張建，李茉莉，周輝

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有較高的致殘率及病死率，是目前臨床上十分常見的一種肺部疾病，其發(fā)病多與過量吸入有害顆粒、氣體所致的氣流受限有關(guān)[1]。現(xiàn)階段，臨床已提出多種治療COPD的可行方案，布地奈德福莫特羅粉吸入劑是COPD患者較為常用的一種選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，且其療效已得到相關(guān)研究證實[2]。有研究指出，COPD患者氣流受限多是由于呼吸道分泌物過多且黏稠所致，除需予以患者氣道功能改善治療外，進(jìn)行化痰治療也是促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)的關(guān)鍵[3]。乙酰半胱氨酸是一種常見的化痰藥，具有一定的抗氧化作用[4]。本研究旨在探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD的療效，并進(jìn)一步分析二者合用對患者巨噬細(xì)胞刺激蛋白(MSP)、Clara細(xì)胞蛋白(CC16)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020—2021年郴州市第三人民醫(yī)院北院收治的110例COPD患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組55例和對照組55例。觀察組中男30例，女25例；年齡35～75(55.36±5.24)歲；病程2～8(5.24±0.46)年。對照組中男32例，女23例；年齡37～72(54.51±5.39)歲；病程1～9(5.32±0.28)年。2組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得郴州市第三人民醫(yī)院北院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，基于自愿原則，入組患者均已知悉且同意參與本研究。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[5]中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)肺功能檢查顯示存在通氣功能障礙；(3)近1個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；(4)符合霧化吸入治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在呼吸道結(jié)構(gòu)異常者；(2)合并支氣管哮喘等其他呼吸道疾病者；(3)對本研究所用藥物存在嚴(yán)重過敏史者；(4)伴有嚴(yán)重精神障礙而無法配合、依從性較差者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療：2組患者入院后均予以常規(guī)治療，主要包括止咳、平喘、化痰等治療，若患者存在肺部感染則予以相應(yīng)的抗菌藥物；對于伴有呼吸困難甚至呼吸衰竭者，酌情予以氧療，指導(dǎo)患者進(jìn)行肺功能訓(xùn)練，同時囑患者在治療期間戒煙、戒酒，禁止攝入辛辣、刺激性食物，保持良好的生活作息及飲食習(xí)慣等。

1.3.2 對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：H20140459，規(guī)格：每支60吸,每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)治療，1吸/次，2次/d，持續(xù)治療30 d。

1.3.3 觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組患者接受乙酰半胱氨酸片(生產(chǎn)廠家：海南贊邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080326，規(guī)格：0.6 g)聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑的用法用量同對照組，另單次取0.6 g乙酰半胱氨酸片口服，1次/d，對于癥狀較為嚴(yán)重者可調(diào)整為2次/d，持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時間：記錄2組患者咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶緩解時間。(2)肺功能指標(biāo)：分別于治療前及治療30 d后采用肺功能檢測儀檢測患者的肺功能，包括第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(PEF)，以FEV1%>80%、FEV1/FVC>70%為正常控制標(biāo)準(zhǔn)[6]，PEF參考范圍為450～600 L/min。(3)動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：分別于治療前及治療30 d后采用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司提供的Mindray BC-21s型血?dú)夥治鰞x檢測患者的血?dú)庵笜?biāo)，包括血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，以SaO2≥96%、PaO2≥80 mmHg、PaCO2≤45 mmHg為正常控制標(biāo)準(zhǔn)[7]。(4)血清相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前及治療30 d后采集患者外周靜脈血5 ml，統(tǒng)一經(jīng)抗凝處理后，以1 000 r/min、半徑為1 cm進(jìn)行血清分離，取上層清液；應(yīng)用南京貝登醫(yī)療股份有限公司提供的BS-280型全自動生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清CC16、MSP、SP-D水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間頭暈頭痛、心悸震顫、胃腸不適、肌肉痙攣發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶緩解時間短于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組癥狀緩解時間比較

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后，2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF均較治療前升高，且觀察組較對照組更高(P<0.05)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血?dú)庵笜?biāo)及血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組SaO2、PaO2、PaCO2及血清CC16、MSP、SP-D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后，2組SaO2、PaO2及血清CC16水平均較治療前升高，PaCO2及血清MSP、SP-D水平均較治療前降低，且觀察組SaO2、PaO2及血清CC16水平較對照組更高，PaCO2及血清MSP、SP-D水平較對照組更低(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及血清相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.91%(6/55)，較對照組的7.27%

(4/55)略高，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.440，P=0.507)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管黏膜上皮細(xì)胞壞死所致的慢性支氣管炎及肺氣腫是COPD的主要病理基礎(chǔ)，急性發(fā)作期患者多存在支氣管壁損傷、氣道結(jié)構(gòu)重構(gòu)，經(jīng)影像學(xué)檢查可見肺泡壁變薄，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀，藥物治療對抑制患者病情進(jìn)展、提高運(yùn)動耐量及生活質(zhì)量均具有積極意義，支氣管擴(kuò)張劑、β-受體阻滯劑等對改善患者肺功能及動脈血?dú)庵笜?biāo)均具有一定的積極作用。布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，由布地奈德和福莫特羅兩種藥物組成，其中布地奈德是臨床較為常見的一種糖皮質(zhì)激素類藥，具有一定的抗炎效果，而福莫特羅則是一種選擇性β2-受體激動劑，可通過舒緩氣道平滑肌而改善患者氣流受限癥狀。

本研究結(jié)果顯示，2組治療30 d后肺功能指標(biāo)及動脈血?dú)庵笜?biāo)均較治療前有明顯改善，但采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑治療的觀察組治療效果更佳，其咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶緩解時間短于對照組。有研究表明，氧自由基是導(dǎo)致COPD患者發(fā)生肺損傷的影響因素[8]。乙酰半胱氨酸作為一種強(qiáng)效的抗氧化劑，可通過有效清除氣道內(nèi)的氧自由基而起到促進(jìn)患者肺功能及小氣道功能恢復(fù)的效果，故本研究觀察組經(jīng)乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑治療后，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC、PEF及SaO2、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，可見聯(lián)合治療COPD可更有效地改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，分析原因為：乙酰半胱氨酸可通過阻斷痰液中糖蛋白物質(zhì)的多肽二硫鍵而產(chǎn)生直接的黏液溶解作用，當(dāng)COPD患者痰液黏稠度降低、對氣道黏附力下降時，可順利咳出，其液體中所含的各類致病原菌及炎性因子也被一同帶出，這對平衡患者的動脈血?dú)饩哂蟹e極意義[9-10]。MSP是一種具有明顯趨化作用的炎性因子，可通過激活其他炎性細(xì)胞而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)。CC16以及P-D均是由人體克拉拉細(xì)胞分泌而成，二者均具有明顯的抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)功能，與COPD患者的病情進(jìn)展具有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療30 d后血清MSP、SP-D水平較對照組更低，血清CC16水平較對照組更高，表明乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑治療COPD可較好地減輕機(jī)體炎癥。有研究表明，乙酰半胱氨酸以及布地奈德福莫特羅粉吸入劑均可導(dǎo)致患者發(fā)生一些藥物不良反應(yīng)[11]，但本研究結(jié)果顯示，觀察組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無差異，且患者對上述不良反應(yīng)均可耐受，表明聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD的效果優(yōu)于布地奈德福莫特羅粉吸入劑，可更好地改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，減輕機(jī)體炎性，促進(jìn)癥狀快速消失，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。