吳春紅,李曉波,朱小云

(杭州市第九人民醫(yī)院,杭州 310030)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,好發(fā)于老年人群,患者多表現(xiàn)出靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、姿勢步態(tài)障礙等,不及時治療會導(dǎo)致異動癥和智力減損,嚴(yán)重?fù)p害患者日常生活能力[1-2]。西醫(yī)治療老年 PD的藥物主要以調(diào)整多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)為主,但長期使用易產(chǎn)生耐藥性,且不良反應(yīng)較多,存在諸多局限。中醫(yī)學(xué)將老年 PD歸為“顫病”“拘病”“顫拘病”范疇,以中氣虧虛、肝風(fēng)內(nèi)動證多見,發(fā)病機(jī)制多為肝腎虧虛、氣血生化不足,致使腎臟水衰精枯、陽氣失于制約化風(fēng)、筋骨失于氣血濡養(yǎng)等,引起關(guān)節(jié)強(qiáng)直不利、抑郁煩悶、反應(yīng)遲鈍等癥狀,治療以益腎補(bǔ)虛、熄風(fēng)和絡(luò)為主[3]。益腎熄風(fēng)湯具有滋補(bǔ)肝腎、熄風(fēng)通絡(luò)之功效,與中氣虧虛、肝風(fēng)內(nèi)動證治療原則相符,可用于治療老年P(guān)D[4]。但因老年P(guān)D病情復(fù)雜,單一服用益腎熄風(fēng)湯無法較好控制患者病情,療效欠佳,需聯(lián)合其他治療方法。雙側(cè)大腸經(jīng)的合谷穴及肝經(jīng)的太沖穴位于手足岐骨間,合稱為四關(guān)穴,出自《針灸大成》,主治寒濕痹痛、四肢寒顫、音啞等。針刺四關(guān)穴可振奮皮部經(jīng)氣、平肝熄風(fēng)以及通經(jīng)活絡(luò),具有良好的行氣血、疏風(fēng)解表之功[5-6]。由此,考慮或可將針刺四關(guān)穴用于治療老年 PD患者,并聯(lián)合口服益腎熄風(fēng)湯,觀察其臨床療效及對患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選2018年1月至2021年12月杭州市第九人民醫(yī)院收治的103例老年P(guān)D患者為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,觀察組51例,對照組52例。對照組中男34例,女18例;年齡62～70歲,平均(66±1)歲;病程3～6年,平均(4.34±0.32)年;有PD家族史6例。觀察組中男 32例,女 19例;年齡 62～71歲,平均(66±1)歲;病程 3～6年,平均(4.29±0.35)年;有 PD家族史 5例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)杭州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(批號HK2019023)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國帕金森病治療指南(第三版)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)體格檢查和影像學(xué)檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)老年顫證診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[8]中中氣虧虛、肝風(fēng)內(nèi)動證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥為肢體或頭部靜止性震顫,姿勢不穩(wěn)或步態(tài)慌張,肢體拘痙;次癥為腰膝酸軟,項背僵硬,體倦無力;舌淡紅,脈沉細(xì)無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡≥60歲;②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);③入院前未接受相關(guān)康復(fù)治療,如推拿、牽引及針灸;④患者情緒穩(wěn)定,依從性良好,配合研究;⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并惡性腫瘤或全身感染性疾病者;②針刺部位皮膚存在破損或感染者;③合并帕金森綜合征或帕金森疊加癥者;④合并嚴(yán)重肝、腎功能不全或重要臟器損傷者;⑤暈針或無法耐受本次研究藥物者;⑥合并特發(fā)性震顫或甲亢者。

2 治療方法

所有患者均接受疾病知識教育、行為輔助治療、抗炎治療、并發(fā)癥干預(yù)和心理調(diào)節(jié)。予口服多巴絲肼膠囊(上海益生源藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字 H31021392,規(guī)格0.25 g),第1周每次125 mg,每日2次;之后每隔1周,每日增加125 mg,一般單日劑量不得超過1 g,分3～4次服用;維持劑量每次250 mg,每日3次。持續(xù)治療2個月。

