胡志軍，雷傳德

臨床將喉部黏膜出現(xiàn)的急性彌漫性非特異性炎性反應(yīng)稱為急性感染性喉炎[1]，該疾病多發(fā)于小兒群體，以春、冬季節(jié)發(fā)病居多，患兒驟然發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、犬吠樣咳嗽等癥狀，病情嚴(yán)重者可引起紫紺、呼吸困難等癥狀，有患兒因喉梗阻而發(fā)生窒息死亡[2]。因此，及時(shí)消除炎癥、緩解患兒癥狀、控制患兒病情是臨床治療的重點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥，地塞米松、布地奈德均為高效抗炎藥，本研究旨在探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合地塞米松治療小兒急性感染性喉炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選擇湖南航天醫(yī)院2020年7月—2021年7月收治的120例急性感染性喉炎患兒作為研究對象，以治療藥物分為A組和B組，各60例。A組中男32例，女28例；年齡1～10(5.4±3.6)歲；病程10 h～6 d，平均(3.5±2.2)d。B組中男33例，女27例；年齡1～11(5.9±3.8)歲；病程12 h～7 d，平均(4.0±2.8)d。2組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用兒科診療規(guī)范——兒科：感染性疾病》中的急性感染性喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次患病，經(jīng)間接喉鏡、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；(3)患兒監(jiān)護(hù)人對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在先天性喉疾病者；(2)合并呼吸系統(tǒng)其他疾病如支氣管炎、肺炎等者；(3)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(4)合并遺傳性疾病者；(5)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 A組患兒予以地塞米松磷酸鈉注射液(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022888，規(guī)格：1 ml/2 mg)1 mg/kg靜脈滴注，1次/d。B組患兒在A組基礎(chǔ)上予以布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 ml/1 mg)1 ml+0.9%氯化鈉溶液(湖北興華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42022453，規(guī)格：90 mg/10 ml)2 ml混合倒入霧化吸入器內(nèi)，以4 L/min的流量霧化吸入，15～20 min/次，2次/d。2組均治療1周觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性因子：分別于治療前及治療1周后抽取患兒空腹肘靜脈血，離心；采用cobas c 311型全自動(dòng)生化分析儀(Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，國械注進(jìn)20162220035)檢測白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(2)免疫功能指標(biāo)：分別于治療前及治療1周后抽取患兒空腹肘靜脈血，采用BD FACSLyric型流式細(xì)胞儀(Becton,Dickinson and Company,BD Biosciences生產(chǎn)，國械注進(jìn)20192220383)檢測T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。(3)恢復(fù)時(shí)間：記錄、比較2組患兒退熱時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喉鳴消失時(shí)間。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組患兒惡心嘔吐、下肢水腫、一過性皮疹、面色潮紅等發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療1周后，患兒體溫恢復(fù)正常，聲嘶、咳嗽、喉鳴等癥狀基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常為顯效；患兒臨床癥狀有所減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降為有效；臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查無改善為無效。顯效率與有效率之和為治療總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組治療總有效率為95.00%，高于A組的83.33%(χ2=4.227，P=0.040)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比較 治療前，2組IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后，2組IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ水平較治療前均降低，且B組較A組更低(P<0.01)，見表2。

表2 A組與B組治療前后炎性因子水平比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前及治療1周后，2組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 A組與B組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 恢復(fù)時(shí)間比較 B組退熱時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喉鳴消失時(shí)間均較A組短(P<0.01)，見表4。

表4 A組與B組恢復(fù)時(shí)間比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 B組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%，與A組的8.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.370，P=0.543)，見表5。

表5 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

急性感染性喉炎為兒科常見病，由于小兒喉部解剖學(xué)特殊，其喉腔狹長、喉軟骨軟，聲帶黏膜含有豐富的血管、淋巴結(jié)，極易水腫，加之小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，抗病能力弱，故病毒、細(xì)菌感染喉部就會(huì)導(dǎo)致急性感染性喉炎[3]?；純喊l(fā)病后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、聲嘶、吸氣性喉鳴等體征，患兒一般白天癥狀較輕，夜間入睡后喉部肌肉松弛，分泌物難以排出而滯留于咽喉部，引起喉部痙攣，加重缺氧，進(jìn)而誘發(fā)呼吸困難癥狀[4]。

