陳敏，張?jiān)略?，王丹丹，孟佳?/p>

抗菌藥物作為臨床治療細(xì)菌性感染、圍術(shù)期預(yù)防感染最有效的藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床[1]。濫用抗菌藥物可能會(huì)導(dǎo)致“超級(jí)細(xì)菌”肆虐，最終導(dǎo)致人類無藥可用。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物使用情況的審查，通過分析抗菌藥物不良反應(yīng)(ADR)，有助于了解臨床用藥情況，提高醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)療水平[2]?；诖耍狙芯客ㄟ^對(duì)南通大學(xué)附屬南通第三人民醫(yī)院213例抗菌藥物ADR情況進(jìn)行分析，并分析其危險(xiǎn)因素，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月—2021年7月南通大學(xué)附屬南通第三人民醫(yī)院上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的213例抗菌藥物ADR的患者作為研究組，35 772例未出現(xiàn)抗菌藥物ADR的患者為對(duì)照組。

1.2 資料收集 利用Excel軟件對(duì)研究組患者的性別、年齡、ADR級(jí)別、患者轉(zhuǎn)歸、累及系統(tǒng)及相關(guān)癥狀進(jìn)行分析，并按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》[3]對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類，分析抗菌藥物藥品類別。記錄患者過敏史、是否聯(lián)合用藥、用藥時(shí)長(zhǎng)、給藥途徑等信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析探討抗菌藥物ADR的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 213例抗菌藥物ADR患者中，男性94例，占比44.13%；女性119例，占比55.87%。年齡6個(gè)月～89歲，20～79歲居多，見表1。

表1 抗菌藥物ADR報(bào)告中各年齡段性別分布及構(gòu)成比

2.2 ADR級(jí)別及患者轉(zhuǎn)歸 213例抗菌藥物ADR患者中，一般的ADR 190例(占89.20%)；嚴(yán)重的ADR 23例(占10.80%)，表現(xiàn)為嚴(yán)重皮疹8例、三系

減少7例、肝功能異常5例、過敏性休克1例、腎功能異常1例、呼吸困難1例。與患者或家屬溝通后，權(quán)衡治療與ADR的利弊，ADR癥狀較輕的患者予減慢滴速、減少劑量等操作，嚴(yán)重的ADR患者經(jīng)及時(shí)停藥、抗過敏、吸氧等相關(guān)對(duì)癥治療后，痊愈195例、好轉(zhuǎn)13例、未好轉(zhuǎn)2例、不詳3例，無死亡病例。

2.3 引起ADR抗菌藥物藥品類別占比、累及系統(tǒng)及相關(guān)癥狀 發(fā)生ADR的抗菌藥物共有12類24個(gè)品種，排名前三的依次為頭孢菌素類(62例)、喹諾酮類(55例)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(37例)；較常見的抗菌藥物ADR為累及皮膚及附件，共127例(59.62%)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、水腫；其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)，共47例(22.07%)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，見表2。

表2 致ADR抗菌藥物的分類、所占比例、累及系統(tǒng)及相關(guān)癥狀

2.4 抗菌藥物ADR的單因素分析 2組性別、年齡、給藥途徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組患者中有過敏史、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)長(zhǎng)≥3 d者占比高于對(duì)照組(P<0.01)，見表3。

表3 對(duì)照組與研究組臨床資料比較 [例(%)]

2.5 抗菌藥物ADR的多因素分析 將過敏史、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)長(zhǎng)作為自變量，抗菌藥物是否發(fā)生ADR為因變量(賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，有過敏史、用藥時(shí)長(zhǎng)≥3 d是抗菌藥物發(fā)生ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見表4。

表4 抗菌藥物ADR影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

抗菌藥物是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類別之一。據(jù)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心顯示，抗菌藥物ADR報(bào)告數(shù)量一直居于首位，是ADR監(jiān)測(cè)工作關(guān)注的重點(diǎn)[4-6]。抗菌藥物種類繁多，ADR與療效并存，在抗菌藥物廣泛使用的同時(shí)，其ADR發(fā)生率也隨之增加。

本研究表1結(jié)果顯示，213例抗菌藥物ADR患者中，男女比例為1∶1.27，女性不良反應(yīng)發(fā)生率略高于男性，與相關(guān)研究結(jié)果[7-9]一致?？咕幬顰DR可發(fā)生于任何年齡段，好發(fā)于老年人及兒童，主要因老年人身體功能衰退，吸收、代謝、排泄功能減弱，因此其使用抗菌藥物易發(fā)生與治療目的無關(guān)的ADR；而兒童的血漿白蛋白濃度較低，結(jié)合力較弱，加上部分內(nèi)源性物質(zhì)可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血漿白蛋白，造成藥物游離濃度增加，故易發(fā)生抗菌藥物ADR[10-12]。本院抗菌藥物ADR患者中以20～79歲居多。