2.1 對照組

采用口服益腎熄風(fēng)湯治療。組方為熟地黃 30 g,玄參、炒白芍、枸杞、懷牛膝、煅牡蠣、煅龍骨各15 g,龜板、天麻各10 g,全蝎3 g,人參、僵蠶、炙甘草各5 g。每日 1劑,加 800 mL水煎,取汁 300 mL,分早晚2次溫服。連續(xù)治療2個月。

2.2 觀察組

在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺四關(guān)穴治療。取雙側(cè)合谷和太沖穴。選用0.25 mm×40 mm毫針直刺入上述穴位20～30 mm,得氣后采用平補(bǔ)平瀉手法行均勻提插和捻轉(zhuǎn),每穴行針2 min,留針5 min,間隔2 min后再次行針。每日1次,每周5次,持續(xù)治療2個月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)

于治療前后分別取兩組患者空腹肘靜脈血 5 mL,以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min,分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平(試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。

3.1.2 日常生活能力

于治療前后分別采用統(tǒng)一帕金森病評分量表Ⅱ(unified Parkinson’s disease rating scale Ⅱ,UPDRSⅡ)[9]評估兩組患者日常生活能力,Cronbach'sα為0.875,包括言語、吞咽、穿衣等13個條目,每個條目0～4分,總分0～52分,分值越高說明日常生活能力越差。

3.1.3 中醫(yī)證候積分[10]

主癥按無、輕、中、重度分級并分別計0、2、4、6分,次癥按無、輕、中、重度分級并分別計0、1、2、3分,舌脈按正常和非正常分別計 0分和 1分?？偡譃?9分,評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)患者治療前后的中醫(yī)證候積分減分率評估兩組臨床療效。

顯效:體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減分率＞70%。

有效:體征好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減分率30%～70%。

無效:體征無改變或加重,中醫(yī)證候積分減少率＜30%。

總有效率＝[(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))÷總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平比較

兩組治療前血清MDA、SOD和GSH水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清MDA水平較治療前降低(P＜0.05),SOD和GSH水平均較治療前升高(P＜0.05);且觀察組治療后血清MDA水平低于對照組,血清SOD和GSH水平均高于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

項目 觀察組(51例) 對照組(52例)治療前 治療后 治療前 治療后SOD/(U·mL﹣1) 71.54±6.45 86.33±8.051)2) 70.68±6.37 79.52±8.241)MDA/(μmol·mL﹣1) 9.43±2.68 5.62±1.041)2) 9.24±2.75 6.86±1.351)GSH/(μmol·L﹣1) 18.47±6.24 47.43±8.541)2) 18.26±6.48 32.21±8.461)

3.4.3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較

治療前,兩組 UPDRSⅡ評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后 UPDRSⅡ評分均降低(P＜0.05);觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較(±s)單位:分

表3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較(±s)單位:分

注:與同組治療前比較 1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 51 38.12±2.20 20.56±1.641)2)對照組 52 38.24±2.25 24.32±1.881)

4 討論

老年 PD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,一般認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激等因素存在一定關(guān)聯(lián),可造成紋狀體多巴胺含量降低、腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失,影響患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能,最終引起姿勢平衡障礙、靜止性震顫、運(yùn)動功能障礙等[11-12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人至老年后肝腎虧虛,易致水衰精竭,肝失精血滋潤,而后虛風(fēng)內(nèi)起、風(fēng)陽擾動震顫肢體從而病發(fā) PD[13]。因此,治療老年P(guān)D以補(bǔ)虛益腎、熄風(fēng)和絡(luò)為主。

