黃祖奕,歐華群,陳瑋,吳增富,黃境蓉 （廣東省廉江市人民醫(yī)院,廣東 廉江 524400）

終末期腎衰竭是指腎臟已完全喪失排毒及水分活動的作用，導致殘留毒素在機體內(nèi)聚集，進而損傷腎臟[1]。終末期腎衰竭治療以腎臟替代為主，而其中以血液透析方式應用最為廣泛，能夠通過彌散、吸附、超濾等原理完成機體的物質(zhì)交換，清除體內(nèi)殘余毒素及代謝廢物，延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量[2]。但血液透析僅能清除小分子毒素，對中分子或大分子毒素物質(zhì)無法有效清除，致使部分毒素殘余。部分患者血透治療效果不理想，仍需實施輔助治療以提高療效[3]。尿毒清顆粒是一種中成藥，由黨參、黃芪、桑白皮等多味中藥制成，具有活血祛瘀、通腑降濁功效，常用于慢性腎衰竭患者治療中，具有一定保腎作用[4]。鑒于此，本研究進一步分析尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析對終末期腎衰竭患者炎癥指標及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入對象 根據(jù)隨機數(shù)字表法將我院2021年3月-2022年3月收治的86例終末期腎衰竭患者分為兩組，每組各43例。對照組男26例，女17例；年齡34-68歲，平均（52.25±4.68）歲；病程2-10年，平均（5.64±3.45）年；透析時間3-28個月，平均（12.35±4.25）個月。觀察組男28例，女15例；年齡32-70歲，平均（53.46±4.54）歲；病程1.5-9年，平均（5.52±3.42）年；透析時間4-30個月，平均（12.41±4.31）個月。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），有可比性。納入條件：①符合慢性腎衰竭[5]診斷標準，且已發(fā)展至終末期；②血液透析時間＞3個月；③具有認知及溝通能力可配合臨床治療；④患者簽署知情同意書。排除條件：①合并惡性腫瘤疾??；②合并嚴重臟器及心血管疾病；③伴有精神疾??；④入組前3個月有輸血史或出血史；⑤既往有藥物過敏史者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)糾正貧血、酸堿平衡等對癥治療。對照組實施血液透析治療，透析儀器為貝爾克formula 2000型透析機，F(xiàn)15聚砜膜透析器，膜面積為1.5m2。使用碳酸氫鹽作為透析液，鈣濃度為1.5mmol/L，鈉濃度為140mmol/L，血流量設置為200-300ml/min，透析液流量為500ml/min。透析器及管路均為一次性，每周透析3次。觀察組實施尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析（方法同對照組）治療，使用溫水沖服尿毒清顆粒（規(guī)格5g/袋），1袋/次，4次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]評估，臨床癥狀明顯改善，肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）降低30%及以上，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）提高30%及以上為顯效；臨床癥狀及體征改善，Scr、BUN降低20%及以上，Ccr提高20%及以上為有效；臨床癥狀及體征有改善，Ccr或Scr增加＜10%或未降低為穩(wěn)定；臨床癥狀及體征未有改善或加重，Ccr或Scr增加為無效?？傆行?顯效+有效+穩(wěn)定。②炎癥指標：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5ml，離心（轉(zhuǎn)速3000r/min，半徑10cm，時間10min）取血清，保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。③腎功能：取待檢血清采用全自動生化分析儀檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。④不良反應：包括皮疹、頭暈、惡心、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，組內(nèi)比較進行配對樣本t檢驗；以%表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，校正檢驗α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組治療總有效率相比，觀察組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 炎癥指標 治療后兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標比較(±s)

表2 兩組患者炎癥指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=43) hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15.46±2.18 61.58±6.43a觀察組 15.52±2.20±1.57a 38.64±5.76 7.46±3.46a 67.25±8.46 27.65 52.16±5.76a t 0.127 6.678 0.305 4.923 0.424 7.156 P 0.899 0.000 0.761 0.000 0.673 0.000±1.18a 39.02±5.81 5.46±2.18a 66.48±8.39 24.58