本研究表2結(jié)果顯示，致ADR的抗菌藥物排名前三的藥物依次為頭孢菌素類(62例，占29.11%)、喹諾酮類(55例，占25.82%)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(37例，占17.37%)。頭孢菌素類藥物抗菌譜較廣，因其耐青霉素酶、抗菌作用較強(qiáng)，故臨床應(yīng)用廣泛，尤其五水頭孢唑林作為第一代頭孢，ADR發(fā)生率居本院頭孢菌素類首位，可能由于其廣泛用于急診內(nèi)科及圍術(shù)期術(shù)前預(yù)防有關(guān)。頭孢菌素類與青霉素類抗菌藥物可能具有相同或相似的抗原決定簇，可能會(huì)導(dǎo)致交叉過敏現(xiàn)象，且頭孢菌素類抗菌藥物的內(nèi)源性雜質(zhì)，如降解產(chǎn)物、自身聚合物及在生產(chǎn)過程中引入的外源性雜質(zhì)均可引起ADR，因此，隨著頭孢菌素類抗菌藥物使用率的升高，其ADR發(fā)生率也日益升高[13]。氟喹諾酮類藥物為化學(xué)合成抗菌藥，抗菌活性較強(qiáng)，尤其對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性較高，在抗菌藥物致ADR中排名第二，其中左氧氟沙星是導(dǎo)致ADR最多的一種喹諾酮類藥物。關(guān)于氟喹諾酮類藥物ADR的發(fā)生機(jī)制尚不完全明確。ADR累及系統(tǒng)中以皮膚及附件最為常見，共127例(占59.62%)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、水腫；其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)，共47例(占22.07%)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐。本研究表3結(jié)果顯示，不同給藥途徑導(dǎo)致的抗菌藥物ADR中，注射給藥為首要原因，與滴速、藥物濃度、避光、使用有相互作用的藥物前是否沖管等因素相關(guān)，因此臨床應(yīng)嚴(yán)格遵守衛(wèi)健委公布的“用藥十大原則”之一：能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈滴注。同時(shí)，藥師應(yīng)做好用藥教育，提醒患者在靜脈滴注期間不要隨意調(diào)整滴速，某些特殊藥物，如左氧氟沙星在靜脈滴注后應(yīng)減少光照，以免ADR發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，過敏史、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)長(zhǎng)可能是抗菌藥物ADR的影響因素，進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有過敏史、用藥時(shí)長(zhǎng)≥3 d是抗菌藥物ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，醫(yī)護(hù)人員在使用抗菌藥物前應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否有藥物過敏史，有過敏史的患者在用藥期間應(yīng)全程加強(qiáng)監(jiān)護(hù)；合并多種疾病的患者應(yīng)簡(jiǎn)化用藥，必須聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)熟知藥物之間的配伍禁忌，且在靜脈滴注時(shí)，應(yīng)選擇合適的溶媒、濃度，給藥速度；使用易發(fā)生相互作用的藥物時(shí)，應(yīng)予沖管處理，或間隔使用。長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，體內(nèi)正常寄生的敏感菌被殺滅，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，造成菌群失調(diào)，而外來致病菌可趁機(jī)侵襲人體，引發(fā)二重感染，因此應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥療程，及時(shí)停藥。

本研究結(jié)果顯示，本院抗菌藥物ADR患者以20～79歲居多，致ADR的抗菌藥物排名前三的藥物依次為頭孢菌素類、喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，且注射給藥是抗菌藥物ADR的首要原因，過敏史、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)長(zhǎng)≥3 d是抗菌藥物ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本院正在積極著手開展前置審方服務(wù)，藥師應(yīng)通過定期的培訓(xùn)、考核來提升自身的專業(yè)能力，加強(qiáng)審方力度，嚴(yán)格掌握抗菌藥物適應(yīng)證和禁忌證，提升用藥質(zhì)量，提醒醫(yī)師及時(shí)停藥。定期開展醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)，及時(shí)將點(diǎn)評(píng)結(jié)果在院內(nèi)進(jìn)行通報(bào)。做好ADR宣教工作，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)ADR防范意識(shí)，減少ADR給患者造成的危害，使臨床抗菌藥物的使用趨于合理化。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。