由于急性感染性喉炎病情發(fā)展快，及時(shí)控制感染、維持呼吸道通暢是臨床治療急性感染性喉炎的基本原則[5]。地塞米松是臨床治療急性感染性喉炎的常用藥，其為長效糖皮質(zhì)激素，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)可與糖皮質(zhì)激素受體特異性結(jié)合，形成同源二聚體，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，抑制調(diào)控炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，從而減少細(xì)胞因子如白介素-6(IL-6)等釋放，同時(shí)其也能控制巨噬細(xì)胞等活動(dòng)，避免這些細(xì)胞集聚于炎癥部位，從而發(fā)揮抗炎作用?，F(xiàn)代研究表明，在炎癥初期，予以患兒地塞米松治療能夠提高血管緊張性，降低毛細(xì)血管通透性，一方面能夠緩解喉部局部充血、水腫癥狀，另一方面可減少炎性因子滲出，從而達(dá)到減輕炎癥的目的[6]。然而，地塞米松具有階梯型藥動(dòng)學(xué)特征，大劑量用藥雖能緩解病情，但其會(huì)引起多種不良反應(yīng)；再者，該藥親脂性差，若用藥劑量少，難以發(fā)揮理想的抗炎效果，故臨床多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。

布地奈德為高效糖皮質(zhì)激素類藥物，分子量大，有利于增強(qiáng)肥大細(xì)胞、溶酶體酶的穩(wěn)定性，這能減輕酶促反應(yīng)，減少組胺、白三烯等過敏活性遞質(zhì)生成，降低多種細(xì)胞因子表達(dá)，從而減輕氣道炎性反應(yīng)[7]。有研究表明，布地奈德可促進(jìn)呼吸道血管收縮，減輕黏膜水腫，解除喉部痙攣狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到平喘、促通氣的目的[8]。布地奈德的抗炎作用較地塞米松高出25倍左右，且其水溶性、脂溶性均較強(qiáng)，極易被機(jī)體吸收，故臨床常采用霧化吸入的治療方式。霧化器將布地奈德混懸劑轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x顆粒，其不僅能直接作用于病灶，增加局部血藥濃度，強(qiáng)化效果，而且霧化吸入不會(huì)損壞藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，其能結(jié)合黏膜上皮細(xì)胞，延長藥物作用時(shí)間[9]。本研究結(jié)果顯示，B組治療1周后IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ較治療前降低，且B組上述指標(biāo)均較A組更低，且治療總有效率高于A組，退熱時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喉鳴消失時(shí)間短于A組，證實(shí)了地塞米松加用布地奈德治療小兒急性感染性喉炎有利于強(qiáng)化抗炎效果、加快患兒康復(fù)速度。

大量報(bào)道表明，糖皮質(zhì)激素會(huì)影響免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)，產(chǎn)生免疫抑制作用[10]。糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，降低巨噬細(xì)胞活性，且其形成的同源二聚體對巨噬細(xì)胞功能具有抑制作用；糖皮質(zhì)激素可抑制細(xì)胞間黏附分子等合成，降低中性粒細(xì)胞的黏附能力，抑制其活動(dòng)，從而影響中性粒細(xì)胞免疫學(xué)功能的發(fā)揮；糖皮質(zhì)激素可抑制T細(xì)胞受體信號通路，抑制T細(xì)胞成熟，從而誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，加重免疫系統(tǒng)損傷。本研究結(jié)果顯示，2組治療后及治療后CD3+、CD4+、CD8+比較無明顯差異，主要是因?yàn)榈厝姿伸o脈滴注所用劑量少，布地奈德霧化吸入的方式使極少量藥物進(jìn)入血液中，故對免疫功能的影響微乎其微。此外，2組用藥后均有少數(shù)患兒出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，但不影響療效。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合地塞米松靜脈滴注治療小兒急性感染性喉炎的效果較好，可有效強(qiáng)化抗炎效果，加快患兒康復(fù)速度，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。