2.3 腎功能 治療后兩組BUN、Scr均降低，Ccr升高，與對照組相比，觀察組BUN、Scr更低，Ccr更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腎功能比較(±s)

表3 兩組患者腎功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=43) BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ccr（mL/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 17.46±4.52 30.46±7.85a觀察組 17.54±4.56±3.15a 815.64±121.25 15.24±102.36a 22.86±6.45 524.61 36.75±9.05a t 0.082 5.185 0.222 4.675 0.136 3.443 P 0.935 0.000 0.825 0.000 0.892 0.001±2.46a 809.86±119.86 12.08±71.45a 23.05±6.51 435.62

2.4 不良反應 兩組治療期間血尿、大便常規(guī)、心電圖、肝功能未出現(xiàn)異常，且兩組治療期間未發(fā)生明顯不良反應。

3 討論

中醫(yī)治療慢性腎衰竭歷史悠久，并將慢性腎衰竭歸屬于“水腫”“虛勞”等范疇，認為陰陽失調(diào)、脾腎虛弱、血瘀濁留為主要病機，故中醫(yī)治療主張應行活血祛瘀、通下泄?jié)?、清熱解毒、健脾利濕之法[7]。尿毒清顆粒是由茯苓、大黃、黃芪、丹參、車前草、黨參、白術等多味中草藥制成的一種復方制劑，其中黃芪可健脾益氣、脫毒排膿、利水消腫；黨參可補中益氣；大黃可涼血解毒、泄熱通便；車前草可清熱利尿、涼血解毒；茯苓可利水滲濕；白術可健脾除濕；丹參可活血通經(jīng)、祛瘀止痛[8]。諸藥合用共奏健脾益腎、活血祛瘀、泄?jié)崤哦局А＝Y(jié)合尿毒清顆粒藥效機制，將其與血液透析聯(lián)合應用于終末期腎衰竭患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，BUN、Scr更低，Ccr更高，說明尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析治療可提高臨床療效，保護腎功能。分析其原因為，尿毒清顆粒中的大黃能夠促進機體內(nèi)氮的排泄，清除內(nèi)毒素，抑制尿素合成，降低BUN水平，減少腎臟負擔，起到保護腎功能作用[9]。丹參可增強腎小球濾過率，改善腎臟局部血液微循環(huán)，增加腎臟灌注量，繼而降低BUN、Scr水平，改善腎功能；黃芪可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，抑制腎纖維化，保護腎臟。而尿毒清顆粒與血液透析兩者聯(lián)合，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，促進機體內(nèi)大小有毒物質(zhì)的排出，保護腎單位代謝，控制腎臟惡化進程，發(fā)揮保護腎功能作用[10]。

hs-CRP作為一種及時性蛋白，在組織發(fā)生損傷后可快速升高，參與機體諸多生理反應。IL-6主要由炎癥細胞釋放，參與全身炎癥反應，是重要的炎性介質(zhì)；TNF-α是一種多功能細胞因子，可有效促進巨噬細胞釋放炎癥因子，是誘發(fā)機體炎癥反應的強效誘導劑[11]。而腎衰竭患者機體常因內(nèi)毒素及微生物等刺激，激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，釋放多種炎癥細胞因子，包括hs-CRP、TNF-α、IL-6，而炎癥因子水平的升高會使機體形成持續(xù)性的微炎癥反應狀態(tài)，并形成惡性循環(huán)，增加對患者機體臟器的浸潤性損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，說明尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析治療可降低終末期腎衰竭患者機體炎癥反應。分析其原因為，尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析能夠進一步提高清除機體內(nèi)毒素的效果，減少機體殘留有毒物質(zhì)對單核巨噬細胞的刺激活化，抑制機體內(nèi)炎癥細胞因子的釋放，改善患者機體微炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥指標，減少炎癥反應對腎臟的惡性損傷，促進腎功能的改善[13]。且本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組患者治療期間未見明顯不良反應，提示兩者聯(lián)合治療具有較高安全性，臨床可推廣應用。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合血液透析可調(diào)節(jié)終末期腎衰竭患者炎癥指標，改善腎功能，提高臨床療效，且聯(lián)合治療具有一定的安全性。