發(fā)展，以尼爾雌醇為代表的西藥、逍遙丸為代表的中成藥開始被應(yīng)用，針灸等非藥物療法使用也逐漸增多。見圖6。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

2.4.3 聚類分析 結(jié)合關(guān)鍵詞聚類情況列表、可視化時(shí)間線關(guān)鍵詞聚類圖譜及時(shí)間線圖譜（表4，圖7～8）來看，聚類#0，#4，#5 中提到的復(fù)方有柴胡桂枝湯、一貫煎、甘麥大棗湯等，涉及的中成藥有穩(wěn)心顆粒、酸棗仁合劑等。#6 提到β-內(nèi)啡肽、下丘腦-垂體-腎上腺軸。

圖7 關(guān)鍵詞聚類圖

表4 關(guān)鍵詞聚類表

3 討論

PMPS 的本質(zhì)在于卵巢功能衰竭，繼而雌激素分泌減少引起的一系列癥狀[10]。目前臨床上西醫(yī)治療仍以雌二醇、尼爾雌醇為代表的絕經(jīng)激素療法（menopause hormone therapy，MHT）治療為主[11-12]。積極個(gè)體化MHT治療方案，可有效緩解年齡＜60 歲或絕經(jīng)10 年內(nèi)且無禁忌證的女性的血管舒縮癥狀，并可減緩骨量丟失[13]，進(jìn)而有效提高生活質(zhì)量[14]。但女性群體對(duì)于激素治療的態(tài)度并不積極[15-16]，而且長(zhǎng)期不合理使用有增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、心腦血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)[17]。

圖8 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

本病歸屬于中醫(yī)的“絕經(jīng)期前后諸證”，發(fā)病根本在于腎中精氣不足導(dǎo)致沖任二脈氣血虧虛，陰陽(yáng)失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致臟腑功能紊亂[18-19]。仝小林教授進(jìn)一步提出PMPS 早期以陰不斂陽(yáng)，陰虛火旺為主，久之則耗傷臟腑氣血，而致氣陰兩虛、陰損及陽(yáng)，終致陰陽(yáng)兩虛[20]。研究發(fā)現(xiàn)了5 類基本證型：肝腎陰虛證、肝郁氣滯證、心腎不交證、心脾兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證[21-22]。綜合來看，腎虛仍是公認(rèn)導(dǎo)致本病發(fā)生的根本原因，且貫徹疾病始終，并涉及肝、心、脾。

當(dāng)前中醫(yī)藥治療以補(bǔ)腎為根本之法。本研究結(jié)果顯示，二仙湯為代表的經(jīng)典方劑研究最多，其關(guān)鍵詞頻數(shù)為60 篇（0.57%）。臨床研究顯示，二仙湯在降低圍絕經(jīng)期婦女潮熱的頻率和嚴(yán)重程度及改善相關(guān)癥狀方面均有明顯效果[23]。同時(shí)以坤泰膠囊為代表的中成藥亦研究較多，其關(guān)鍵詞頻數(shù)為54 篇（0.52%）。臨床研究顯示，坤泰膠囊在緩解絕經(jīng)期癥狀，提高婦女圍絕經(jīng)期的生活質(zhì)量方面效果顯著[24]。此外，據(jù)關(guān)鍵詞表來看，針刺、耳穴貼壓、埋線等非藥物療法也是近幾年研究熱點(diǎn)[25]。

盡管中醫(yī)藥治療在PMPS 領(lǐng)域效果顯著，但通過研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究尚存在以下問題：①湯劑、中成藥近20 種，且組成藥物繁多，提示在治療方面尚未形成專家共識(shí)；②從研究機(jī)構(gòu)的分布及合作來看，尤其跨區(qū)域合作和研究機(jī)構(gòu)之間合作需要加強(qiáng)；③缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，而且尚未出現(xiàn)“真實(shí)世界研究”；④針對(duì)絕經(jīng)后長(zhǎng)期并發(fā)癥的預(yù)防及治療研究需要加強(qiáng)。

綜上所述，通過對(duì)中醫(yī)藥治療PMPS 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化知識(shí)圖譜分析，目前領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要為內(nèi)服中藥復(fù)方和中成藥的臨床干預(yù)效果，亟須建立標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。同時(shí)，隨著患者對(duì)生活質(zhì)量需求的增加，當(dāng)下有關(guān)治療PMPS 的中醫(yī)綜合療法正在形成，并逐漸完備和系統(tǒng)化。