益腎熄風(fēng)湯中的熟地黃可滋陰補(bǔ)血、益精填髓,適用于肝腎陰虛,為君藥。玄參可清熱養(yǎng)陰、解毒消腫,炒白芍可養(yǎng)陰清熱、柔肝舒肝,枸杞能滋陰補(bǔ)腎、扶正祛邪、固本,懷牛膝可活血祛瘀、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,龜板可滋陰潛陽、補(bǔ)腎健骨、養(yǎng)心安神,上述藥物合為臣藥。煅牡蠣和煅龍骨可收斂固澀、斂陰潛陽,天麻可平肝潛陽、熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò),全蝎可祛風(fēng)通絡(luò)止疼痛,人參可補(bǔ)元氣、安神增智,僵蠶可祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié),皆為佐藥。炙甘草可調(diào)和藥性、補(bǔ)脾益氣、緩急止痛,為使藥。諸藥合用,共奏補(bǔ)虛益腎、熄風(fēng)和絡(luò)之功[14]。

對于部分病情較重的PD患者,單一應(yīng)用療效不足,需聯(lián)合其他治療方法以強(qiáng)化治療效果。針刺療法是中醫(yī)學(xué)重要的治療手段,是在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下把針具按照一定的角度刺入患者體內(nèi),運(yùn)用特定的手法來對人體特定部位進(jìn)行刺激從而達(dá)到治療疾病的目的。合谷穴屬手陽明經(jīng)穴,針刺此穴可通絡(luò)活血、疏風(fēng)解表;太沖穴為肝經(jīng)原穴,針刺此穴可熄風(fēng)平肝、理氣疏肝、通經(jīng)活絡(luò);故針刺四關(guān)穴(合谷和太沖)可起到通行氣血、平肝熄風(fēng)的作用[15-16]。由此,針刺四關(guān)穴用于治療PD以提升療效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,UPDRSⅡ評分和血清MDA水平低于對照組,血清SOD和 GSH水平高于對照組,表明針刺四關(guān)穴聯(lián)合益腎熄風(fēng)湯可調(diào)節(jié)老年P(guān)D患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,提高療效,促進(jìn)患者日常生活能力恢復(fù)。益腎熄風(fēng)湯中的天麻含有多種皂苷物質(zhì),可發(fā)揮較強(qiáng)的抗氧化作用,可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),阻礙患者腦部黑質(zhì)-紋狀體發(fā)生變性,緩解患者臨床癥狀[17]。枸杞內(nèi)含有的黃酮類化合物可捕捉、清除氧自由基,抑制氧自由基反應(yīng),且還可調(diào)節(jié)和提高體內(nèi)抗氧化酶的活性,有利于改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平[18]。人參中富含多種人參皂甙、膽堿及黃酮類物質(zhì),可發(fā)揮增強(qiáng)患者免疫、抗衰老、抗氧化等多種作用,可從多方面減輕患者臨床癥狀,恢復(fù)其運(yùn)動神經(jīng)功能,有助于患者日常生活能力的恢復(fù)[19]。以平補(bǔ)平瀉手法針刺四關(guān)穴可刺激穴位周圍豐富的神經(jīng)末梢、神經(jīng)束、神經(jīng)叢及小血管,能提高血液中多巴胺含量,促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子合成,繼而可增加腦血流量,改善腦部血液循環(huán),減少多巴胺神經(jīng)元退行性改變的發(fā)生,拮抗多巴胺神經(jīng)元變性。同時,針刺四關(guān)穴可調(diào)節(jié)老年P(guān)D患者抗氧化酶系統(tǒng),提高 SOD水平,加快氧自由基的清除,減少腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失,緩解患者臨床癥狀[20]。此外,針刺四關(guān)穴產(chǎn)生的生物物理作用和生物化學(xué)變化,可對PD患者機(jī)體的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生抑制,可提高震顫細(xì)胞通透性和傳導(dǎo)性,促使神經(jīng)元信號傳導(dǎo)至丘腦底核區(qū)域,防止震顫細(xì)胞數(shù)目增加所引起的高強(qiáng)度、高頻率的震顫,有利于促進(jìn)肢體血液循環(huán),故而可改善其運(yùn)動神經(jīng)功能,改善日常生活能力[21]。因此,上述二者聯(lián)用可進(jìn)一步提升患者治療效果,改善其病情。

綜上,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,針刺四關(guān)穴聯(lián)合益腎熄風(fēng)湯治療老年帕金森病可提高療效,改善患者日常生活能力,能調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平。